降压清心方对高血压大鼠降压及逆转左室肥厚的实验研究1）

虞东玲，汪 涛，郑偕扣，李 烨

高血压是一种严重威胁人类健康的慢性长期疾病，是心脑血管疾病的重要危险因素。原发性高血压患者25%～30%伴有左室肥厚，患者心血管疾病的发生及死亡危险均较无左室肥厚者明显增高，逆转左室肥厚已成为当前高血压治疗的重要目标之一。

1 材料与方法

1.1 实验动物 自发性高血压大鼠（SHR）24只，雄性，8周～10周龄，体重236.92g±6.41g。SD大鼠6只，雄性，16周龄，作为正常对照组，体重235.83g±5.23g。为北京维通利华实验动物技术有限公司提供，许可证编号：SCXK（京）20100003，级别：SPF/VAF。实验动物质量合格证明编号：No.0067595。饲养于天津中医药大学清洁级动物房，用标准鼠料喂养。

1.2 实验药物

1.2.1 降压清心方的制备 药物组成：天麻9g，钩藤（后下）12 g，石决明（先煎）18g，泽泻12g，牛膝12g。药物由天津中医药大学第二附属医院中药房鉴定为正品。清水冲洗后浸泡40 min，常规煎煮2次，第一次1.5h，第二次1h，合并两次滤液，80℃蒸气浓缩至含生药1g/mL，8g/（kg·d）灌服，4℃保存备用。

1.2.2 雷米普利药液的制备 雷米普利（Ramipril，瑞泰）片剂，5mg，批号：c0001，赛诺菲安万特制药有限公司，研磨成粉，双蒸水溶解，制备成含生药10mg/mL的药液，以8mg/（kg·d）灌服，4℃保存备用。

1.3 实验方法

1.3.1 分组及给药 将24只8周～10周龄雄性SHR随机分为4组，并设SD大鼠做正常组，自由饮用过滤自来水，每组6只。灌胃治疗，疗程4周。正常组普食喂养，并每日予蒸馏水20mL/kg灌胃，分两次给。中药组普食喂养，降压清心方每日10mL/kg灌胃；蒸馏水每日10mL/kg灌胃。中间间隔4h。西药组，雷米普利10mL/kg灌胃；蒸馏水每日10mL/kg灌胃。中间间隔4h。中西结合组，雷米普利10mL/kg灌胃；降压清心方每日10mL/kg灌胃。中西药灌胃间隔4h。

模型组普食喂养，并每日予蒸馏水20mL/kg灌胃，分两次给，10mL/kg＋10ml/kg。中间间隔4h。

1.3.2 测压方法 采用尾动脉无创测压法。在大鼠安静状态下，先测血压2次，血压值不要。后连续测血压3次。测压过程中，动作轻柔，避免引起大鼠烦躁，造成血压波动。正式实验前，适应性测压1周。待大鼠适应环境，血压稳定后，开始正式实验。

每周测大鼠血压一次。大鼠饲养于恒温（22±2）℃室内通风柜内，每笼6只，标准饲料，自由饮水。

1.3.3 心脏超声检查 于给药前及给药4周后测量，进行组间比较。使用GEL－400彩色超声心动仪，探头频率为9MHz，测量并记录左室舒张末期内径（LVDd）、左室收缩末期内径（LVDs）、舒张末期室间隔厚度（IVSTd）、收缩末期室间隔厚度（IVSTs）、舒张末期左室后壁厚度（LVPWd）、收缩末期左室后壁厚度（LVPWs）、射血分数（EF）值。

1.4 统计学处理 用SPSS11.5软件处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较用t检验。

2 结 果

2.1 各组SHR收缩压变化情况（见表1） 模型组收缩压有随周龄的增长而增加的趋势。连续给药4周，各治疗组均可以抑制SHR收缩压。给药1周、3周后，中西结合组与模型组比较有统计学意义（P＜0.05）。用药4周后，西药组、中西结合组与模型组比较具有统计学意义（P＜0.05）。

表1 不同时间点各组大鼠SBP变化（±s） mmHg

表1 不同时间点各组大鼠SBP变化（±s） mmHg

组别 n 基础血压 1周 2周 3周 4周正常组 6 104.80±14.40 106.00±8.201） 109.80±8.601） 105.90±8.001） 111.20±4.801）模型组 6 137.42±22.292） 167.83±17.11 176.33±12.95 162.20±4.32 200.60±7.50中药组 6 152.25±24.992） 168.89±6.36 183.28±18.13 176.17±16.64 191.33±13.95西药组 6 157.25±9.052） 167.28±12.9 170.83±11.01 148.67±13.17 185.67±10.393）中西结合组 6 154.25±12.412） 143.44±13.183） 175.61±7.77 143.50±12.763） 178.50±10.503）与模型组基础血压比较，1）P＜0.05；与正常组基础血压比较，2）P＜0.05；与同时间点模型组比较，3）P＜0.05

