妇科晚期恶性肿瘤术中腹腔灌注化疗临床疗效分析

王云燕，杨 琦

(镇平县人民医院妇产科，河南镇平474250)

妇科晚期恶性肿瘤严重威胁着女性的健康，手术联合放疗和化疗的综合治疗是治疗其有效的方法［1］。目前以手术加化疗最常用且有效。腹腔灌注化疗是一种选择性区域化疗，作为妇科晚期恶性肿瘤患者的术后辅助治疗手段已逐渐应用于临床。本文结合169例妇科恶性肿瘤患者术后的临床资料，探讨术中腹腔灌注化疗是否比常规化疗更有效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我院2003年10月至2010年6月收治169例妇科晚期恶性肿瘤患者，术中联合腹腔灌注化疗者86例为试验组，年龄46～69岁，平均53.8岁;其中卵巢癌Ⅲ～Ⅳ期56例，子宫内膜癌Ⅱ期以上11例，宫颈癌Ⅰb～Ⅱa期16例，子宫肉瘤3例。86例中子宫颈及子宫恶性肿瘤患者有淋巴转移，40例卵巢癌患者，6例子宫内膜癌患者腹水及冲洗液细胞学阳性。其中伴有合并症:2型糖尿病3例，高血压5例，慢性支气管炎1例，卵巢癌合并慢性腹水42例。术后联合静脉化疗者83例为对照组，年龄44～67岁，平均52.7岁;其中卵巢癌Ⅲ～Ⅳ期49例，子宫内膜癌Ⅱ期以上9例，宫颈癌Ⅰb～Ⅱa期21例，子宫肉瘤4例。83例中，34例子宫颈及子宫恶性肿瘤患者有淋巴转移，30例卵巢癌合并腹水患者、3例子宫内膜癌腹水及冲洗液细胞学阳性。其中伴有合并症:2型糖尿病4例，高血压5例，卵巢癌合并明显腹水30例;术中采用PC、PAC方案进行静脉化疗。

1.2 治疗方法 麻醉方式:试验组49例采用全麻，另37例连续硬膜外麻醉;对照组45例采用全麻，另38例连续硬膜外麻醉。两组采取的术式为卵巢癌肿瘤细胞减灭术及盆腔淋巴清扫术，子宫内膜癌行筋膜外子宫切除、次广切或广泛性子宫切除术或加盆腔淋巴清扫术;子宫肉瘤行次广泛或加盆腔淋巴清扫术;宫颈癌行广泛子宫切除术+盆腔淋巴清扫术。术中均行经阴道腹膜后T型管引流。放置镇痛泵48～72 h。试验组在手术即将结束缝合腹腔前，患者术中情况稳定，分别将溶好的铂类:顺铂70～90 mg或卡铂300～500 mg，卡铂用质量分数5%葡萄糖稀释;阿霉素30～50 mg，环磷酰胺600～800 mg，用生理盐水稀释60 mL腹腔内灌注化疗，术后水化，利尿，24 h内输液4 000～5 000 mL，使尿液维持在2 000～2 500 mL，并适当补钾。使用卡铂不需水化。对照组采用PC、PAC方案常规静脉化疗，疗程间隔3～4周，总疗程为6～12个。

1.3 观察指标 两组手术时间、切口愈合率、术后感染、毒副反应，腹水消退情况，术前、术后检测CA125、CEA及生存期。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0行统计学分析，各组数据均以¯±s表示，手术时间、腹水消退情况和术前、术后肿瘤标志物水平比较采用t检验，切口愈合率、术后感染、毒副反应比较采用χ2检验。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 手术时间及伤口愈合情况 手术时间2.5～4.5 h。手术均采取纵切口，术后1例发生脂肪液化，1例发生切口裂开，1例于术后2年形成腹壁切口疝。见表1。

2.2 术后感染情况 术后常规给予抗生素预防感染，剂量与时间两组相同，无一例患者发生严重感染。

2.3 毒副反应 化疗和手术往往是导致患者出现消化道反应两大主要因素，试验组术中、术后6 h很少有呕吐，出现恶性呕吐者，只需简单处理，如肌注胃复安、爱茂尔，12 h后多数停止，无一例出现频繁呕吐。术后胃肠功能恢复情况:肠鸣音恢复时间及排气时间与对照组患者无明显差别。见表1。

