七叶皂苷与依达拉奉联合治疗脑出血的疗效观察

安振东 田辉利

（河南省洛阳洛轴医院神经内科，河南 洛阳 471003）

我们从2005年4月至2010年4月应用七叶皂苷与依达拉奉联合治疗脑出血48例，取得很好疗效，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象

从2005年4月至2010年4月洛阳洛轴医院住院的脑出血患者96例，男70例，女26例；年龄43～85岁，平均年龄（64.4±11.8）岁；均符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准，并经头颅CT证实；有高血压病史者89例（92.70%）。随机分为两组，①七叶皂苷钠与依达拉奉联合治疗组（联合组）：48例，男35例，女13例；年龄43～84岁，平均年龄（64.5±11.6）岁；出血部位：底节区34例，脑叶出血6例，丘脑出血6例，小脑出血2例，出血量10～36mL，平均（20.4±7.2）mL；神经功能缺损程度评分（NDS）为（20.8±9.6）分。②单纯应用七叶皂苷钠治疗组（对照组）：48例，男35例，女13例，年龄44～85岁平均年龄（64.2±11.5）岁；出血部位：底节区35例，脑叶出血6例，丘脑出血5例，小脑出血2例，出血量9～35mL，平均（20.2±7.1）mL；NDS为（20.6±9.5）分。两组性别、年龄、出血部位、NDS差异无统计学意义。

表2 两组治疗前后脑血肿、水肿体积的比较（±s，mL，n=48）

表2 两组治疗前后脑血肿、水肿体积的比较（±s，mL，n=48）

注：与治疗前比较△P＜0.01；治疗后与对照组比较▲P＜0.01

水肿体积治疗前 治疗14d 治疗28d 治疗前 治疗14d 治疗28d联合组 20.2±7.6 14.6±6.3△▲ 9.8±5.2△▲ 5.7±3.6 19.8±10.9△▲ 15.8±7.4△▲对照组 19.8±7.4 17.7±8.2△ 15.3±7.6△ 5.4±3.3 28.7±15.5△ 25.1±12.5△组别 血肿体积

表3 两组临床疗效比较（n=48，例，%）

1.2 方法

1.2.1 治疗方法

两组患者根据病情都给予脱水、调控血压及血糖，处理应激性并发症及对症支持治疗，在此基础上，联合组给予七叶皂苷钠（武汉长联来福生化药业有限责任公司）治疗：10mg加入生理盐水250mL静脉滴注，每日2次，连用10d.；依达拉奉注射液（商品名：必存，南京先声东元制药有限公司）30mg加入生理盐水100mL静脉滴注，每日2次，共14d。对照组只用七叶皂苷钠治疗（剂量和用法同联合治疗组），不用依达拉奉治疗。

1.2.2 观察项目

治疗前及疗程结束时进行血、尿、粪常规及心电图、血脂、血糖、肝肾功能、血小板、凝血四项等检查，并观察其不良反应。治疗前及治疗14d、28d时分别进NDS，同时做头颅CT，根据多田公式计算血肿和水肿体积。

1.2.3 临床疗效评定

脑出血患者于治疗前、治疗后14d、28d分别进NDS；治疗28d后评价疗效，①基本痊愈：NDS减少＞91%，病残程度0级；②显著进步：NDS减少46%～90%，病残程度13级；③进步：NDS减少18%～45%；④无变化：NDS减少或增加＜18%；⑤恶化：NDS增加＞18%；⑥死亡。

1.2.4 统计学方法

2 结 果

2.1 两组治疗前后NDS的比较

两组治疗后NDS均较治疗前明显下降（均P＜0.01），治疗14d、28d后，两组比较，联合治疗组NDS明显低于单纯治疗组（P＜0.01），见表1。

表1 两组治疗前后NDS的比较（±s，n=48）

表1 两组治疗前后NDS的比较（±s，n=48）

注：与治疗前比较△P＜0.01；治疗后与对照组比较▲P＜0.01

组别 治疗前 治疗14d后 治疗28d联合组 20.8±9.6 13.6±6.9△▲ 9.8±5.0△▲对照组 20.6±9.5 17.9±8.8△ 15.4±7.2△

