慢性心力衰竭患者血清CA125水平与B型钠尿肽及心功能相关性分析

马 瑞，吴继雄 ，王晓晨，许邦龙

(1安徽医科大学研究生学院，合肥230601;2安徽医科大学第二附属医院)

1 资料与方法

慢性心力衰竭(CHF)是一种复杂的临床症侯群，是各种心脏病的严重阶段，其本质是心肌重塑，而神经内分泌长期兴奋和过度激活是导致心肌重塑的根本原因。已证明血清B型钠尿肽(BNP)浓度与心衰严重程度呈正相关［1］。近年来陆续报道血清糖类抗原125(CA125)浓度变化与心衰患者血流动力学、临床症状有关。本研究通过测定CHF患者血清CA125水平，分析CA125与BNP、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末内径(LVEDD)的相关性，随访1～6个月，以死亡和再住院为终点事件，探讨CA125与CHF患者心功能之间的关系。

1．1 临床资料 选择2010年6月～2011年3月在我院心内科住院治疗的CHF患者80例，男54例、女26例，年龄(67．23±10．41)岁，入选患者均符合Framingham心力衰竭的诊断标准，其中冠心病19例、扩张型心肌病15例、高血压性心脏病31例、瓣膜性心脏病13例、其他类型心肌病2例。按NYHA心功能分级的标准，将患者分为Ⅰ～Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级3组，心衰各组年龄、性别差异无统计学意义(P＞0．05)。排除可能引起CA125升高的病理情况如:活动性感染、肺结核、严重的肝肾衰竭、恶性肿瘤、免疫性疾病等。电话随访1～6个月、平均3．5个月，以死亡或再住院为终点事件。

1．2 数据测定 所有患者在入院后第2天清晨空腹抽取静脉血。CA125测定:取静脉血2 ml，离心取上清液，采用酶联免疫法测定(CanAg CA125 EIA)，其试剂盒采用瑞典CanAg Dignostics AB公司生产，设定正常值＜35 U/ml。BNP测定:患者入院时采集静脉血1 ml，采用美国博适公司的Triage心力衰竭定量诊断仪，测定方法采用免疫荧光法，正常值＜80 pg/ml。心脏超声心动图测定采用飞利浦心悦IE33型，探头频率为2．0～3．2 MHz彩色多普勒超声诊断仪，以左心室腱索水平为标准，同步扫描心电图，记录LVEDD、左心房内径(LA)，并根据Simpson原理计算LVEF。

1．3 统计学方法 采用SPSS16．0软件进行统计学处理，计量资料采用±s表示，组间计量资料比较采用t检验，多组间比较采用方差分析(ANOVA)，计数资料采用 χ2检验，CA125与 BNP、LVEDD、LVEF的关系采用直线相关分析。以P≤0．05为有统计学差异。

2 结果

2．1 CA125、BNP及心脏彩超数据 心衰各组间CA125、BNP水平及心脏彩超数据见表1。

表1 心衰各组间CA125、BNP水平及心脏彩超数据(±s)

表1 心衰各组间CA125、BNP水平及心脏彩超数据(±s)

注:与 NYHA Ⅰ/Ⅱ组比较，*P ＜0．05，△P ＜0．01;与 NYHA Ⅲ组比较，#P ＜0．05

组别 n CA125(U/ml) BNP(pg/ml) LVEDD(mm) LA(mm) LVEF(%)NYHA Ⅰ/Ⅱ组 30 18．79 ±4．26 132．00 ±74．05 51．63 ±2．21 39．09±1．72 60．07 ±1．83 NYHA Ⅲ组 22 79．34 ±23．31* 295．20 ±66．31* 55．82 ±2．76 38．91 ±1．65 54．82 ±3．44*NYHA Ⅳ组 28 185．40 ±38．43△ 794．70 ±108．30△# 55．64 ±3．46 43．00 ±3．08 46．36 ±2．88△#

2．2 相关性分析 血清CA125的水平与BNP呈正相关关系(r=0．343 3，P ＜0．01)，与 LVEF 呈负相关关系(r=-0．317 6，P ＜0．01)，与 LVEDD、LA 无相关性(P ＞0．05)。

2．3 终点事件 本研究电话随访1～6个月，1例死亡、41例再住院治疗，其中CA125＜35 U/ml患者再住院率为23．53%，CA125＞35 U/ml患者再住院率为 112．5%，P=0．001 3。

3 讨论

本研究发现，有60%入选CHF患者(n=48)血清CA125水平＞35 U/ml，心衰各组CA125及BNP表达随心衰等级增高，通过直线相关分析得出CA125与BNP呈正相关性，与LVEF呈负相关性，与 Davutoglu 等［2］研究一致。

CA125主要来源于间皮细胞或苗勒管上皮细胞，但CHF患者CA125来源于何处的间皮细胞或苗勒管上皮细胞尚不清晰，其升高机制可能与以下因素有关:①心衰时血清中白介素6(IL-6)水平升高，IL-6可刺激苗勒氏上皮细胞增生，从而导致血清CA125高浓度表达［3］;②由于CHF患者体循环或肺循环淤血，刺激胸膜/腹膜间皮细胞和信号肽增多［4］;③CHF患者神经内分泌激活和心肌重塑有关;④CHF患者血清中原癌基因过度表达，可促进心肌重塑［5］，从而形成恶性循环，导致CA125大量分泌。具体哪种机制更确切，需进一步研究证明。本研究发现，血清CA125水平与LVEDD和LA不相关，其原因可能是，左房、左室增大是一个慢性过程，在此过程中未能引起IL-6、信号肽的增高或未能引起黏膜下淤血，从而导致CA125分泌较少;或引起CA125分泌的机制可能与心脏机械压力无关;也可能与本研究样本量较少有一定关联。本研究电话随访1～6个月，共有1例死亡、41例再住院治疗，CHF患者再住院率随CA125水平增高而增高(P=0．001 3)，占入选心衰患者的比例与 Kouris等［6］报道不符，可能与随访时间短有关。

综上所述，CA125、BNP血清浓度对CHF患者诊断、分级、预后有着极高的临床指导意义，两者联合应用较单一BNP检测心功能不全有较高特异性，鉴于CA125检测价廉、方便，可以作为继BNP之后心力衰竭诊断、分级及疗效判定的又一个临床检测指标。

［1］Hamada Y，Tanaka N，Murata K，et al．Significance of predischarge BNP on one-year outcome in decompensated heart failure comparative study with echo-Doppler indexes ［J］．J Card Fail，2005，11(1):43-49．

［2］Davutoglu V，Yildirim C，Kucukaslan H，et al．Prognostic value of pleural effusion，CA-125 and NT-proBNP in patients with acute decompensated heart failure ［J］．Kardiol Pol，2010，68(7):771-778．

［3］Kubonishi I，Bandobashi K，Murata N，et al．High serum levels of CA125 and interleukin-6 in a patient with Ki-1 lymphoma［J］．Br J Haematol，1997，98(2):450-452．

［4］Duman D，Palit F，Simsek E，et al．Serum carbohydrate antigen 125 levels in advanced heart failure:relation to B-type natriuretic peptide and left atrial volume［J］．Eur J Heart Fail，2008，10(6):556-559．

［5］汤建，周爰儒．原癌基因与心血管病［M］．北京:北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1990:176．

［6］Kouris NT，Kontogianni DD，Papoulia EP，et al．Clinical and prognostic value of elevated CA125 levels in patients with congestive heart failure［J］．Hellenic J Cardiol，2006，47(5):269-274．