阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎临床观察

余素琼

（广东省英德市人民医院感染科，广东 英德 513000）

慢性乙型肝炎是我国常见的慢性传染病之一，严重危害人民的身体健康。通过英德市人民医院从2007年1月以来采用阿德福韦酯（ADC）治疗慢性乙型肝炎疗程满48周21例患者观察，疗效总体如下。

1 对象与方法

1.1 病例选择

对符合2005年中华医学会肝病学会、中华医学会感染病学分会联合制订的《慢性乙型肝炎防治指南》[1]中诊断标准的患者，在门诊进行治疗观察。所有病例均为初治病例。21例患者HBV-DNA均阳性，HBeAg阳性8例，HBeAg阴性8例，HBsAg及抗HBeAb、HBcAb阳性5例。

1.2 一般资料

21例患者中男17例，女4例。年龄18～60岁，平均年龄31.2岁。所有患者血清HBsAg阳性半年以上、HBV-DNA≥104copies/mL，血清ALT≥2倍正常值上限，血清TBIL≤2倍正常值上限。排除合并甲型肝炎、丙型肝炎、失代偿期肝硬化、严重心、肾、内分泌疾病、不稳定糖尿病、甲状腺功能亢进等全身系统疾病者。

1.3 治疗及观察方法

阿德福韦酯胶囊由江苏正大天晴药业股份有限公司生产，每片10mg，口服，1次/天。治疗前检查肝功能、肾功能及乙型肝炎病毒各项指标。治疗开始后每3～6个月检查HBV-DNA定量、乙型肝炎5项病毒学标志物、肝功能，不定期复查肾功能。

2 结 果

2.1 治疗后各项指标变化情况见表1。

表1 治疗后各项指标比较（%）

2.1.1 血清HBV-DNA变化情况

治疗3月、6月、9月、12月时有效抑制例数分别为7、6、8、4例，阴转例数分别为2、9、10、16例，HBV-DNA阴转病例中血清ALT均≥200U/L，其中5例ALT≥10倍正常值上限；总有效（转阴+有效抑制）例数分别为8、15、18、20例。

2.1.2 HBeAg变化情况

治疗早期未发现有HBeAg阴转，治疗9月、12月时HBeAg转阴例数分别为1、2例，血清转换发生在治疗后12月，例数仅为1例。

2.1.3 ALT复常情况

所有患者均在6个月内ALT恢复正常，其中2例患者治疗过程有轻度反弹，经予一般护肝药后短期内恢复正常。说明阿德福韦酯对肝功损害降酶治疗效果好。

2.2 安全性

2例患者有轻度头晕、头痛、恶心，1例患者出现有短期内睡眠质量下降，无患者因不良反应而停止治疗。未发现血肌酐超过正常范围的患者。

3 讨 论

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的一种世界性疾病。发展中国家发病率高，据统计，全世界无症状乙型肝炎病毒携带者（HBsAg携带者）超过2.8亿，我国约占1.3亿[3]。多数无症状，其中1/3出现肝损害的临床表现。防止慢性乙型肝炎具有重要的临床和社会意义。

阿德福韦酯是阿德福韦的前体，也是继拉米夫定后的另一种口服抗HBV药。在体内水解为阿德福韦发挥抗病毒作用。阿德福韦酯是5’-单磷酸脱氧阿糖腺苷的无环类似物。阿德福韦是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。阿德福韦二磷酸盐通过下列两种方式来抑制HBV DNA多聚酶（逆转录酶）；一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争，二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止。

随机双盲安慰剂对照的临床试验表明，在HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，口服阿德福韦酯可明显抑制HBV DNA复制，应用1、2、3年时的HBV DNA转阴率（＜1000拷贝/mL）分别为28%、45%和56%[4]，HBeAg血清学转换率分别为12%、29%和43%；其耐药发生率分别为0%、1.6%和3.1%[5]；治疗HBeAg阴性者1、2、3年的耐药发生率分别为0%、3.0%和5.9%～11%[6]。本药对拉米夫定耐药变异的代偿期和失代偿期肝硬化患者均有效。

治疗慢性乙型肝炎抗病毒是关键，阿德福韦酯是我国自行研制合成的治疗乙型肝炎的抗病毒药物。阿德福韦酯在我国经临床试验[7]结果均显示了明显的抗病毒作用。通过ADC对慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗48周的观察发现，治疗3月HBV-DNA总有效率达42.9%，治疗6月HBV-DNA总有效率达71.4%，与临床报道[8]相符合。HBV-DNA阴转与ALT高低密切相关，HBV-DNA阴转病例中血清ALT均≥200U/L，其中4例ALT≥10倍正常值上限者HBV-DNA阴转时间早（均在治疗9月内）。这与其他抗病毒治疗乙型肝炎的病例标准是一致的。阿德福韦酯抗病毒治疗48周未发现患者有耐药发生。随着用药时间延长，可出现HBeAg转阴及血清转换，由于观察病例数较少及时间较短，病例HBeAg转阴率及血清转换率、药物耐药性仍需进一步观察。通过观察表明，阿德福韦酯短期抗病毒治疗无明显不良反应，安全性好。

[1] 中华医学会肝病学会、感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].传染病信息,2005,18(增刊):增1-增12.

[2] 胡敏燕,郑萍,张庆,等.健康志愿者口服单剂量阿德福韦酯片剂的耐受性试验[J].中国新药与临床杂志,2006,25(3):176-179.

[3] 陈菊梅,朱传琳,皇甫玉珊.阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床观察[J].传染病信息,2007,20(1):50-51.

[4] 禹萌,李刚,赵香梅,等.阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的近期疗效观察[J].中国医药指南,2010,8(28):22-23.

[5] 刘文力.拉米犬定联合阿德福韦酯治疗活动性乙型肝炎疗效观察[J].医学信息:医药版,2010(8):35-36.

[6] 郁国强,李红军,符立贤,等.阿德福韦酯联合胸腺肽α1治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的近期疗效观察[J].世界感染杂志,2010,10(4):212-214.

[7] 范红顺,李德昌,龚爱玲.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型病毒性肝炎肝硬化的临床研究[J].亚太传统医药,2010,6(8):129-130.

[8] 赵树山,范学工,陈立章.阿德福韦酯联合胸腺肽α1与单用阿德福韦酯比较治疗慢性乙肝的系统评价[J].中国循证医学杂志,2010,10(8):972-977.