2.2 两组治疗前后脑血肿、水肿体积比较

见表2。治疗14d、28d后两组血肿体积较治疗前明显缩小，联合组血肿体积改变较对照组更明显（均P＜0.01）；治疗后两组脑水肿体积明显增大，联合组增大的程度明显小于对照组（均P＜0.01）。

2.3 两组疗效的比较

治疗28d后，联合组的显效率和总有效率明显优于对照组组（P＜0.01），见表3。

3 讨 论

本研究的对象为平均出血量＜30mL的脑出血患者，主要采取内科保守治疗，减轻血肿的占位效应和预防脑水肿是治疗的关键。在脱水降颅压、控制高血压、维持电解质平衡、调节血糖的基础上，应用七叶皂苷钠静脉滴注减轻脑水肿。本研究把这些脑出血患者分为两组；一组加用依达拉奉静脉滴注治疗、另一组不用，观察血肿体积、水肿体积在治疗前后的变化。众所周知脑出血引起的神经细胞和轴突的急性坏死时不可逆的，但血肿周围缺血半暗带内神经元的病理改变在一定时间内是可逆的，在此时间窗内采取适当的干预措施，可使受损组织恢复功能[1]。脑出血后血肿压迫除引起急性脑组织损伤外，还存在着血肿周边脑组织继发损伤，导致产生大量的氧自由基及超氧阴离子自由基[2]。脑出血72h以后脑水肿逐渐达到高峰，血肿加上脑水肿促使脑疝形成，危及患者生命。死亡的脑出血患者大多数出现在这一时期。如何减轻血肿压迫脑组织引起的损伤和最大限度降低脑水肿成为挽救患者生命的有力措施。脱水降颅压是一个被动的方法，怎样主动地治疗血肿占位效应和脑水肿的发生尤为重要。七叶皂苷钠具有抗炎、抗渗出、抗水肿作用[3]。还具有类激素作用，能抑制MMPs的表达，通过提高血液激素浓度来调节MMPs的表达，从而抑制MMPs基因蛋白表达水平，发挥脑保护作用[4]。而依达拉奉是自由基的清除剂，通常用于缺血性脑血管病的治疗，近期把它用于脑出血治疗的报道很多。有研究[5]表明依达拉奉不影响血液凝固，血小板聚集，纤维蛋白溶解和出血时间，不会增加出血风险。依达拉奉静脉给药后其血-脑屏障穿透率60%，能有效清除血肿周围缺血半暗带羟自由基，抑制脂质过氧化从而抑制脑细胞的损伤和调亡。因此本研究把七叶皂苷钠与依达拉奉相联合治疗脑出血，观察发现二者联合既发挥了七叶皂苷钠的抗炎、抗渗出、抗水肿作用，减轻了血肿的占位效应和继发的脑水肿，又用依达拉奉清除血肿周围缺血半暗带羟自由基，对血肿边缘脑细胞起到了保护作用。结果显示出了二者联合治疗脑出血的疗效优于单纯七叶皂苷钠的治疗，是一种对脑出血后血肿占位效应和脑水肿的主动治疗措施，可以作为脑出血治疗的方法之一，同时也进一步证明依达拉奉治疗脑出血是安全的，有效的。

[1]秦延昆,谢海洋.依达拉奉治疗急性脑梗死的疗效观察[J].临床神经病学杂志,2005,18(3):218.

[2]Gehel JM,Jauch FC,Brot TG,et al.Natrural history of perihema-tomol edemain Patlentswith hyperacute spontarieous intracerebral hemorrhage[J].Stroke,2002,33(11):2631.

[3]张勇,丁新生,高飞,等.大鼠脑出血后神经细胞凋亡和蛋白激酶B表达及B-七叶皂苷钠的干预作用[J].临床神经病学杂志,2006,19(1):50.

[4]喻明,聂本刚,李小刚,等.大鼠脑出血后基质金属蛋白酶的动态表达及七叶皂苷钠对其表达的影响[J].临床神经病学杂志,2008,21(1):41.

[5]丁宏岩,董强.自由基清除剂依达拉奉对脑缺血的治疗作用[J].国外医学脑血管疾病分册,2004,12(8):491.