雷公藤多甙片治疗强直性脊柱炎45例疗效观察

纪 伟，宋亚楠，李红刚，马成功

(南京中医药大学附属医院，南京210029)

强直性脊柱炎(AS)是一种慢性进行性疾病，主要侵犯骶髂关节、脊柱骨突、脊柱旁软组织及外周关节，并可伴发关节外表现，严重者可发生脊柱畸形和关节强直。2007年11月～2009年12月，我们采用雷公藤多甙片治疗强直性脊柱炎患者45例，取得满意疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1．1 临床资料 AS患者65例，男54岁，女11岁;年龄18～60(34．95±8．74)岁;病程(4．68 ±2．73)年。均符合美国风湿病学会1984年修订的诊断标准，Bath AS疾病活动指数(BASDAI)≥40，脊柱痛VAS评分≥40(0～100)，且符合下列情况任一项:①初诊者;②服用足量一种NSAIDs类药1个月无效或病情仍有活动者;③服用DMARDs类药(雷公藤多甙及柳氮磺胺吡啶肠溶片除外)或生物制剂3个月后病情仍有活动者;④无生育要求。所有患者随机分成观察组45例和对照组20例，两组一般资料无统计学差异。

1．2 治疗方法 观察组口服雷公藤多甙片20 mg，3次/d。对照组口服柳氮磺胺吡啶肠溶片(维柳芬)，250 mg，3次/d开始;1周以后改为 500 mg，3次/d;2周后改为1 000 mg，2次/d，两组均以8周为一疗程。两组患者如疼痛剧烈可口服洛索洛芬钠片60 mg，必要时可重复应用，但每日剂量不超过180 mg。

1．3 观察项目 分别于治疗前及治疗4周、8周行以下项目观察:①总体评估(BAS-G):采用视觉模拟评分法(VAS法)(0表示整体感觉很好;100表示整体感觉极差);②疾病活动指数(BASDAI)［1］;③脊柱活动度(BASMI)评分［2］;④机体功能指数(BASFI)［3］;⑤脊柱痛评分:采用 VAS评分(0为无痛，100为剧痛);⑥血沉(ESR);⑦C反应蛋白(CRP)水平:采用ELISA法检测。⑧临床疗效:治疗4周及8周计算两组 ASAS20、ASAS40的情况。ASAS20:与其基准值相比4项指标(BAS-G、脊柱痛、BASFI评分、晨僵评分)中至少3项改善大于20%，或改善绝对值大于10(0～100)，同时第4项恶化程度低于20%或加重的绝对值＜10(0～100)。ASAS40:与基准值相比在4项中至少3项改善大于40%，或改善绝对值＞20(0～100)，同时第4项恶化程度低于40%或加重的绝对值＜20(0～100)。⑨不良反应:包括肝功能异常、腹泻、月经推迟发生率。

1．4 统计学方法 采用SPSS11．5统计软件。所有的统计检验均采用双侧检验，以P≤0．05作为有统计学意义。不良反应发生率和计数资料比较采用χ2检验、计量资料以±s表示，自身治疗前后比较采用配对t检验，组间比较用方差分析或t检验。方差不齐时通过变量变换或非参数统计进行分析。

2 结果

2．1 临床疗效 观察组4周病情改善达ASAS20、ASAS40的例数分别为 33例(73．3%)、18例(40%)，对照组分别为6例(30%)、2例(10%)，两组比较 P均 ＜0．01;8周病情改善达 ASAS20、ASAS40的例数分别为 41例(91．1%)、35例(77．8%)，对照组分别为 12 例 (60%)、7 例(35%)，两组比较 P 均 ＜0．01。

2．2 相关指标比较 见表1。

表1 两组4、8周相关指标比较(±s)

表1 两组4、8周相关指标比较(±s)

注:与同组治疗前比较，*P ＜0．05;与对照组比较，△P ＜0．05

组别 n BAS-G评分(分) BASDAI BASMI(分) BASFI 脊柱痛评分(分)ESR(mm/h) CRP(μg/ml)观察组45治疗前 57．71 ±12．75 51．94 ±11．57 2．96 ±1．77 41．28 ±17．03 69．09 ±12．79 31．18 ±15．63 16．30 ±11．28治疗4 周 36．53 ±15．91＊△ 33．25 ±13．63＊△ 1．98 ±1．32* 25．89 ±14．50＊△ 43．93 ±20．32＊△18．96 ±16．08* 7．86 ± 7．76*治疗8 周 26．87 ±15．97＊△ 24．47 ±13．01＊△ 1．73 ±1．25＊△ 19．27 ±13．04＊△ 33．53 ±20．11＊△15．87 ±14．65* 6．10 ± 6．88*对照组 20治疗前 58．90 ± 8．93 47．01 ± 4．89 2．15 ±1．93 45．43 ±17．05 68．75 ±12．76 29．70 ±19．52 14．74 ± 8．26治疗 4 周 47．85 ± 9．91* 39．10 ± 7．74* 2．00 ±1．92 37．79 ±17．12* 54．40 ± 9．94* 21．70 ±15．77 11．84 ±11．07治疗8 周 40．10 ±12．91* 32．22 ±10．94* 1．95 ±1．96* 30．90 ±19．16* 45．50 ±11．69* 20．30 ±15．24 9．77 ± 8．14*

