转移因子四联疗法治疗人工荨麻疹的临床观察

李亚玲，李 俊，叶 云，余德智

(泸州医学院附属医院，四川泸州646000)

人工荨麻疹即皮肤划痕症，病因复杂，常无明显诱因，反复发作，难以根治，可与其他类型荨麻疹共存，因发病原因很难查找，治疗效果往往不理想，较其他类型荨麻疹治疗时间长，停药后复发率高，严重影响患者工作和生活。2008年8月～2010年8月我们进行本研究，拟观察转移因子、复方甘草酸苷、盐酸左西替利嗪、雷尼替丁联合治疗人工荨麻疹的临床疗效和安全性。

1 资料与方法

1．1 临床资料 90例人工荨麻疹患者均来自本院皮肤科门诊和病房，确诊参照《实用皮肤病性病治疗学》［1］中有关人工荨麻疹、皮肤划痕症的诊断标准，可单独发生或与其他型荨麻疹同时存在。其中男43例、女47例，年龄10～55岁、平均35．8岁，病程3个月～15 a、平均19．9个月。患者就诊时皮肤划痕试验均阳性，治疗前4周未使用糖皮质激素，1周内未使用其他抗组胺(HA)药，无严重心、肝、肾、肺、胃及自身免疫性等系统性疾患，血常规正常，均自愿参加本研究且能执行医嘱;并排除妊娠和哺乳期，临床资料不完整，对复方甘草酸苷或抗HA药物或转移因子过敏，伴发其他疾病如甲状腺功能亢进或减退、感染性疾病、糖尿病患者，及有严重脏器功能障碍者。将患者随机分为治疗组和对照组各45例，两组患者在性别、年龄、病程、病情严重程度、治疗前症状和体征等方面均具有可比性。

1．2 治疗方法 两组患者均要求生活规律，充足睡眠，忌食腥发动风、辛辣刺激之品，饮食清淡，多吃蔬菜、水果，保持心情舒畅。均于清晨饭后口服盐酸左西替利嗪片(商品名迪皿，重庆华邦制药股份有限公司生产)5 mg(1次/d)，复方甘草酸苷胶囊(商品名为凯英甘乐，北京凯英科技股份有限公司生产)2粒(3次/d)。治疗组加服转移因子胶囊(成都利尔药业有限公司生产)6 mg(3次/d)，雷尼替丁胶囊(重庆青阳药业有限公司生产)150 mg(3次/d)。两组均治疗并观察4周。治疗过程中详细记录患者症状、体征改善情况及不良反应，停药2周及3个月后随访观察复发情况。两组治疗前后均进行血、尿常规，肝、肾功能，X线胸透和心电图检查。

1．3 疗效判定标准 观察瘙痒程度、皮肤划痕试验两项指标。治疗前及治疗后每周末对上述症状评分。按临床症状轻重0～4分的评分法［2］评分。痊愈:皮肤划痕试验(－)，自觉症状完全消失，4周后皮肤划痕试验仍(－);显效:皮肤划痕为仅有淡红色线状划痕，无痒感，4周后皮肤划痕试验仍(－);有效:皮肤划痕后有淡红色隆起伴微痒;无效:皮肤划痕试验(+)，自觉症状重。复发为停药2周～3个月内又出现症状，皮肤划痕试验(+)。总有效率=(痊愈例数+显效例数)/总例数×100%。

1．4 统计学方法 采用SPSS11．0软件进行统计分析，数据采用FoxPro数据库管理，计数资料用χ2检验，以P≤0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 治疗效果 治疗2周后，治疗组和对照组的总有效率分别为73．3%和55．5%(P＜0．05);治疗4周后，总有效率分别为 80．0%和 60．0%(P＜0．01)。见表1。

表1 两组治疗疗效结果［例(%)］

2．2 复发率 停药2周后，治疗组和对照组的复发率分别为6．7%和22．2%(P ＜0．05);停药3月后，复发率分别为11．1%和 28．9%(P ＜0．05)。

2．3 不良反应 两组在治疗过程中均未发现严重不良反应，治疗组出现不良反应5例(11．1%)、对照组12例(26．7%)(P＜0．01)。出现的不良反应表现为轻度思睡、疲倦、乏力、头痛、头昏、口干、恶心呕吐、偶见打隔，症状均较轻微、能忍受，停药后消失。血、尿常规，肝、肾功能，X线胸透及心电图均未发现异常。

