甲地孕酮联合TCF化疗方案对晚期胃癌患者生活质量的影响

2014-06-12张存良姚路静

中国当代医药 2014年11期

张存良　姚路静

[摘要] 目的观察甲地孕酮联合TCF（紫杉醇+顺铂+氟尿嘧啶）化疗方案对晚期胃癌患者生活质量的影响。方法将56例晚期胃癌患者随机分为实验组（29例）和对照组（27例）。实验组采用TCF方案化疗+口服甲地孕酮，对照组仅采用TCF方案化疗，均化疗2个周期。观察患者化疗前后的生活质量评分、食欲、体重变化情况及不良反应发生情况。结果两组化疗前KPS评分差异无统计学意义（P>0.05）。实验组化疗后KPS评分较化疗前差异无统计学意义（P>0.05）。对照组KPS较化疗前降低，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者化疗后KPS比较，实验组明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；实验组的食欲增加、体重增加亦优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），且不良反应少（P<0.05）。结论甲地孕酮联合TCF化疗方案治疗胃癌晚期，可以明显改善患者的生活质量，降低化疗药物的毒副作用，增加对化疗的依从性。

[关键词] 甲地孕酮；晚期胃癌；生活质量

[中图分类号] R735.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）04（b）-0082-03

[Abstract] Objective To observed impact of Megestrol joint TCF （paclitaxel+cisplatin+fluorouracil） chemotherapy on life quality in patients with advanced gastric cancer. Methods Fifty-six patients with advanced gastric cancer were randomly divided into the treatment group in 29 patients and the control group in 27 cases.The patients in the treatment group were administrated with TCF+ megestrol，while the others in the control group were administrated with TCF.All the patients were treated for two courses.The diversification of Karpofsky performance status （KPS） scores，appetite，body weight and adverse reactions between the 2 groups were observed and compared. Results There was no statistical difference in the KPS scores between the two groups before treatment （P>0.05）.There was no statistical difference in the KPS scores of the treatment group between before and after treatment （P>0.05），but the KPS scores of the control group after treatment were lower than before，there was statistical difference （P<0.05）.There was statistical difference in the KPS scores between the two groups after treatment，the control group were lower than the treatment group （P<0.05）.The treatment group was superior to the control group in the aspect of increased appetite and weight gain （P<0.05）.And the treatment group had fewer adverse reactions than the control group （P<0.05）. Conclusion Megestrol joint TCF chemotherapy in the treatment of patients with advanced gastric cancer can significantly improve the quality of life of patients and reduce the side effects of chemotherapy drugs，increasing tolerance to chemotherapy.

[Key words] Megestrol；Advanced gastric cancer；Quality of life

恶性肿瘤是目前严重危害人类生命健康的致命杀手之一，但由于其早期识别率低，一般情况下发现时多数患者已至中晚期，此时已经失去了早期手术的机会，而化疗就成为治疗中晚期恶性肿瘤的主要方法。化疗存在很多毒副作用，以致于患者不能耐受而被迫中断治疗，生活质量受到严重影响。本有研究应用甲地孕酮联合TCF（紫杉醇+顺铂+氟尿嘧啶）方案治疗晚期胃癌，在一定程度上提高了患者的生活质量，降低了化疗药物的毒副作用，增加了对化疗的耐受性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2010年6月～2013年1月在洛阳市第三人民医院消化内科住院的56例晚期胃癌患者为研究对象，均经病理或细胞学检查确诊。按TNM分期为ⅢB～Ⅳ期，男32例，女24例，年龄36～70岁，平均57岁。将56例患者随机分为两组，对照组27例，实验组29例，对照组采用单纯TCF方案治疗，实验组采用甲地孕酮联合TCF方案治疗。两组患者的性别、年龄、TNM分期等差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 入组标准

①所有病例均经病理或细胞学检查确诊，患者有不同程度的复发或转移，能够耐受至少3个化疗周期；②KPS评分>60分，预期生存期>3个月；③入组时未接受孕激素、肾上腺皮质激素及其他激素治疗；④无严重的心脏病及糖尿病史；⑤肝肾功能及血常规正常；⑥未接受肠内或肠外高营养。

1.3 方法

对照组：紫杉醇135 mg/m2静脉点滴，第1天；顺铂20 mg/m2静脉点滴，第1～5天；氟尿嘧啶500 mg/m2静脉点滴，第1～5天，每3周重复一次。实验组：在对照组治疗的基础上，同时口服甲地孕酮片160 mg，2次/d，在化疗前1 d开始口服，连续10 d。同时给予肠溶阿司匹林40 mg/d口服，以预防深部静脉血栓的形成。所有患者均完成2个周期化疗。

