贞芪活血汤治疗冠心病血脂代谢异常阴虚血瘀证的临床观察

朱 巧，马 俊，王振波

冠心病（CHD）已成为严重危害人类健康的常见病和多发病，属中医“胸痹”“心痛”范畴，其病因有正虚、寒凝、痰浊、气滞、瘀血之不同，但基本病机为各种原因所致心脉瘀阻。临床应用贞芪活血汤治疗冠心病血脂代谢异常阴虚血瘀证取得良效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2009年5月—2011年5月在我科住院的冠心病血脂代谢异常之阴虚血瘀证患者92例，均经冠状动脉造影证实为冠心病病程患者。男35例，女57例；年龄38岁～71岁（53.03岁±14.54岁）。冠心病病程4个月至10年，平均5.8年。92例患者随机分为两组，治疗组50例，男26例，女24例；年龄55.64岁±15.15岁；病变血管：单支23例，双支14例，3支13例；吸烟者25例；合并糖尿病34例，合并高血压27例；ST－T段有缺血表现37例。对照组42例，男23例，女19例；年龄52.19岁±13.73岁；病变血管：单支17例，双支12例，3支13例；吸烟者17例；合并糖尿病21例，合并高血压18例；ST－T段有缺血表现26例。两组患者的临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断标准 冠心病诊断标准参考WHO缺血性心脏病的有关标准［1］。冠状动脉造影诊断标准，所有入选病例经冠状动脉造影显示一支或以上冠状动脉主干直径狭窄≥50%。血脂代谢异常诊断标准参考卫生部心血管病防治中心《中国成人血脂异常防治指南》。中医诊断参考中国中西医结合学会心血管学会修订的“冠心病中医辨证标准”［2］及全国中西医结合虚证与老年病研究专业委员会的“中医虚证辨证参考标准”［3］。血瘀证诊断参照血瘀证诊断标准［4］。

中医辨证分型标准根据贞芪活血汤的处方组成及功能主治，本研究选阴虚血瘀证作为观察证型。①主症：心前区烧灼样疼痛或刺痛，或有左肩背放射痛，或胸闷气短。②次症：眩晕、汗出、腰膝酸软、五心烦热、心悸、失眠、耳鸣、健忘。③舌象：舌红或暗红或舌红有瘀点，少苔或有剥脱，舌底脉络多迂曲或有瘀点、瘀斑。④脉象：脉弦细数或弦细或弦数。符合冠心病血脂代谢异常西医诊断标准，并具备主症其中一项，次症任意2项，同时参考阴虚血瘀之舌象、脉象，即可确诊为冠心病血脂代谢异常之阴虚血瘀证。

1.3 入选标准 符合上述诊断标准；所有入选病例须经冠状动脉造影证实为冠心病；年龄38岁～71岁。

1.4 排除标准 恶性肿瘤、甲状腺功能异常、感染、近期（3个月内）重大外科手术者；严重的机械并发症；严重肝、肾功能障碍；患有重度心律失常、脑梗死（急性期）和重度肺功能不全等急性疾病者；参加其他试验者；特殊生理时期的患者（妊娠或准备妊娠、哺乳期、产后者）；过敏体质者；由药物（吩噻嗪类、β－阻滞剂、肾上腺皮质类固醇及某些避孕药物）等引起的脂质代谢紊乱患者；不符合纳入标准，或未按规定服药、不能配合研究者，资料不全等影响疗效判断者。

1.5 观察指标 观察血脂 、心电图、中医症状疗效。

1.6 血清采集 所有患者均在入选当月日及治疗180d时清晨空腹抽取静脉血。采用酶法测定总胆固醇（TC）和三酰甘油（TG）含量；用磷钨酸镁沉淀法测定低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）含量；用聚乙烯硫酸一步沉淀法测定高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）含量。

1.7 给药方法 对照组常规基础治疗，饮食调节＋运动锻炼及戒烟等生活方式改变，药物治疗阿托伐他汀。合并高血压、糖尿病者根据病情予相应的降压、降糖等常规药物治疗。治疗组在对照组治疗基础上加用贞芪活血汤，组方：女贞子、首乌、炙黄芪、白芍、草决明、丹参、葛根、酒军、川芎等。水煎服，日一剂。根据冠心病症状、血压、心率变化随时调节治疗。直至病情稳定好转，共观察180d。随访每4周一次，记录中医症状变化、肝功能、肾功能、心电图等。