2.4 肝肾功能及血液毒性 试验组与对照组患者定期复查肝肾功能、血常规。所有患者均无肝肾功能损害，血液毒性轻微，对症治疗后好转，对下一疗程化疗无影响。见表2。

表1 试验组与对照组术后一般情况比较

表2 试验组与对照组血常规变化情况比较 例

2.5 腹水 试验组及对照组术中抽吸腹水(410±102)mL、(390±118)mL，差异无统计学意义(P＞0.05);但术后5 d引流量试验组(980±372)mL，明显少于对照组(1 500±470)mL，差异有统计学意义(P＜0.05)。试验组腹水消退客观有效率100%。

2.6 肿瘤标志物 术前CEA与CA125水平两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)，术后两组 CEA与CA125比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组术前、术后肿瘤标志物水平比较

2.7 随访 术后随访时间为6个月至6年，试验组平均生存期约为3.1年，6年存活率为45%;对照组平均生存期约为2.8年，6年存活率为33%。

3 讨论

目前治疗妇科晚期恶性肿瘤较理想的方法是手术加化疗或放疗的综合疗法，术后及时化疗可以提高卵巢癌患者的生存率［2］，腹腔注射化疗药物可有效提高腹腔组织的药物浓度，其作用较静脉注射高。术中腹腔灌注化疗使靶器官产生最大的抗肿瘤生物效应，长时间、高浓度作用于癌变组织，造成局部化疗药物的高浓度，全身的低浓度［3］。抗肿瘤药物研究证明药物对肿瘤细胞的杀伤力与其血药浓度和作用时间呈正相关［4］。术中腹腔灌注化疗将高浓度的化疗药物灌注到盆腔，可减少药物与血浆蛋白的结合，增加药物的浓度，从而增加药物对肿瘤细胞的杀灭作用，减少化疗的全身毒副反应，提高抗肿瘤效果［5］。将手术与化疗同时进行，减少介入化疗带来的并发症，且盆腔内生殖器以及其他组织大多来自髂内动脉血液供应，化疗的目的性强。

由于术后第1个24 h内的切口抗拉力低，如果持续呕吐可致腹压增加而影响切口的愈合，需对症处理治疗［6］。本文试验组术中同时行腹腔灌注化疗，术后呕吐情况无明显加重，故未影响切口愈合。本组术中腹腔灌注化疗切口愈合良好。

对顺铂有效的肿瘤患者，使用卡铂同样有效，其肾毒性远低于顺铂，胃肠道反应轻，几乎无听力损伤［7］，故在目前肿瘤化疗中卡铂有取代顺铂的趋势，且术后不需水化。对于晚期卵巢癌的患者采用铂类联合紫杉醇的化疗方法，取得了很好的结果［8］。卡铂联合紫杉醇比卡铂联合环磷酰胺的患者无进展生存期及总生存期都有显著性延长［9］。妇科晚期恶性肿瘤行术中腹腔灌注化疗是安全、实用、经济的方法，所采用的化疗药物及化疗剂量仍需进一步研究。

［1］沈铿.妇科恶性肿瘤化疗的原则和策略［J］.中华医学杂志，2005，85(30):2089－2090.

［2］徐维才.上皮性卵巢癌的治疗现状［J］.现代实用医学，2006，18(9):686－689.

［3］张蓉，吴令英，张凯，等.晚期复发性卵巢癌热灌注化疗近期疗效探讨［J］.临床肿瘤学杂志，2006，10:52.

［4］高中度，茅爱武，邵维城，等.恶性肿瘤介入化疗的药物选择［J］.实用肿瘤学杂志，1999，13(3):215 －217.

［5］钱晓蕾，彭芝兰，胡敏，等.顺铂与卡铂对宫颈癌化疗作用的对照研究［J］.现代预防医学，2006，33(7):1131 －1138.

［6］张红朵，刘巧凤.妇科恶性肿瘤术毕即刻腹腔化疗及髂内动脉灌注化疗临床探讨［J］.临床合理用药杂志，2009，2(14):34.

［7］Armstrong DK，Bundy B，Wenzel L，et al.Intrapertoneal cisplatin and paclitaxel in ovarian cancer［J］.N Engl J Med，2006，354(1):34－43.

［8］Ozols RF.Challenges for chemotherapy in ovarian cancer［J］.Annoncol，2006，17 Supp1 5:v181 － v187.

［9］Hou JY，Kelly MG，Yu H，et al.Neoadjuvant chemotherapy lessens surgical morbidity in advanced ovarian cancer and leads to improved survival in stage Ⅳ disease［J］.Gynecol Oncol，2007，105(1):211 －217.