2．3 不良反应 观察组及对照组出现肝功能异常6、0 例，P ＞0．05;出现腹泻分别为0、2 例，P ＞0．05。月经推迟发生率分别为 37．5%、0，P ＜0．05。

3 讨论

AS是一个病因未明的慢性炎症性疾病，治疗棘手。抗TNF制剂AS有一定的疗效，但其价格昂贵，限制了其长期广泛应用。在传统治疗药物中，只有柳氮磺胺吡啶证明对外周关节有一定疗效，对于改善中轴关节方面，目前尚无循证医学证明有效的药物。

雷公藤别名断肠草，又名红药、黄藤，为卫矛科雷公藤属植物，性味苦、辛，凉，有大毒，归心、肝经，是一种具有祛风除湿，活血通络，消肿止痛，杀虫解毒功效的中草药。雷公藤是迄今为止免疫抑制最可靠的中药之一，可通过多种途径抑制机体的免疫应答。雷公藤多甙应用十分广泛，特别是在治疗风湿免疫病方面有一定疗效［4，5］。关于雷公藤多甙治疗AS的相关报道甚少，作用机制亦不明确。据报道，其有效的机理可能与抗炎和免疫抑制作用以及增强肾上腺皮质功能、调节脂质代谢等作用有关［6，7］。丁育民［8］用雷公藤多甙片治疗AS 30例，随访2～5 a，总有效率为90%。高锦团等［9］采用雷公藤多甙治疗活动性AS，结果有效率达89．6%，治疗后血清sIL-2R水平除无效组外均有明显下降。2010年，我们首次运用国际强柱研究小组(ASAS)组织推荐的疾病评分标准系统观察了雷公藤多苷治疗12例AS的疗效，显示BAS-G、BASDAI、BASFI和功能评估均有明显改善。本研究观察组4、8周病情改善达ASAS20和ASAS40例数均明显高于对照组，提示雷公藤多甙片疗效优于柳氮磺胺吡啶肠溶片，且起效快，治疗AS效果确切。

研究发现，雷公藤根皮的毒性远远大于根心，而以嫩叶、尖芽或叶片毒性最强。雷公藤多甙片主要成分为去皮根心，故毒性相对较小。本研究观察组无明显不良反应，说明雷公藤多甙短期内应用安全性较好。

总之，雷公藤多甙片治疗AS疗效确切，较为安全。

［1］Garrett S，Jenkinson T，Kennedy LG，et al．A new approach to defining disease status in ankylosing spondylitis:the Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index［J］．J Rheumatol，1994，21(12):2286-2291．

［2］Jenkinson TR，Mallorie PA，Whitelock HC，et al．Defining spinalmobility in ankylosing spondylitis(AS)．The Bath AS Metrology Index［J］．J Rheumatol，1994，21(9):1694-1698．

［3］Calin A，Garrett S，Whitelock H，et al．A new approach to defining functional ability in ankylosing spondylitis:the development of the Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index［J］．J Rheumatol，1994，21(12):2281-2285．

［4］杨晓砚，张磊．雷公藤多甙片治疗类风湿性关节炎60例临床观察［J］．中国中医药科技，2007，14(2):130-131．

［5］孙剑虹．雷公藤合黄芪治疗系统性红斑狼疮临床观察［J］．浙江中西医结合杂志，2003，13(6):361-362．

［6］李艳芳，徐玉东，刘兰涛，等．雷公藤多甙对佐剂性关节炎模型大鼠 ICAM-1 影响［J］．解剖与临床，2007，12(3):167-170．

［7］蔡安季，苏卓娃，马文松，等．雷公藤多甙对IL-1β诱导大鼠滑膜细胞株RSC-364增殖和IL-6分泌的影响［J］．放射免疫学杂志，2007，20(6):546-547．

［8］丁育民．雷公藤多甙治疗强直性脊柱炎的临床观察［J］．甘肃中医学院学报，1998，15(1):21-22．

［9］高锦团，洪筱萍，蔡元元．雷公藤多甙对强直性脊柱炎患者血清可溶性白细胞介素2受体的影响［J］．福建医科大学学报，2000，34(1):57-58．