1.8 疗效评定标准 按照《中药新药治疗胸痹（冠心病心绞痛）的临床研究指导原则》、《中药新药治疗高脂血症的临床研究指导原则》及《中医新药治疗肝肾阴虚证及血瘀证的临床研究指导原则》为标准及中医辨证标准［5］。评定血脂、心电图缺血性ST段及治疗前后中医症状积分变化情况。

中医症状计分方法，症状体征按严重程度分为轻度、中度、重度和严重四级，分别记为1分、2分、3分、4分［6－9］；而难以分级的症状体征分为不出现、出现，分别记为0、1分。

1.9 统计学处理 采用SPSS12.0统计软件包分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验（方差不齐采用秩和检验）；等级资料组间比较采用秩和检验。

2 结 果

2.1 两组治疗前后血脂水平比较（见表1）

表1 两组治疗前后血脂变化（±s）mmol/L

表1 两组治疗前后血脂变化（±s）mmol/L

组别 n TC TG LDL－C HDL－C治疗组 治疗前50 7.19±1.53 2.71±1.39 4.21±1.14 0.75±0.24治疗后 50 6.53±0.871）2） 1.79±0.921）2） 2.88±0.961）2） 1.39±0.431）2）对照组 治疗前 42 7.18±1.47 2.69±1.27 4.20±1.13 0.77±0.39治疗后 42 6.71±1.261） 2.02±1.111） 3.24±1.091） 1.06±0.371）与同组治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组治疗后比较，2）P＜0.05

2.2 心电图疗效比较（见表2） 治疗组平均显效率29.12%，平均总有效率86.75%；对照组平均显效率17.00%，平均总有效率71.64%。两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 心电图疗效比较（±s）

表2 心电图疗效比较（±s）

心电图 治疗组n 显效（例） 有效（例） 显效率（%）总有效率（%）对照组n 显效（例） 有效（例） 显效率（%）总有效率（%）ST段压低31 9 17 29.03 83.87 23 4 12 17.39 69.57 T波倒置 16 4 10 25.00 87.50 13 3 7 23.08 76.92 T波低平 27 9 15 33.33 88.89 19 2 11 10.53 68.42注：两组总有效率比较，P＜0.05。

2.3 中医临床症状疗效 两组临床症状疗效及症状积分比较有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表3 中医临床症状疗效（±s）

表3 中医临床症状疗效（±s）

中医症状 治疗组n 显效（例） 有效（例） 无效（例） 总有效率（%）对照组n 显效（例） 有效（例） 无效（例） 总有效率（%）心前区疼痛 37 14 21 2 94.59 255 16 4 84.00胸闷气短 13 4 8 1 92.31 17 3 11 3 82.35头晕耳鸣 28 9 17 2 92.86 19 2 9 8 57.89心悸汗出 31 12 17 2 93.55 16 4 8 4 75.00失眠健忘 16 5 10 1 93.75 14 1 8 5 64.29五心烦热 27 8 16 3 88.89 15 1 6 8 46.67腰膝酸软 15 3 11 1 93.33 13 1 7 5 61.54 4 4 12 18 47.06 0 3 14 23 42.50 9 4 11 24 38.46舌红少苔 41 12 28 1 97.56 3舌有瘀斑 50 16 32 2 96.00 4脉弦细 43 12 27 4 90.70 3

2.4 安全性 在治疗过程中，两组患者未发现不良反应，血、尿、便常规和肝、肾功能未现异常情况，无临床意义，安全性评价均为I级。

3 讨 论

冠心病相当于祖国医学胸痹范畴，痰瘀互阻型冠心病患者TG和LDL－C水平显著高于其他证型［10］。气阴两虚型的TG水平亦高于其他证型。血脂水平与冠心病气阴两虚和痰瘀互阻型的严重程度显著相关。对于冠心病合并血脂异常的患者在治疗上应侧重运用活血化痰和益气养阴的方药。

血脂代谢异常在中医学属于血浊范畴，乃饮食水谷之浊气，水谷不化之痰湿，瘀滞不通之血液结于脉中而成，关键病机是痰瘀并重，治疗强调健脾为本，痰瘀为标进行同治，两者兼顾。冠心病血脂代谢异常患者，不乏阴虚血瘀证型，阴虚血瘀者多肝肾不足，肝肾阴虚，肝阳偏亢，木旺克土，伤脾胃生痰，或劳欲过度，更伤肾脏，或痰浊内蕴，气机不利，血行不畅，郁久化热伤阴，或因屡用化痰燥痰之剂，阴液更伤，阴涸成瘀，形成阴虚血瘀症，发为本病。阴虚血瘀证多见于中年以上形体并不丰腴者，常在胸痹症状上合并眩晕，耳鸣，头痛，肢麻，腰膝酸软，口咽干燥，五心烦热，健忘难寐，大便秘结，舌红或暗红或舌红有瘀点，少苔或有剥脱，舌底脉络多迂曲或有瘀点或瘀斑，脉弦细数或弦细或弦数。治疗上以滋补肝肾，养阴活血为主。

