聚乙二醇4000治疗急性心肌梗死支架术后患者便秘的疗效分析

戴 闽，刘 静，吴 屹

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是在动脉粥样硬化基础上，发生冠状动脉急性闭塞，血流中断，使部分心肌因严重持久的缺血而发生局部坏死。急性心肌梗死并发症多、病死率高，患者常因强力性排便而诱发心绞痛、恶性心律失常、急性左心衰，甚至发生猝死［1］，而心肌梗死患者行冠状动脉内支架植入术（intracoronary stent implantation，ISI）后存在围术期风险，同时为避免伤口发生出血、皮下血肿和假性动脉瘤需卧床休息，从而增加了便秘发生率。胡竹芳［2］研究发现，72例行经皮腔内冠状动脉成形术（PTCA）手术治疗的老年急性心肌梗死患者，在病情控制后，有61例出现了便秘。为避免强力性排便诱发急性心脏事件，本研究应用渗透性缓泻剂聚乙二醇4000（PEG4000）为ISI后发生便秘的患者进行治疗，并与乳果糖进行随机对照研究，以评估PEG4000的有效性和安全性。

1 资料与方法

1.1 入选标准 于2010年2月—2010年11月在我院心脏中心住院者，部分患者出院后于门诊继续服药随访完成试验者。根据2008年更新的全球急性心肌梗死定义诊断为急性心肌梗死，并行冠状动脉内支架植入术的患者，性别不限，符合以下条件：①住院1周内自发的（即不用泻药的）排便数次≤2次。②至少有1/4的时间排便不畅和/或排出硬质粪便和/或排便困难、费力。③入院大便常规和隐血试验无异常。本研究程序符合人体实验伦理标准，所有受试者均自愿签署书面同意书。

1.2 排除标准 凡在研究期间服用影响肠动力药物者，有长期慢性便秘病史者，有结肠、直肠肿瘤病史者，有甲状腺功能减退症病史者、有肝肾功能明显减退者，均不参加本试验。

1.3 试验分组 采取微机随机分组编码将入选患者分为PEG 4000试验组和乳果糖对照组。

1.4 给药方法 试验组服用PEG 4000（商品名：福松，天津博福－益普生制药有限公司），每次10g（1袋），每天2次。对照组服用乳果糖（商品名：杜秘克，苏威杜法制药厂），每次15mL（1袋），每天2次。试验用药均在早餐、晚餐后服用。疗程为3周，服药过程中如出现大便每日多于3次且为Bristol大便性状分型6型、7型的患者即停用药物两次。试验期间不能同时服用其他通便药。

1.5 观察指标 记录每日的有效排便次数，根据Bristol大便性状图谱记录大便性状（Bristol大便性状分型：1型为分离的硬团，2型为团块状，3型为干裂的香肠状，4型为柔软的香肠状，5型为软的团块，6型为泥浆状，7型为水样便。其中1型、2型、3型为异常，4型、5型为正常）；记录腹痛、腹胀、排便困难、食欲不振等便秘伴随症状。

1.6 疗效评估 在服药2周末进行疗效评估。显效：治疗后大便次数及性状均恢复正常；良效：治疗后大便性状及次数二者之一恢复正常；有效：治疗后大便性状及次数均未恢复正常，但较前有所改善；无效：治疗后大便次数及性状二者均无改善。大便次数正常标准为＜每天3次～＞每周3次。

1.7 药物不良反应 按与药物有关、可能与药物有关、可能与药物无关、与药物无关、无法评价五级评定临床反应及化验异常与试验药物之间的关系。前二者计为药物不良反应，统计药物不良反应发生率。

1.8 统计学处理 使用SPSS 13.0分析。计量资料用非配对t检验或秩和检验，计数资料比较用χ2检验。

2 结 果

2.1 病例完成情况 符合本试验入选标准患者共计65例，其中试验组32例，对照组33例。试验组中1例因心源性休克死亡，1例门诊失访，1例因严重腹胀退出试验，故可进行疗效评价为29例，可进行药物不良反应评价31例。对照组2例因发生皮疹、2例因严重腹胀而退出试验，故可进行疗效评价为29例，可进行药物不良反应评价为33例。

2.2 临床资料 两组患者年龄、性别、体重、便秘病程、入组前大便性状分型及置入支架数等资料经统计学分析无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

表1 两组患者临床资料比较

2.3 排便性状变化 治疗2周后，试验组大便性状恢复正常者达到62.1%，对照组为44.8%（P＜0.01）。治疗3周后，试验组大便性状恢复正常者达到72.4%，对照组为55.2%（P＜0.01）。3周治疗结束后患者大便分型计分，试验组为4.13分±0.41分，对照组3.61分±0.21分（P＜0.05）。

