大肠癌中p53、VEGF的表达及意义

周长春 刘 燕 张居民 于芹霞

（1 潍坊西城医院，山东 潍坊 261057；2 潍坊医学院内科学教研室，山东 潍坊261041；3 潍坊市人民医院病理科，山东 潍坊261041）

肿瘤的发生是多因素、多基因共同作用的复杂过程，其中肿瘤血管生成是肿瘤发生、发展的关键因素。血管内皮生长因子（VEGF）是主要的促血管生长因子之一，对肿瘤血管的形成起着重要的作用。研究表明，突变型p53能诱导肿瘤VEGF的表达[1]。本研究采用免疫组织化学PV-6000法观察VEGF在大肠癌中的表达，探讨VEGF与大肠癌临床病理特征的关系以及与p53的相关性。

1 资料与方法

1.1 资料

采用潍坊市人民医院病理科2010年3月至2010年7月的大肠癌标本57例，其中男性37例，女性20例，年龄在35～78岁，中位年龄61岁。所有患者术前均未进行过放疗和/或化疗治疗。组织学类型：高分化腺癌16例，中分化腺癌31例，低分化腺癌10例；Dukes分期：A期10例，B期16例，C期+D期31例。10例正常大肠黏膜取自距肿瘤边缘5cm以上，且经病理证实为正常组织。

1.2 方法

采用免疫组织化学染色PV-6000法。免疫组织化学步骤严格按照说明书进行，以PBS液代替一抗作阴性对照。结果判定以细胞核或细胞质出现棕黄色颗粒为p53或VEGF阳性细胞。

1.3 统计学处理

用SPSS17.0版统计软件包进行系统分析。采用χ2检验和确切概率法检验，P＜0.05为具有统计学意义，P＜0.01有明显差异。

2 结 果

2.1 p53和VEGF在大肠癌组和正常大肠黏膜组的表达

见表1。

表1 p53和VEGF在大肠癌组和正常大肠黏膜组的表达

2.2 大肠癌中VEGF的表达与病理特征的关系

见表2。

表2 大肠癌中VEGF的表达与病理特征的关系

2.3 大肠癌组织p53与VEGF表达的相关性

见表3。

表3 大肠癌组p53与VEGF表达的相关性

3 讨 论

肿瘤的生长、转移与肿瘤血管生成关系密切，研究表明，肿瘤的血管形成受肿瘤细胞分泌的血管生成因子的调节，血管生成因子中以VEGF最为重要。VEGF是由肿瘤细胞产生的一种重要的促血管生成因子，能与血管内皮上的受体（VEGFR）结合，起到诱导血管新生的作用；VEGF还能够增加血管通透性，使肿瘤细胞和大分子物质能够穿透血管壁，进入血液循环，因而与肿瘤的转移有关[2]。

本研究显示：p53和VEGF在大肠癌中的阳性表达率分别为71.93%、64.91%，与正常组比较有统计学意义（P＜0.05），这提示p53、VEGF与大肠癌的发生、发展有密切的关系，可作为大肠癌分子治疗的靶点；研究还发现，VEGF的表达率在p53表达阳性的大肠癌中明显高于p53表达阴性的大肠癌，二者比较差异显著（P＜0.01）。因此可以推测，p53可上调VEGF的表达。Kondo等[3]研究发现突变型p53可诱导VEGF的表达。钟世顺等[4]的研究也发现，p53能上调VEGF的表达，在肿瘤血管形成方面起了重要作用，这与本研究结果一致。VEGF与大肠癌的浸润深度、淋巴结转移及Dukes分期有关，提示VEGF在肿瘤的生长过程中起重要作用，其高表达提示患者预后不良。

总之，p53、VEGF与大肠癌的发生、发展关系密切，同时检测二者有助于大肠癌的病情评估及判断预后，因此可作为大肠癌分子治疗的靶点。

[1] Kang SM,Maeda K,Onoda N,et al.Combined analysis of p53 and vascular endothelial growth factor expression in colorectal carcinoma for determination of tumor vascularity and liver metastasis[J].Int J Cancer,1997,74(5): 502-507.

[2] Kroll J,Waltenberger J.Regulation of the endothelial function and angiogenesis by vascular endothelial growth factor-A(VEGF-A)[J].Z Kardiol,2000,42(6):719.

[3] Kondo Y,Arii S,Furutani M,et al.Implication of vascular endothelial growth factor and p53 status for angiogenesis in noninvasive colorectal carcinoma[J].Cancer,2000,88(8): 1820-1827.

[4] 钟世顺,张振书,李淑梅,等.p53、K-ras基因对大肠癌血管生成的调控作用[J].中华内科杂志,2003,46(2):77-79.