甲地孕酮联合化疗治疗晚期食管胃交界腺癌33例效果观察

张兆远，胡国志，武英蕾，周 淼，赵良骐，徐卫国

(1唐海县唐海镇卫生院，河北唐海063200;2河北医科大学附属唐山工人医院;3河北联合大学附属医院)

近几十年来，欧美人群远端胃癌发生率逐渐下降，而食管胃交界区域腺癌发生率显著升高。国内学者研究表明，无论是食管癌高发区还是胃癌高发区，远端胃癌的发生率均呈明显下降趋势，而食管远端及胃近端腺癌的发生率明显上升［1］。大量研究表明，食管胃交界腺癌(AEG)是一种独特的临床病理类型。早期食管胃交界腺癌治疗手段以手术切除为主，对于病期较晚者仍以姑息性化疗为主。但全身化疗的不良反应较多。2009年4月～2011年2月，我们采用醋酸甲地孕酮联合化疗治疗晚期AEG 35例，取得满意效果。现报告如下。

1 资料与方法

1．1 临床资料 选择唐山工人医院收治的晚期AEG患者66例，男50例，女16例，年龄25～78(64．32±1．75)岁。全部病例均经组织病理学确诊，其中管状腺癌44例，乳头状腺癌8例，印戒细胞癌7例，黏液腺癌4例，腺鳞癌2例，小细胞癌1例。初治20例，复治(既往未接受过多西紫杉醇及口服氟尿嘧啶类药物，距末次化疗时间间隔超过4周)46例。化疗前血常规、心电图及肝肾功能正常，Kamofsky评分≥60分，预计生存期≥3个月。将66例晚期AEG患者随机分为观察组及对照组各33例，两组一般资料无统计学差异。

1．2 治疗方法 两组均采用DS方案化疗:静滴多西紫杉醇35 mg/m2，第1、8天;餐后口服替吉奥胶囊70 mg/(m2·d)，2次/d，第1～14天。观察组在此基础上口服醋酸甲地孕酮160 mg，2次/d，第1～14天;每3周为一个周期，共2个周期。

1．3 观察项目 ①生存质量:每完成1个周期化疗后采用欧洲癌症研究与治疗组的生命质量核心量表(EORTC QLQ-C30)进行生存质量评价，该量表共30个条目，分为3个子量表(功能子量表、总健康状况子量表、单一症状子量表)，将各子量表所包括的条目得分相加并除以所包括的条目数即可得到该子量表的得分(粗分)，采用极差化方法将粗分进行线性变换，得到相应子量表的标准分。②临床疗效:完成2个周期化疗后进行疗效评价，按WHO实体瘤近期疗效标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病情稳定(SD)和病情进展(PD)，以CR+PR为有效率(RR)。③不良反应:每周期化疗后观察，根据WHO抗癌药物急性与亚急性毒性分级标准分为0～Ⅳ级。

1．4 统计学方法 采用 SPSS17．0统计软件。EORTC QLQ-C30量表的信度和效度分别采用可靠性分析和因子分析;两组量表各领域得分比较采用独立样本均数t检验。两组疗效比较采用非参数秩和检验，不良反应发生率采用χ2检验。检验水准α=0．05。

2 结果

2．1 生存质量 见表1。

2．2 临床疗效及不良反应 观察组CR 2例，PR 15例，SD 10 例，PD 6 例，RR 为51．5%;对照组分别为1、15、11、6 例和 48．4%，两组 RR 比较无统计学差异。观察组并发白细胞下降16例(48．5%)、血小板降低5 例(15．2%)、恶心/呕吐 9 例(27．3%)、手足综合症5 例(15．2%)、口腔炎 4 例(12．1%)、腹泻3 例(9．1%)，对照组分别为 26 例(78．8%)、13例(39．4%)、20 例(60．6%)、6 例(18．2%)、8 例(24．2%)、11 例(33．3%)，两组白细胞下降、血小板降低、恶心/呕吐、腹泻发生率比较P均＜0．05。

表1 两组生存质量评分比较(n=30，分，±s)

表1 两组生存质量评分比较(n=30，分，±s)

领域 观察组 对照组 P值功能子量表躯体功能 74．26 ±20．24 63．59 ±25．50 0．041角色功能 66．32 ±23．36 55．23 ±22．32 0．033情绪功能 64．59 ±19．38 48．26 ±19．65 0．043认知功能 70．41 ±29．69 66．98 ±22．65 0．021社会功能 66．36 ±19．91 49．64 ±21．03 0．046总健康状况子量表 61．69 ±25．84 56．00 ±29．32 0．038单一症状子量表疲倦 44．36 ±23．56 56．63 ±19．65 0．030恶心 39．58 ±17．90 50．46 ±23．09 0．000呕吐 29．44 ±16．52 45．36 ±22．54 0．012疼痛 37．86 ±18．99 44．23 ±18．65 0．016气促 15．38 ±10．22 22．86 ±14．60 0．036失眠 31．56 ±24．65 56．27 ±26．64 0．041食欲丧失 22．50 ±16．69 61．58 ±29．57 0．000便秘 18．19 ±11．23 28．85 ±19．84 0．032腹泻 11．26 ± 9．36 17．36 ±10．28 0．033经济困难55．34 ±24．65 52．32 ±30．99 0．263