1.4 观察指标

生活质量状况的评价依据行为状态评分Karnofsky（KPS）评分法[1]，进行治疗前后评分。分别比较两组化疗前后KPS评分的变化。①食欲变化：每天进食量增加≥100 g为增加；每天进食量<100 g为无变化；每天进食量≥100 g为减少。②体重变化：治疗后体重增加≥1.0 kg为增加；治疗后体重增加<1.0 kg为稳定；治疗后体重减少>1.0 kg为减轻。③KPS评分变化：治疗后KPS评分增加≥10分为改善；治疗后KPS评分增加或减少<10分为稳定；治疗后KPS评分减少≥10分为降低。④治疗期间胃肠道反应及骨髓功能抑制情况：按WHO标准分0～Ⅳ度评价。

1.5 统计学处理

所有数据采用SPSS 17.0统计软件进行处理，两组间性别、年龄、TNM分期及KPS评分变化的比较采用t检验，食欲变化、体重变化的比较采用秩和检验，不良反应的比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后KPS评分的比较

两组化疗前KPS评分差异无统计学意义（P>0.05），实验组治疗前后KPS评分差异无统计学意义（P>0.05），对照组治疗前后KPS评分差异有统计学意义（P<0.05）；化疗后实验组KPS评分明显高于对照组，两组间差异有统计学意义（t=18.923，P<0.05）（表1）。

2.4 两组患者化疗后不良反应的比较

按照WHO不良反应分级标准评价，实验组的不良反应明显低于对照组，其中Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制和胃肠道反应发生率实验组分别为13.8%（4例）和17.2%（5例），对照组分别为40.7%（11例）和74.1%（20例），两组差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤，约2/3发生在发展中国家，我国约占42%[2]。胃癌晚期的患者往往由于失去了手术治疗的时机，临床上常常只能以药物化疗为主，而在化疗的整个过程中，由于化疗药物的毒副作用，就有可能会出现如骨髓抑制、恶心、呕吐、乏力、脱发等临床表现，从而使患者的生活质量大大下降。同时由于患者体内癌细胞的大量繁殖，机体处于高耗能状态，导致患者出现严重营养不良，患者可能不能按时、足疗程的完成化疗方案，对化疗的耐受性下降，治疗效果将受到很大影响。临床给予化疗的主要目的是为了抑制或杀灭肿瘤细胞，提高患者的生活质量，延长生存期。同时化疗作为癌症晚期患者的主要治疗手段，对患者的生活质量具有正负两方面的影响：①化疗可消灭残留肿瘤细胞，减轻肿瘤负荷，在改善患者的体质方面起到积极作用；②化疗药物对全身多个系统可能产生毒副作用，会使患者的体质及生活质量下降，从而影响化疗的顺利进行，甚至成为患者拒绝治疗的主要原因之一[3-7]。所以，如何提高癌症晚期患者在生存期的生活质量，提高患者对化疗的依从性，延长生存期，是临床医师应该首先考虑的问题。

甲地孕酮是半合成的一种孕激素衍生物：①对激素敏感肿瘤细胞具有抑制作用；②还可改善癌症晚期患者的食欲，降低化疗药物对胃肠道的毒副作用及骨髓抑制[8-9]。近年来国内外有临床研究报道显示，甲地孕酮可以提高肿瘤患者在化疗期间的生活质量，增加对化疗毒副反应的耐受性，有利于化疗过程的顺利进行[10-11]。

本研究回顾性分析56例晚期胃癌患者的临床资料，结果显示，实验组患者治疗后KPS评分升高，但差异无统计学意义，而对照组患者治疗后KPS评分降低，其变化差异有统计学意义；化疗后实验组患者的KPS评分明显高于对照组，差异有统计学意义，提示甲地孕酮联合TCF方案化疗有利于提高患者的生活质量。化疗后实验组无论在提高食欲、增加体重，还是降低化疗不良反应方面，均明显优于对照组，差异有统计学意义，提示甲地孕酮联合TCF化疗方案，可以减轻化疗药物的骨髓抑制和胃肠道反应，提高患者的食欲、增加体重，从而提高患者的生活质量及对化疗的依从性。国内外有资料报道显示[12-13]，孕酮类衍生物可以提高癌症患者化疗期间的生活质量，提高患者对化疗的依从性，降低化疗药物对骨髓和胃肠道的毒副作用。本研究结果与其结论基本一致。其机制可能是由于甲地孕酮能增加机体对蛋白质及脂肪的合成，增加对蛋白质、热量、钠的摄取，尤其是正氮平衡的增加，而非水钠潴留，结果使机体达到低体液性体重增加[14]。

综上所述，笔者认为甲地孕酮联合TCF化疗方案，能明显改善胃癌晚期患者的生活质量，降低化疗药物的毒副作用，增加患者对化疗的依从性，可以作为改善胃癌晚期患者生存质量的有效辅助治疗手段，具有一定的临床意义，值得在临床推广。

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（收稿日期：2014-03-05 本文编辑：林利利）

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（收稿日期：2014-03-05 本文编辑：林利利）