2.2 各组实验前后心脏彩超指标情况（见表2）

表2 各组实验前后心脏彩超指标比较（±s）

表2 各组实验前后心脏彩超指标比较（±s）

组别 n LVDs（mm） LVDd（mm） IVSTs（mm） IVSTd（mm） LVPWs（mm） LVPWd（mm） EF（%）正常组 实验前 6 3.75±0.30 7.57±0.47 0.85±0.05 0.55±0.05 0.97±0.05 0.70±0.00 78.22±1.43实验后 6 3.87±0.19 7.50±0.66 0.97±0.08 0.70±0.11 1.18±0.18 0.85±0.18 79.21±3.57模型组 实验前 6 5.08±0.501） 7.60±0.50 1.23±0.231） 0.87±0.141） 1.48±0.211） 1.10±0.201） 69.15±8.291）实验后 6 5.32±0.282） 7.76±0.18 1.18±0.112） 0.92±0.042） 1.30±0.20 1.18±0.132） 67.35±6.512）中药组 实验前 6 4.43±0.69 6.85±0.90 1.13±0.231） 0.77±0.151） 1.43±0.211） 1.03±0.151） 75.33±5.66实验后 6 5.10±0.77 7.65±0.634） 1.10±0.15 0.78±0.17 1.35±0.16 0.95±0.22 69.96±7.78西药组 实验前 6 4.68±0.481） 7.32±0.32 1.25±0.121） 0.93±0.051） 1.48±0.081） 1.13±0.051） 73.61±5.38实验后 6 5.05±0.63 7.73±0.394） 1.02±0.19 0.77±0.16 1.33±0.15 0.97±0.15 71.83±7.12中西结合组 实验前 6 5.12±0.391） 7.92±0.23 1.17±0.161） 0.88±0.151） 1.52±0.121） 1.08±0.121） 72.72±5.361）实验后 6 4.63±0.333）4） 7.33±0.153）4） 1.05±0.053） 0.68±0.043）4） 1.32±0.204） 0.95±0.124） 75.37±4.97与实验前正常组比较，1）P＜0.05；与实验后正常组比较，2）P＜0.05；与实验后模型组比较，3）P＜0.05；与同组实验前比较，4）P＜0.05

3 讨 论

高血压病属祖国医学眩晕、头痛、肝阳、肝风等病范畴。祖国医学对该病的治疗特别强调整体观念，综合辨证，以及多环节调理。这一学术思想与现代医学所主张的原发性高血压的治疗目的，即原发性高血压的治疗不仅在于控制血压，更重要的还在于降低心脑血管并发症的发生率和病死率，减轻临床症状，提高生活质量，有着极大的共通之处。现代研究认为，高血压病理因素涉及风、火、痰、瘀、虚，其中肝阳上亢型为核心［1］。肝阳上亢证反映机体处于一种紧张、应激与亢奋的状态，其心脏靶器官损害主要表现心室重构，平肝潜阳中药可以明显降低血压，改善临床症状，保护靶器官。

降压清心方从天麻钩藤饮化裁而来。方中以天麻、钩藤为君药，用以平肝熄风；石决明入肝经，具有平肝潜阳之效，牛膝引血下行，并能活血利水，共为臣药；泽泻具有利水渗湿之功，为佐使。

天麻可使血压下降，心率减慢，心输出量增加，总外周阻力降低［2］；钩藤中主要有效降压成分为钩藤碱和异钩藤碱，钩藤碱通过Ca2＋通道的阻滞作用而引起血管扩张，使外周阻力降低，此作用与经典的钙拮抗剂相似［3］；牛膝有短暂降压作用，血压下降时伴有呼吸兴奋，无快速耐受现象，降压作用主要与组织胺释放有关，此外对血管扩张也起一定作用［4］；泽泻降低血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）作用非常显著，且其有抗血小板聚集、抗血栓形成及增强纤溶酶活性等作用，从而可促进血清HDL－C水平升高，明显抑制主动脉内膜粥样斑块的生成［5］。

本实验研究采用SHR大鼠模型，观察了中药组、西药组、中西结合组对血压、左室肥厚及心肌纤维化的影响，并对其降压及减轻心脏损害的机制进行了初步探讨。研究表明，连续灌服中药、西药、中药结合西药后，可以抑制自发性高血压大鼠血压随周龄的增加而增加的趋势，给药1周、3周后，中西结合组与模型组比较即有统计学意义（P＜0.05）；用药4周后，中药组、西药组、中西结合组收缩压均低于模型组。且中西结合组疗效优于中药组及西药组。用药4周后，模型组与正常组相比LVDs、LVDd、IVSTs、IVSTd、LVPWs、LVPWd增大（除 LVDd、LVP Ws外，其余各指标与正常组比较（P＜0.05），EF减小（P＜0.05）。各治疗组 LVDs、LVDd均低于模型组（P＜0.05）。中西结合组LVDs、LVDd较用药前减小（P＜0.05）。

本课题实验大鼠例数较少，可能部分影响了实验的结果。不需进一步进行临床试验，明确中药治疗高血压的作用机制以及心脏保护作用。

［1］ 龚一萍.肝阳上亢与高血压病关系的探讨［J］.长春中医学院学报，2000，16（6）：1－5.

［2］ 冯蕾，黄志新，岳京丽，等.天麻、钩藤降血压作用的实验研究［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2004，2（2）：94－95.

［3］ 劳光生.中药降压的研究［J］.临床合理用药，2009，2（6）：85－86.

［4］ 潘晓波.牛膝的药理作用研究［J］.长春中医药大学学报，2009，25（6）：25.

［5］ 丁霞，吴水生.泽泻的研究进展［J］.中医药信息，2008，25（5）：19－21.