Smac在卵巢浆液性囊腺癌中的表达及临床意义

周竞奇

(河南省济源市人民医院病理科 河南济源 454650)

肿瘤的发生发展与细胞凋亡紊乱密切相关。Smac可以结合IAPs,从而促进肿瘤细胞凋亡。我们前期研究的结果显示Smac在卵巢浆液性肿瘤中表达增加[1],为进一步明确Smac和卵巢浆液性癌之间的关系,我们采用了组织芯片技术,着重探讨Smac和各种临床指标之间的关系。

1 材料与方法

1.1 材料

病例均来自济源市人民医院病理科2006年至2008年存档材料。145例卵巢浆液性囊腺癌均经复查和确诊。患者年龄45～65岁,平均55岁。其中高分化45例,中分化50例,低分化50例;并选取24例正常卵巢组织作为对照。兔IgG多克隆抗体Smac(进口分装),以及SP两步法试剂盒和DAB显色剂均购自北京中杉生物公司。

1.2 方法

组织芯片:用手电钻在空白蜡块上构建点阵,用腹穿针把目标组织穿刺取下圆柱状标本,种植到对应的点阵中。38℃恒温箱中烘烤2h,使与空白蜡块融合为一体。采用sp两步法,按照免疫组织化学检测试剂盒说明书指导步骤进行染色,光镜下观察。

1.3 结果分析和判断

Smac阳性信号以细胞浆出现淡黄色为阳性。根据阳性细胞占全部肿瘤细胞的百分比判断结果:阳性细胞数<10%为阴性;阳性细胞数>10%为阳性[2]。

1.4 统计学分析

采用SPSS 11.5进行t检验、χ2检验和单向方差分析。当P＜0.05时,其差异有统计学意义。

表1 Smac在卵巢浆液性囊腺癌中及正常卵巢中的表达

2 结果

Smac在145例卵巢浆液性囊腺癌中125例表达,表达率为86.2%,在对照组24例中14例表达,表达率58.39%。阳性信号主要定位于细胞质。Smac蛋白在卵巢浆液性囊腺癌中的表达率和肿瘤患者的年龄,肿瘤的大小,等均无相关性(P>0.05),而不同分化程度的病例Smac蛋白表达率具有显著性(P<0.05)(表1)。

3 讨论

Smac是2000年Wang[3]实验小组首次报道从HeLa细胞中分离出一种新的线粒体蛋白质,定位于线粒体,在凋亡信号刺激下与细胞色素c一同从线粒体释放到细胞质,与IAPs结合抑制其抗凋亡活性而促进细胞凋亡[4]。本研究表明Smac在卵巢浆液性囊腺癌中的表达率高于对照组。说明Smac在卵巢浆液性囊腺癌中的表达是一个经常性的事件,显示其和卵巢浆液性囊腺癌的发生有关,可能的原因为Smac表达的增加相应的导致了IAPs的增加,Smac在卵巢浆液性囊腺癌中的表达与患者年龄、肿瘤大小等均无统计学意义(P>0.05),但与组织的分化程度成负相关(P<0.05),提示Smac在卵巢浆液性囊腺癌的发生发展中起着重要作用。

[1]胡琼,李维山,郑洪.卵巢浆液性肿瘤中凋亡调控因子Smac Caspase-9和Caspase-3的表达及意义[J].中国肿瘤临床,2007,19(2):497～500.

[2]郭琦.Claudin-1和Claudin-3在食管鳞癌中的表达[J].中国肿瘤临床,2009,36(6):340～344.

[3]Du c,Faag M,Li Y.Smac,a mitochondriel protein that promotes cy-tochrome c-dependent caspases,activation by eliminating IAP inhibition[J].Cell,2000,102(1):33～42.

[4]5 Wu G,Chai J,Suher TL,et a1.a1.structural basis of IAP recognition of IAP recognition by Smac／DIABLO[J].Nature,2000,408(68l5):1008～1012.