血清胱抑素C与尿素氮和肌酐在糖尿病肾病中的比较分析

任小英 李晓芳 徐春林 茅为涛 姜 雨

（1 成都市第一人民医院中医院部检验科，四川 成都 610017；2 成都市第一人民医院消化科，四川 成都 610017）

糖尿病肾病是糖尿病严重的慢性微血管并发症，也是糖尿病患者的主要死因之一。在早期肾损害中有相当一部分患者无明显症状，常规检测尿素氮和肌酐也在正常水平，这是因为肾脏有强大的储备能力和代偿能力。这给诊断和治疗都带来很大的难度[1,2]。本文通过同时检测血清胱抑素C、尿素氮和肌酐，并进行比较分析，探讨糖尿病肾病从早期到严重的进程中血清胱抑素水平的变化特点及趋势。发现对尿素氮和肌酐而言，血清胱抑素C具有更高的敏感性和特异性，具有广泛的临床应用价值。

1 材料与方法

1.1 研究对象

来自成都市第一人民医院糖尿病专科、肾内科及门诊患者共228例，其中男134例，女94例，年龄15～78岁。平均50.3岁。糖尿病诊断是依据1999年WHO诊断标准，无心肺功能不全，无糖尿病酮症酸中毒及恶性肿瘤，无感染存在。肾功能损害程度的分组是依据肌酐清除率的变化。其中单纯糖尿病患者48例，糖尿病早期肾损害（Ccr是51～70mL/min）患者60例，糖尿病性中度肾损害（Ccr是25～50mL/min）患者40例。糖尿病重度肾损害（Ccr是0～25ml/L）患者29例。健康对照组51例均是来自成都市第一人民医院的健康体检者，其中男29例，女22例，年龄12～69岁。

1.2 仪器、试剂和方法

用免疫比浊法测定血清胱抑素C，用酶法测定尿素氮和肌酐。采用罗氏P800全自动生化仪测定。所用试剂，标准品和质控品均购自宁波瑞源生物科技有限公司。对每位研究对象均早上空腹采血测定胱抑素C、尿素氮和肌酐（P）。同时测定尿肌酐（U）和计算出每分钟尿量（V），据Ccr=U×V/P（mL/min）计算出肌酐清除率，并据此分组。然后对各组所测定的血清胱抑素，尿素氮和血肌酐进行比较分析。异常值的判断标准：CysC＞1.05mg/L；BUN＞7.14mmol/L；Cr＞97μmol/L。

1.3 统计方法

数据资料以均数±标准差表示。用SPSS12.0软件包做统计分析，P＜0.05有统计学意义。

2 结 果

2.1 分析4组研究对象的血清胱抑素C、尿素氮和肌酐浓度水平，各项目分别与健康对照组比较，具有统计学意义的是各患病组的CysC以及中度和重度肾损害组的BUN、Cr，见表1。

表1 4组人群CystaticC、BUN、Cr测定结果（±s）

表1 4组人群CystaticC、BUN、Cr测定结果（±s）

与健康对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01

组别 例数 CysC（mg/L ）BUN（mmol/L）Cr（μmol/L）健康对照组 51 0.69±0.10 4.23±0.59 59.61±8.3单纯DM组 48 0.85±0.35* 4.85±1.02 72.1±10.9 DM早期肾损害 60 1.93±0.36* 6.01±1.35 90.1±11.92 DM中度肾损害 40 2.39±0.69** 9.4±2.03* 156.3±21.3*DM重度肾损害 29 4.12±1.05** 16.3±3.7** 363.5±78.6**

2.2 血清胱抑素C的阳性率与同组的BUN和Cr的阳性率比较，发现除健康对照组及重度肾损害外。其他各组均有统计学意义，见表2。

表2 4组人群CystaticC、BUN、Cr阳性率 [%（n/N）]