临床应用自拟贞芪活血汤治疗冠心病合并血脂代谢异常的患者取得一定疗效。方中女贞子平补肝肾之阴、清虚热，制首乌补肝肾、益精血，二者为君药，发挥养阴之力。炙黄芪补气健脾，固卫阴精，以助化痰行血，为臣药。佐以白芍柔肝敛阴，草决明清肝明目润便，丹参活血祛瘀，清心除烦，葛根最能开发脾胃清阳之气，助脾升清降浊。酒军缓泻，功擅活血，且善清上焦血分之热。使之川芎活血行气［11］，全方体现了治病求本，标本兼治这一基本治则。诸药合用，共奏养阴活血，健脾化浊之功。现代药理研究提示［12］，女贞子有降血脂及抗动脉硬化、抗肝损伤、抗炎作用，尚有强心、扩张冠状血管、扩张外周血管等心血管系统作用。制首乌具有降血脂与抗动脉粥样硬化、保肝作用，还有减慢心率、扩张冠脉、抗心肌缺血等作用。炙黄芪具有强心，改善心肌缺血作用。白芍具有扩张冠状动脉，降低血压、抗炎、保肝作用。丹参具有扩张冠脉，抗血栓形成，改善微循环，保肝，抗菌、保肝降血脂作用。葛根营养心肌、扩张血管、降糖降脂。酒军具有降血脂、抗炎作用，其胃肠道反应小。川芎具有显著的增加冠脉流量、抗菌作用。故自拟贞芪活血汤中以上药物具有调脂，改善冠脉循环，保肝，抗炎等作用，提示在治疗血脂异常、心肌缺血、血管内皮炎性反应、脂肪肝等方面具有疗效。

本研究对贞芪活血汤在冠心病脂质代谢异常阴虚血瘀证方面的作用进行观察，发现该方应用6个月后，患者的血清TC和TG及LDL－C的水平明显下降，并较对照组的降低更为显著，HDL－C的水平升高，而对照组的变化不明显，提示养阴活血，健脾化浊治疗可改善高胆固醇血症和高TG血症以及混合性高脂血症，对血脂代谢紊乱具有明显的调节作用。与对照组比较，该方可明显改善心电图的ST－T改变，从而提示在改善血脂代谢异常的同时，可改善冠心病的心肌缺血。并且观察6个月后，贞芪活血汤组患者中医临床症状疗效明显优于对照组，贞芪活血汤可改善阴虚血瘀证，从而达到阴阳平衡、气血通畅之效。

［1］ 陈灏珠.内科学［M］.第3版.北京：人民卫生出版社，1995：263－264.

［2］ 贝政平.内科疾病诊断标准［M］.北京：科学出版社，2001：1558.

［3］ 沈自尹.中医虚证辨证参考标准［J］.中国中西医结合杂志，1989，9（2）：11.

［4］ 中国中西医结合研究会活血化瘀研究专业委员会.血瘀证诊断标准［J］.中国中西医结合杂志，1987，7（3）：封2.

［5］ 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：115－118.

［6］ 陈泽奇，陈国林，潘其民，等.肝火上炎证与肝胆湿热证临床辨证标准的研究［J］.黑龙江中医药，1992（4）：12－14.

［7］ 赵玉秋，陈国林，潘其民，等.流行病学在中医肝证临床辨证标准研究中的应用［J］.中医杂志，1991，（3）：49－52.

［8］ 金益强，胡随瑜，陈国林，等.从肝阳上亢证定量化研究探讨“功能态”［J］.中国人体科学，1992，2（2）：78－80.

［9］ 欧阳錡.病证结合研究的思路与具体方法［J］.湖南中医杂志，1991，（5）：22－24.

［10］ 王阶，何庆勇，施展，等.冠心病证候要素组合与心功能及血脂的相关性［J］.中西医结合学报，2008，9（9）：897－901.

［11］ 雷载权.中药学［M］.上海：上海科学技术出版社，2001：189－190.

［12］ 王本祥.现代中药药理学［M］.天津：天津科学技术出版社，1999：8；12；17.