表2 两组患者治疗后大便性状比较 例

2.4 总体疗效 治疗2周后试验组和对照组的总有效率分别为74.5%和64.7%（P＜0.05），3周总有效率分别为91.2%和76.8%（P＜0.01）。详见表3、表4。

表3 两组治疗2周疗效比较 %

表4 两组治疗3周疗效比较 %

2.5 不良反应 试验组31例中有4例出现不良反应，其中腹胀2例、水样便2例，不良反应发生率为12.9%，其中1例因严重腹胀退出试验。对照组33例中有7例出现不良反应，腹胀3例、水样便2例、皮疹2例，不良反应发生率为21.2%，其中2例因严重腹胀退出试验。两组不良反应发生率比较有统计学意义（P＜0.05）。两组患者均未发生严重不良反应。

3 讨 论

急性心肌梗死患者尤其是行急诊ISI术后的患者易发生便秘，其原因考虑为：①急性心肌梗死患者起病急，病情危重，易产生紧张、焦虑、恐惧等心理变化，加之疼痛等应激反应，可引起自主神经功能紊乱，胃肠蠕动减弱，导致排便困难；②行急诊ISI术后为避免伤口发生出血、皮下血肿、假性动脉瘤及其他围术期风险，需卧床休息，尤其伴有并发症的患者卧床时间更长，从而要求床上排便，但习惯上排便是一件非公开的事情，床上排便时所制造的气味和声音很容易传出去，使患者心情紧张，有便意给予抑制，导致粪便在大肠内停留时间过长，水分被吸收过多，使大便干硬而引起便秘；③因心肌缺血、缺氧及坏死，心功能明显减退，心搏出量减少，常导致消化机能低下食欲减退，尤其是纤维素和水分摄入过少，肠腔内容物不足，不能有效刺激肠黏膜引起排便反射；④药物的应用，尤其吗啡、杜冷丁等药物的使用，抑制或减弱胃肠蠕动，促使排便困难；⑤心肌梗死多发生于老年和老年前期患者，由于结肠、直肠肌肉萎缩、肠道肌张力减低、排便能力较差，加上胃肠黏膜分泌减少，大便容易秘结而形成便秘。急性心肌梗死患者如发生便秘需屏气用力将粪便排出，可导致腹内压急剧增加，心脏负荷加重，心肌耗氧量增加，心率加快等诱发各种并发症的发生，甚至发生猝死，故应尽早治疗。

目前用于缓解便秘症状的药物可分为刺激性泻剂、容积性泻剂、润滑性泻剂和渗透性泻剂等。刺激性泻剂长期使用会损害肠壁的神经；容积性泻剂易导致严重的腹胀；润滑性泻剂口感差，作用弱，长期使用可导致脂溶性维生素的吸收障碍；故目前功能性便秘较多使用渗透性泻剂［3］。PEG4000是一种长链高分子聚合物，在消化道内不被吸收或代谢，不影响脂溶性维生素的吸收和电解质的代谢，属于渗透性缓泻剂，它通过氢键结合水分，水化粪便体积至正常，软化粪便，使粪便在结肠推进更顺畅，改善便秘，恢复正常的排便规律［4］。乳果糖也是一种常用的渗透性缓泻剂，在结肠内被细菌分解为小分子有机酸从而发挥缓泻作用。

本试验对65例急性心肌梗死行冠状动脉内支架植入术后的便秘患者进行PEG4000和乳果糖的对照研究，结果显示，PEG4000组患者大便性状恢复正常的比例明显高于乳果糖组（2周62.1%比44.8%P＜0.01；3周72.4%比55.2%P＜0.01）；总有效率PEG4000组高于乳果糖组（2周74.5%比64.7%P＜0.05；3周91.2%比76.8%P＜0.01）；治疗结束后大便分型平均计分也说明了PEG4000能更有效地改善便秘患者大便性状（4.13±0.41比3.61±0.21 P＜0.05）。在治疗过程中未发生严重不良反应。所以，PEG4000为一种治疗冠状动脉内支架植入术后患者便秘的有效、安全药物。

本研究尚存在一定局限性，如样本数量较小，不能完全除外入选患者混杂因素的影响。确切结论仍需大样本多中心研究进一步明确。

［1］ 宋东兴.急性心肌梗死发病1周后心脏猝死102例分析［J］.陕西医学杂志，2009，38（2）：1632－1633.

［2］ 胡竹芳.老年急性心肌梗塞恢复期便秘的护理［J］.实用临床医学，2003，3（4）：121－125.

［3］ Richard GL，John HP，Sidney FP.AGA technical review on constipation［J］.Gastroenterology，2000，119：1766－1778.

［4］ 周丽雅，夏志伟，林三仁，等.聚乙二醇4000治疗成人慢性功能性便秘的多中心随机对照临床试验研究［J］.中国临床药理学杂志，2001，17（1）：7－10.