127例三阴乳腺癌临床特点分析

贾晓华，孙保存，* ，张丹芳，赵秀兰，崔艳芬，徐少艳，董学易，车 娜

(1天津医科大学病理教研室，天津300070;2天津医科大学附属肿瘤医院)

乳腺癌是威胁女性健康的恶性肿瘤之一，其在西方国家居女性恶性肿瘤发病率首位。近年来，中国妇女尤其是城市妇女的乳腺癌发病率逐年上升，且发病呈现年青化趋势。为提高其诊治水平，现对127例三阴乳腺癌的临床特点进行分析。

1 临床资料

1．1 一般资料 选择手术治疗的乳腺癌标本920例，年龄27～92岁，中位年龄50．0岁;术后病理证实均为浸润性乳腺癌。其中三阴乳腺癌免疫组化染色显示ER、PR及C-erbB-2表达均为阴性，共127例(三阴组)，其中任何一个指标表达阳性或均阳性的为非三阴乳腺癌，共793例(非三阴组)。

1．2 观察项目及判定标准 ①年龄;②肿瘤直径;③淋巴结转移;④临床分期;⑤术前化疗;⑥术后化疗次数;⑦术后5 a复发情况;⑧术后5 a转移情况;⑨总生存率:指随访10 a存活患者数占总患者数比例;⑩无病生存率:指随访10 a无远处转移和局部复发患者数占总生存患者数的比例。

1．3 统计学方法 采用 SPSS13．0统计软件，用Person Chi-Square test比较三阴乳腺癌与非三阴乳腺癌患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期、治疗方式、局部复发及远处转移的差异。运用Kaplan-Meier生存分析比较两组患者的生存预后，生存率比较用Log-rank test。检验水准α=0．05。

2 结果

两组临床和病理特征比较见表1。

3 讨论

乳腺癌根据分子表型分为luminal A、luminal B、normal breast-like、C-erbB-2(HER2)及 basal-like 5类［1］。其中Basal-like即三阴乳腺癌，其拥有独特的基因表型、病理形态和临床生物学行为。ER、PR和HER2基因表达缺失，p53表达，BRCA1和Tp53基因突变，而EGFR和 CyclinD等细胞增殖相关基因表达上调。三阴乳腺癌发病年龄高峰在绝经期前(30～40岁)，显著早于其他类型乳腺癌，而且作为其他类型乳腺癌保护因素的多产和早生育却是其发生的危险因素。三阴乳腺癌的临床特征为原发肿瘤体积大，临床分期晚，瘤细胞增殖活性高和侵袭能力强，高表达 p53、Vimentin、EGFR 和 Ki-67［2］，远处转移率高，易转移至内脏［3］。三阴乳腺癌的分子表型特点决定了内分泌治疗和HER2分子靶向治疗对其无效，加之高度侵袭转移能力，三阴乳腺癌预后生存较非三阴乳腺癌差［2］。

表1 三阴组与非三阴组临床和病理特征比较［例(%)］

三阴乳腺癌的发病率在不同国家和种族间都存在差异，西方国家三阴乳腺癌病例占整个乳腺癌人群的 12．5% ～ 16．3%［1，2］，其中 non-Hispanic blacks患三阴乳腺癌的机率最高，近1/4为三阴表型，非西班牙裔白人和亚太居民较低分别为10．8%和11．7%，西班牙裔白人居于中间为 17．2%［4］。在中国，中山大学肿瘤防治中心2000～2004年收治的1 280例乳腺癌中23．8%被证实为三阴乳腺癌［5］，上海复旦大学肿瘤医院的数据为18．6%［6］。本研究920名乳腺癌病例中三阴乳腺癌占13．8%，与西方国家比例相当，但低于国内其他机构报道，此可能是生活环境差异造成，但具体机制尚不清楚。

