氯吡格雷联合阿司匹林治疗不稳定型心绞痛疗效分析

庄美兰

（云南省玉溪市第三人民医院，云南 玉溪 650031）

不稳定型心绞痛是介于稳定型心绞痛和急性心肌梗死之间的一组临床心绞痛综合征[1]。其病生原理基础是冠状动脉形成难溶血栓，从而导致冠状动脉发生急性闭塞或出现急性心肌缺血性坏死[2]。由于该疾病临床症状多样化，且预后不良，早期的治疗及正确适当的药物选择对不稳定型心绞痛的疗效和预后效果具有重要意义。本研究旨在通过分析236例不稳定型心绞痛病例，探讨硫酸氯吡格雷联合阿司匹林在不稳定型心绞痛治疗中的临床疗效分析。

1 资料与方法

1.1 临床资料

2008年1月至2009年8月，玉溪市第三人民医院纳入236例不稳定型心绞痛患者，并随机分为治疗组120例和对照组116例，其中男性158例，女性78例，所有观察对象年龄介于39～84岁，平均年龄64岁。本研究的病例纳入标准根据中华医学会心血管病学会制定的《不稳定型心绞痛诊断和治疗建议》进行诊断。同时将所有入选患者进行临床危险度分层：①低危组：心绞痛发作时心电图ST段下移＜1 mm，持续时间＜20min，共46例；②中危组：ST段下移＜1mm，持续时间＜20min，共35例；③ST段下移＞1 mm，持续时问＞20min，共35例；④48h内反复发作者，共39例。

1.2 排除标准

①患该病前1年内曾有消化道出血史。②患该病前3个月内有脑出血病史；③患该病前3个月内有手术外伤史；④同时有凝血障碍或血小板计数低于100×109/L；⑤严重肝肾功能低下；⑥不能控制的高压（BP＞180/110mmHg）；⑦慢性心功能不全（心功能Ⅳ级），心源性休克，心肌坏死标志物肌钙蛋白I（cTnl）明显升高。

1.3 治疗方法

所有观察对象均采用常规治疗（包括给予休息吸氧改善心肌供血，降低心肌耗氧，给予硝酸酯类或β受体阻滞剂等药物，皮下注射低分子肝素钙每12h 0.4mL，疗程为7～10d）。同时，从住院期间，对照组均给予口服阿司匹林片0.1g/d，治疗组观察对象在口服阿司匹林（商品名拜阿司匹林）0.1g/d基础上，再增加服用硫酸氢氯吡格雷片

表1 两组心绞痛控制效果及心脏事件比较（例）

（商品名泰嘉，深圳信立泰药业股份有限公司）50mg/d。随访所有观察对象，随访期为6周。

1.4 观察指标

①1周内心绞痛控制疗效，包括心绞痛症状的控制程度及心电图的变化。显效：心绞痛得到完全控制，心电图恢复正常或大致正常。有效：心绞痛次数减少，心电图改善（ST段恢复0.5mm以上，但未达到正常水平）。无效：心绞痛无改变，心电图较入院时相同。②随访期内发生心脏事件（包括心绞痛复发、急性心肌梗死、心源性猝死）的相关情况。③观察对象发生药物不良反应。

1.5 统计方法

Excel建立数据库，采用SPSS18.0统计学软件分析，计数资料采用率表示，进行χ2检验。等级计量资料，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗第1周心绞痛控制情况和6周内心脏事件比较

两组患者在性别、年龄等方面经调整，差异不具有统计学意义。治疗组治疗第1周心绞痛发生率的控制效果显著优于对照组（P＜0.05），差异具有统计学意义。比较两组6周内心脏事件发生情况，治疗组发生率明显低于对照组（P＜0.05，表1）。

2.2 药物不良事件

治疗组发现皮肤轻度紫癜1例，经处理后坚持治疗。对照组末发现明显药物不良事件，均坚持治疗，依从性佳。

3 讨 论

不稳定型心绞痛的发生过程千变万化，是一种严重并可能危及生命的临床情况，发生后临床症状可在几分钟内症状缓解，也可发生胸痛症状反复发作并快速进展到急性心梗，从而导致严重后果及不良预后。不稳定型心绞痛的血栓富含血小板[3]，其病生原理基础是冠状动脉形成难溶血栓，从而导致冠状动脉发生急性闭塞或出现急性心肌缺血性坏死。阿司匹林类药物的药理作用机制主要是作为血小板氧化酶1抑动剂，抑制血小板激动剂血栓素A2的合成。拜阿司匹林具有生物利用度高，降低不稳定型心绞痛病死率和急性心肌梗死发生率等优势。氯吡格雷噻吩吡啶类化合物，是新一代的二磷酸腺苷（ADP）受体拈抗剂，能选择性地与血小板表面腺苷环化酶偶联的ADP受体结合，减少血管中血栓形成。相关研究发现，硫酸氯吡格雷联合阿司匹林抗血小板可以让不稳定型心绞痛、心肌梗死患者明显获益，降低冠状动脉再闭塞率、心肌梗死再发生率和病死率[4,5]。在本研究中，对照组仅采用阿司匹林治疗，未发生明显药物不良事件，均坚持治疗，依从性佳。而治疗组采用阿司匹林联合氯吡格雷噻吩吡啶，仅发生轻微紫癜，且处理后均支持治疗。两组采用的治疗方法依从性均较好。

本研究发现，不稳定型心绞痛患者在没有进行介入治疗及支架植入的情况下，联合服用阿司匹林和氯吡格雷（泰嘉）比较单用阿司匹林，更能够有效的控制不稳定型心绞痛的发作及降低短期内不良心血管事件的发生率，同时联合药物治疗不良反应的发生率并没有显著增加，与其他学者的研究结论相近，能使患者获益，值得临床推广。

[1]中华医学会心血管病学会,中华心血管病杂忠编辑委员会.不稳定型心绞痛诊断和治疗建议[J].中华心血管病杂志,2000,28(7):409-412.

[2]杨新春,邹阳春,干乐丰.急性冠脉综合症基础与临床[M].北京:人民军医出版社,2003:99.

[3]王吉耀.内科学[M].北京:人民卫生出版社,2002:262.

[4]张石革.二膦酸腺苷受体抗剂的疗效评价及合理应用[J].中国全科医学,2006,9(8):656-657.

[5]中华医学会心血管病学会,中华心血管病杂志编辑委员会.不稳定型心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南[J].中华心血管病杂志,2007,35(5):299-300.