3 讨论

人工荨麻疹的发病率约为自然人群的5%，以青壮年多见，是皮肤血管的变态反应，由内因和外因共同作用所致。HA是人工荨麻疹的重要介质。在治疗人工荨麻疹时只要能减少HA或阻止HA与靶器官的结合，即可避免组织损伤和炎症反应的产生。

研究表明人工荨麻疹的发生与机体自身免疫或免疫机制失调有关。转移因子胶囊为免疫调节剂，对细胞免疫有增强和抑制的双向调节作用，能调整抗体免疫状态、提高受体组织免疫功能、稳定抗体内环境、纠正机体免疫功能紊乱，进而提高机体的免疫功能，不仅能迅速缓解人工荨麻疹症状，还能有效防止复发。在治疗慢性荨麻疹时，除了抗HA药物外加用免疫调节剂可提高疗效［3］。

皮肤血管上同时存在H1和H2两种HA受体，H1受体与瘙痒、风团、红晕相关，H2受体参与皮肤的潮红反应。H1受体拮抗剂盐酸左西替利嗪为新型高效非镇静口服抗HA一线药，不仅有强效的抗HA活性、抗过敏以及广泛的抗炎作用，而且能减少细胞黏附分子水平［4］，还能抑制变态反应的速发相和迟发相，口服吸收迅速、生物利用度高、起效快、临床疗效持久、安全性高、痊愈率高、经济有效。国外一些双盲、随机、对照的多中心临床试验发现，左西替利嗪的抗HA活性优于西替利嗪、氯雷他定、地氯雷他定、非索非那定，对 H1受体的选择性最高，且症状缓解后稳定的持续时间更长，对HA诱发的风团及瘙痒具有更强、更迅速、更持久的抑制作用，个体间差异也很小［5］，无明显心脏毒性，对造血功能和肝、肾功能也均无显著影响，还具有很好的成本优势。雷尼替丁是一种强效、速效、长效的H2受体拮抗剂，通过对肥大细胞的直接作用抑制其分泌介质，减轻炎症渗出，可恢复免疫功能和止痒。雷尼替丁口服吸收迅速，长期使用无严重不良反应，耐受性好，与其他药物相互作用少。H1、H2受体拮抗剂联合应用治疗人工荨麻疹，可使HA拮抗更加完全。人工荨麻疹治疗的目的是完全控制肥大细胞的活化，但需要足够的时间才能阻断肥大细胞活化这一恶性循环。复方甘草酸苷能抑制肥大细胞释放HA、激肽、白三烯等炎性递质，减少炎性递质的生成，抑制应激反应，有较强的抗炎、抗过敏、解毒、保护肝细胞膜、调节细胞活化、抗变态反应、抗病毒、免疫双向调节和类激素样作用［6，7］，且无明显糖皮质激素的不良反应。复方甘草酸苷用来治疗人工荨麻疹，能抑制荨麻疹发病的多个环节，安全、有效、无毒副作用。

本研究中转移因子四联疗法治疗人工荨麻疹显示了良好的协同作用，治愈率提高、不良反应减轻、复发率降低，且价格便宜，应用方便，值得临床推广应用。

［1］朱学骏．实用皮肤病性病治疗学［M］．3版．北京:北京大学医学出版社，2006:210-211．

［2］张族祥．中西医结合治疗人工荨麻疹临床观察［J］．中医药学刊，2006，10(24):1817-1818．

［3］熊心猜，丁小洁，邓利丽，等．依匹斯汀联合转移因子治疗慢性荨麻疹疗效观察［J］．重庆医学，2010，23(39):3223-3230．

［4］Caproni M，Volpi W，Giomi B，et al．Cellular adhesion molecules in chronic urticaria:modulation of serum levels occurs during levocetirizine treatment［J］．Br J Dermatol，2006，155(6):1270-1274．

［5］Grant JA，Riethuisen JM，Moulaert B，et al．A double-blind，randomized，single-dose，crossover comparison of levocetirizine with ebastine，fexofenadine，loratadine，mizolastine，and placebo:suppression of histamine-induced wheal-and-flare response during 24 hours in healthy male subjects［J］．Ann Allergy Asthma Immunol，2002，88(2):190-197．

［6］Baltina LA．Chemical modification of glycyrrhizic acid as a route to new bioactive compounds for medicine［J］．Curr Med Chem，2003，10(2):155-171．

［7］施以梅．复方甘草酸苷的临床应用进展［J］．中药药房，2008，3(19):234-235．