本研究表明，与非三阴乳腺癌比较，三阴乳腺癌患者有以下特点:①原发肿瘤体积较大:研究表明，三阴乳腺癌多发生于年轻女性，确诊时原发肿瘤较大，临床分期较晚［1，2］。本研究显示三阴乳腺癌确诊时肿瘤直径均＞2 cm，这与三阴乳腺癌高表达细胞增殖相关抗原一致。本研究三阴乳腺癌均为临床Ⅱ或Ⅲ期，而非三阴乳腺癌仍有2．6%为临床Ⅰ期，但上述差别无统计学意义。腋淋巴结状态是肿瘤临床分期的主要依据，三阴表型对其无显著影响，导致二者临床分期相近。②术前多需化疗:可能与三阴乳腺癌肿瘤体积大和患者状态较差有关。③易在术后5 a内发生转移:本研究发现三阴乳腺癌和非三阴乳腺癌局部复发无明显差异，但三阴乳腺癌的远处转移机率较非三阴乳腺癌高10%，研究通过比较127例三阴乳腺癌和793例非三阴乳腺癌的临床病理资料，显示三阴乳腺癌原发肿瘤体积较大，分期较晚，易在术后5 a内发生内脏转移，另外，三阴乳腺癌转移具有器官特异性，多在肝和肺，而骨和脑转移较罕见。④患者预后差。三阴乳腺癌侵袭转移能力强，且治疗手段有限，患者预后生存较差，本研究显示三阴乳腺癌患者预后不良，其总生存期和无病生存期均较非三阴乳腺癌短13个月，10 a生存率低于非三阴组。与其转移机率高及缺乏特异性治疗靶点有关。至今尚未发现可有效抑制三阴乳腺癌浸润转移的特异性药物［7］。本研究中约60%三阴乳腺癌在手术切除肿瘤原发灶后化疗超过6次，高于非三阴乳腺癌组，但增加化疗次数也未能改善三阴乳腺癌预后。近年来，随着分子生物学技术的不断发展及其在乳腺癌研究中的应用，针对这一特殊类型乳腺癌的临床试验和治疗药物正在不断研究中。有报道多数三阴乳腺癌为BRCA1基因缺失［8］，其可能对引起DNA双链断裂的柏类化疗药敏感。回顾性研究也证实联用紫杉醇类和柏类药物可抑制三阴乳腺癌转移。此外，Silver等［9］选择28例Ⅱ或Ⅲ期三阴乳腺癌患者进行前瞻性研究，术后使用顺铂化疗4个疗程，完全缓解率为22%，其中2名BRCA1基因缺失患者pCR达100%。上述研究提示铂类化疗药物在三阴乳腺癌治疗中具有重要作用。今后将进一步探讨三阴乳腺癌发生和转移分子机制，并寻找有效的治疗靶点和临床治疗方案，以延长患者生存时间，提高患者生存质量。

总之，临床医师应掌握三阴乳腺癌的临床特点，以提高诊治水平。

［1］Wirapati P，Sotiriou C，Kunkel S，et al．Meta-analysis of gene expression profiles in breast cancer:toward a unified understanding of breast cancer subtyping and prognosis signatures［J］．Breast Cancer Res，2008，10(4):R65．

［2］Perou CM，Sorlie T，Eisen MB，et al．Molecular portraits of human breast tumours［J］．Nature，2000，406(6797):747-752．

［3］Dent R，Hanna WM，Trudeau M，et al．Pattern of metastatic spread in triple-negative breast cancer［J］．Breast Cancer Res Treat，2009，115(2):423-428．

［4］Lund MJ，Butler EN，Bumpers HL，et al．High prevalence of triple-negative tumors in an urban cancer center［J］．Cancer，2008，113(3):608-615．

［5］ Yuan ZY，Wang SS，Gao Y，et al．Clinical characteristics and prognosis of triple-negative breast cancer:a report of 305 cases［J］．Ai Zheng，2008，27(6):561-565．

［6］ Li WF，Hu Z，Rao NY，et al．The prevalence of BRCA1 and BRCA2 germline mutations in high-risk breast cancer patients of Chinese Han nationality:two recurrent mutations were identified［J］．Breast Cancer Res Treat，2008，110(1):99-109．

［7］Hudis CA，Gianni L．Triple-negative breast cancer:an unmet medical need［J］．Oncologist，2011，16(Suppl 1):1-11．

［8］ Atipairin A，Canyuk B，Ratanaphan A．The RING heterodimer BRCA1-BARD1 is a ubiquitin ligase inactivated by the platinumbased anticancer drugs［J］．Breast Cancer Res Treat，2011，126(1):203-209．

［9］Silver DP，Richardson AL，Eklund AC，et al．Efficacy of neoadjuvant Cisplatin in triple-negative breast cancer［J］．J Clin Oncol，2010，28(7):1145-1153．