3 讨论

AEG指发生于食管远端和胃贲门区域的腺癌，发病率从上世纪70年代开始呈逐渐上升趋势［2］。手术切除是早期AEG最主要的治疗手段，晚期AEG的治疗仍以姑息性全身化疗为主的综合治疗，主要治疗目的为提高患者生存质量和延长生存期。但化疗可致胃肠道反应、骨髓抑制等不良反应导致患者难以耐受，如何改善患者的生存质量、减少化疗不良反应及提高患者的治疗依从性是治疗的关键。

生存质量是一个多维的概念，包括身体机能、心理功能、社会功能以及与疾病或治疗有关的症状。随着医学的发展及人们对健康观新的认识，目前医学领域广泛开展了对癌症患者生存质量的研究。美国FDA已经明确规定将生存质量作为抗癌新药评价的必需项目之一［3］。EORTC QLQ-C30从多领域对癌症患者的生存质量进行测评，能较好地反映生活质量，已被翻译成多种语言，广泛应用于世界各个国家和地区。国内已有很多学者对该量表进行测评，反映较好，并认为该量表具有良好的信度、效度和反应度［4，5］。

醋酸甲地孕酮是人工半合成的孕激素衍生物，最初主要用于治疗激素敏感性肿瘤，如乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌等。近年来被证实具有促进蛋白同化作用，可诱导机体内脂肪酶生存及蛋白质、脂肪的合成，促进机体增加对蛋白质、热量、钠的摄取，引起食欲，增加体质量，以改善患者的生存质量［6］。另外，研究表明醋酸甲地孕酮具有骨营养作用，可保护G0期骨髓干细胞在化疗期间免受抑制，促进骨髓内粒细胞动员到外周血中［7］。目前广泛用于配合化疗，可减轻化疗所致的血液学毒性和消化道反应，增加患者食欲和体质量，提高患者的生存质量，其机制可能与糖皮质激素的活性有关，并可通过活化中枢神经系统神经肽Y刺激食欲，下调致炎因子的合成和释放［8］。醋酸甲地孕酮不良反应发生率较低，主要有血栓栓塞、阴道流血、乳房疼痛、溢乳等，偶见恶心及呕吐，罕见呼吸困难、心衰、皮疹等反应［9］。本研究观察组生存质量得到改善，且白细胞下降、血小板降低、恶心/呕吐、腹泻发生率明显低于对照组，且有统计学差异。

总之，醋酸甲地孕酮配合化疗治疗晚期食管胃交界腺癌，能显著改善患者的生存质量，减轻化疗引起的骨髓抑制、胃肠道及其他不良作用，可增强患者对化疗的耐受性且不良反应轻微。可作为晚期食管胃交界腺癌患者治疗期间改善生存质量的有效辅助措施。

［1］赵燕晨，张祥宏，薛丽英，等．河北省食管癌和胃癌高发区居民癌发生部位的变化及趋势分析［J］．中华肿瘤杂志，2008，30(1):817-820．

［2］Steven R，De Meester A．Adenocarcinoma of the esophagus and cardia:a review of the disease and itstreatment［J］．Ann Surg Oncol，2005，13(1):12-30．

［3］万崇华，罗家洪，杨铮，等．癌症患者生命质量测定与应用［M］．北京:科学出版社，2007:4-8．

［4］林洪生，李道睿．参芪扶正注射液提高非小细胞肺癌化疗患者生存质量的随机对照多中心临床试验［J］．中华肿瘤杂志，2007，29(12):931-934．

［5］谭诗生，李杭，罗健，等．欧洲癌症研究与治疗组织研制的生活质量核心调查问卷第3版中文版生活质量调查问卷测评［J］．中国临床康复，2006，10(4):23-27．

［6］Karcic E，Philpot C，Morley JE．Treating malnutrition with megestrol acetate:literature review and review of our experience［J］．J Nutr Health Aging，2002，6(3):191-200．

［7］孙燕．抗肿瘤药物手册［M］．北京:北京大学医学出版社，2007:28．

［8］刘萍，崔银珠，边强．癌症引起的厌食症和恶液质的发病机制及其药物治疗［J］．世界临床药物，2003，24(3):171-174．

［9］王金万，张频，王宏羽，等．甲孕酮改善化疗患者厌食、体重下降及骨髓抑制作用的临床观察［J］．中华肿瘤杂志，1995，4(17):183-285．