奈达铂治疗晚期食管癌患者32例疗效观察

魏 林

（广元市第一人民医院肿瘤内科，四川 广元 628000）

食管癌早期多无特异性症状，易被患者或医师忽视，等有临床表现而就诊时患者大多为中晚期，此时手术治疗已失去治疗意义，但随着近年来新化疗药物研制，全身化疗在中晚期食管癌的治疗中已占据重要地位。笔者自2005年5月至2008年1月采用奈达铂（NDP）联合5-Fu治疗晚期食管癌32例，取得了满意的疗效，且不良反应低，并与顺铂（PDD）联合5-Fu治疗的32例进行了比较，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

64例患者均为广元市第一人民医院住院患者，随机分为两组。治疗组32例，男性18例，女性14例；年龄43～73岁，中位年龄57岁；病理分型：鳞癌30例，腺癌2例；肺转移5例，肝转移8例，锁骨上及腹腔淋巴结转移6例。对照组32例，男性17例，女性15例；年龄42～74岁，中位年龄59岁；病理分型：鳞癌31例，腺癌1例；肺转移6例，肝转移7例，锁骨上及腹腔淋巴结转移5例。两组患者性别、年龄、病理发型、转移情况等基本资料经统计学处理无明显差异，具有可比性。

1.2 纳入标准

①病理组织和（或）细胞学、影像学检查确诊；②均以本病为原为病；③按国际TNM分期均为Ⅲ～Ⅳ期的不能手术治疗或不愿手术治疗的患者，且均有可测量的病灶，预计生存期≥3个月；④KPS评分≥60分；⑤心、肝、肾等脏器功能正常；⑥治疗前履行告知义务，患者自愿入组接受治疗。

1.3 排除标准

①除外伴有严重的活动性感染或严重的心肝肾和造血系统疾病而影响治疗效果者；②排除因中途死亡而脱落者；④排除伴有其他恶性肿瘤病史者；⑤排除本病是由其他恶性肿瘤转移而来者。

1.4 治疗方法

治疗组：NDP 100mg/m2静脉滴注，连用5d；5-Fu 500mg/m2静脉滴注，连用5d。对照组：DDP 20mg/m2静脉滴注，连用5d；5-Fu 500mg/m2静脉滴注，连用5d。两组均以20d为2个周期。连续用药2个周期后，评定疗效。

1.5 观察指标

观察治疗前后两组患者症状、体征的变化，以及治疗后两组的不良反应。

1.6 疗效标准

按照WHO实体瘤近期客观疗效标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无进展（SD）和有进展（PD）。有效率（RR）=（CR+PR）的百分率。毒性反应分级按照WHO《抗癌药急性与亚急性毒性表现及分级标准》分为0～Ⅳ度。

1.7 统计学方法

组间比较采用t检验及χ2检验，以P＜0.01表示差异有显著性意义，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

表2 两不良反应比较 例（%）

2.1 两组治疗前后疗效比较

治疗后两组疗效比较差异有显著性意义（P＜0.01），见表1。

表1 两组疗效比较例 例（%）

2.2 不良反应

化疗后两组不良反应以消化道症状及骨髓抑制为主，且两给比较差异有统计学意，见表2。

2.3 两组患者生存期比较

治疗组存活时间中位为17个月，两年生存率为43%；对照组则分别为13个月和34%。两组比较有统计学意义，P＜0.05，见表3。

表3 两组患者生存期比较 例

3 讨 论

食管癌确诊时，大约只有20%的患者可行根治手术，80%主要依靠放化疗和其他学科的综合治疗[1]。姑息化疗对于不能手术的食管癌患者是主要治疗手段，是一种重要的治疗方法。既往以顺铂联合5氟尿嘧啶等为基础的化疗治疗晚期食管癌患者，有效率20%～50%。但由于顺铂胃肠道及肾毒性较大，加之晚期食管癌患者大多营养状况差，对化疗耐受性差。因此，需进一步探求高效低毒的治疗方法。

奈达铂（顺-甘醇酸二氨合铂）作为第二代铂类药物，是由日本盐野义制药公司开发新的第二代有机铂类抗癌药物，国内由南京东捷药业有限公司生产（商品名捷铂舒）。其作用机制是进入肿瘤细胞后，甘醇酸脂基上醇性氧与铂之间的键断裂，水与铂结合，导致离子型物质（活性物质或水合物）的形成。然后，断裂的甘醇酸脂基配基变得不稳定并被释放，产生多种离子型物质，与核苷反应生成核苷-铂结合物，并与DNA结合，抑制DNA复制[2]。临床前和临床研究证明奈达铂对实体瘤疗效明显，主要用于食管癌，非小细胞性肺癌、头颈部癌、睾丸癌、膀胱癌、卵巢癌及宫颈癌等实体瘤[3]。奈达铂还具有抗癌谱广，治疗指数高，有效率高，肾毒性、胃肠道反应较低等特点[4]，且与奈达铂与5-Fu联合有协同作用。因此，奈达铂联合5氟尿嘧啶是较为理想的联合模式，是食管癌联合化疗的标准方案。Yoshjoka等[5]报道317例转移、复发或大面积侵袭不能进行手术的晚期食管癌患者，采用NDP联合5氟尿嘧啶进行联合化疗，有效率占可评价病例的60%和总病例的52.9%，淋巴结、肝转移灶及原发病灶均对该治疗有效，分别为54.5%（6/11）/100.0%（5/5）和58.4%（7/12），此外有化疗史的9例中55.6%有效。刘向明等[6]应用NDP联合5氟尿嘧啶治疗中晚期食管癌的临床观察，有效率51.9%。

本研究治疗组总有效率为62.50%，对照组总有效率43.75%，治疗组明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义，P＜0.01；两组肝、肾功能损害情况，恶心、呕吐的发生情况，腹泻、便秘的发生情况，以及对血液系统的损害情况有统计学意义，治疗组不良反应的发生情况明显少于对照组（P＜0.05或P＜0.01）。其中白细胞减少者经口服升白细胞药物和粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗后均可恢复正常；恶心、呕吐、腹泻、便秘为一过性胃肠道应激反应，一般停药后即可恢复正常。治疗后两组患者两年生存率和中位生存期相比较，治疗组明显高于对照组，分别达43.75%和17个月；对照组两年生存率和中位生存期分别为28.13%各13个月。因此，NDP是用于治疗晚期食管肿瘤的相对安全有效的药物之一。

综上所述，奈达铂联合低剂量5氟尿嘧啶持续静脉滴注治疗晚期食管癌，有较好的疗效，且不良反应发生率低，患者生存期长，具有较好的临床应用价值。

[1] 刘泰福.现代放射肿瘤学[M].上海:复旦大学出版社,上海医科大学出版社,2001.

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[3] 王瑞林,李醒亚,樊青霞.临床肿瘤学教程[M].郑州:河南医科大学出版社,2001:268-271.

[4] Ogawa MA,Riyoshi Y.New anticancer drugs under clinical trials.Japan[J].Hematol Oncol Clin North Am,1994,8(2):277-287.

[5] Yoshjoka T,Gamob M,Shineha R,et a1.A new combination chemotherapy with ciseliamine glycolatoplatinum(Nedaplatin)and 5-fluomurac for advanced escophageal cancers[J].Intenr Med,1999,38(11):844-848.

[6] 刘向明,钱佰方,屈大望,等.奈达铂联合氟尿嘧啶治疗中晚期食管癌的临床观察[J].临床肿瘤学杂志,2006,15(11):437-439.