3 讨 论

糖尿病是一种比较常见的内分泌代谢综合征。随着社会的发展、生活模式的现代化及社会老龄化，糖尿病的发病率在不断增加，相应的慢性致残性并发症也在增多。严重危害着人类健康。其中糖尿病肾病占其并发症的20.5～30%[3]。有超过30%的患者发展为肾功能衰竭及需要肾透析，因此糖尿病肾病的早发现、早诊断、早治疗至关重要，有利于阻止肾脏疾病的恶化，以逆转损伤的肾功能。传统习惯是把BUN和Cr作为肾功能检测的常规项目，但因肾脏有强大的储备能力和代偿能力，在肾小球受损早期或轻度受损时，血中BUN及Cr仍可维持在正常水平。只有当肾小球损害严重，一般肾小球滤过率降低50%以上时，血中BUN、Cr浓度才会明显升高，其敏感性较差。近年来很多报道指出血清胱抑素C与肾小球滤过率密切相关，可作为肾小球滤过功能指标。

血清胱抑素C是一种由120个氨基酸残基组成，相对分子质量为13×103，其基因为看家基因，是半胱氨酸蛋白酶抑制剂这一蛋白质超大家族的成员之一。肾脏是清除循环中CystatinC的唯一器官，CysC的浓度几乎不受肾前因素的影响，能自由通过肾小球滤过，没有肾小管的重吸收及排泄，也没有肾外的排泄途径。因此它的浓度主要由肾小球的滤过率决定而不受其他外源性因素影响，如性别、年龄、肌肉量、脂血、肝脏疾病、炎症等[4,5]。因其影响因素少，生成速度和血液浓度稳定，加之独特的理化性质和生物学特性使血清胱抑素C成为一个理想反映肾小球滤过功能受损的最佳内源性指标。而常规检测的尿素氮及肌酐存在诸多不足，尿素氮易受饮食中蛋白质和机体代谢的影响，肌酐除经肾小球滤过外还经肾小管分泌，部分还经肾外途径排泄，肌肉质量减少也会使肌酐测定值降低。同时在测定的过程中也受到各种因素的影响，如性别、年龄、药物等，不能真实反映肾小球滤过功能[6]。本研究结果发现血清胱抑素C浓度的变化与肾脏功能受损程度密切相关，即便在单纯糖尿病患者中也有一定的升高，与健康对照组比较有统计性意义。在早期肾损伤阶段其浓度就明显升高，与健康对照组比较具有统计学意义。而尿素氮和肌酐浓度水平却没有明显升高，与健康对照组比较没有统计性意义。血清胱抑素C的敏感性高，其阳性检出率在单纯糖尿病组及糖尿病早期肾损害组与尿素氮和肌酐的阳性检出率比较均有统计性意义，在早期肾损害阶段其阳性检出率高达50%以上。

随着病情的加重，在中度及重度肾损害阶段血清胱抑素C的浓度大幅提高，与健康对照组比较有了显著性差异。尿素氮和肌酐的浓度也逐渐提高，与健康对照组比较有统计学意义。而在中度肾损害阶段血清胱抑素C的阳性检出率与BUN和Cr的阳性检出率比较仍有统计性意义。直到重度肾损害期阶段，其阳性检出率的比较才无统计性意义。由此说明血清胱抑素C在不同肾损害阶段均能准确的判断，尤其对肾小球早期轻度损害的诊断较其他指标敏感。在临床上也常用肌酐清除率（Ccr）反映肾脏损害，比血清肌酐敏感，但其测定过程中易受代谢物、药物、饮食习惯等的影响。同时存在肾小管的肌酐分泌和24h尿液标本收集的不准确性。Ccr的测定过程中影响因素多，操作繁琐，因此其在反映肾脏损伤及临床应用方面不够理想，有文献报道在Ccr正常的肾病患者中有49%CysC出现异常[7,8]。

4 结 论

血清胱抑素C在反映糖尿病肾损害方面其敏感性和特异性均优于其他生化检测指标。而且测定过程操作简单，影响因素少。免疫比浊法可在全自动生化仪上进行，有简单，快速而准确的优点[9,10]。在临床上可广泛使用，对糖尿病肾病的早发现，诊断，治疗及疗效观察有重要的临床价值和实用价值。

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