拉米夫定治疗乙肝后失代偿性肝硬化的临床观察

金丽华 元光喜 蔡正爱

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择自2004年1月至2010年11月，住院及门诊乙型肝炎后失代偿性肝硬化患者114例。诊断均符合2000年中华医学会、传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会修订的《病毒性肝炎防治方案》［1］，中华医学会、肝病学分会，感染病学分会2010年修订的《慢性乙型肝炎防治指南》［2］。将114例患者随机分为2组，治疗组56例，其中男44例，女12例，年龄38～63岁。对照组58例，其中男48例，女10例，年龄39～65岁。

1.2 治疗方法 治疗组56例患者应用常规保肝、对症、支持治疗的同时，加服拉米夫定100 mg，1次/d。对照组58例患者应用常规保肝、对症、支持治疗。2组疗程均为2年。

1.3 观察方法 观察2组患者治疗前后的临床症状;体征的变化;血清肝功能Tili、ALT、ALB、ALG的指标变化;血清乙肝病毒标志物HBeAg、HBVDNA定量指标的变化;血清肝纤维HA、PCZZZ、IV-C、LN 四项指标变化;彩超:脾肿大、门静脉、指标的变化;胃镜:食道、胃底静脉曲张指标变化。

1.4 统计学方法 采用SPSS11.0统计软件包对数据进行统计分析，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 临床症状和体征变化 治疗后，治疗组患者腹胀、乏力、纳差、肝区疼痛、目黄有不同程度的改善，在治疗组56例脾肿大患者有不同程度脾肿大缩小，其中30例脾肿大明显缩小，56例腹水患者有不同程度腹水量减少，其中45例明显减少。而对照组无明显变化。2组比较有明显差异。见表1。

2.2 治疗前后血清肝功能指标变化 2组患者，血清肝功能指标均有不同程度下降，治疗组患者优于对照组患者，经统计学比较，差异有统计学意义，见表2。

表1 2组治疗前后症状体征变化(例)

表2 治疗前后肝功能的变化

2.3 治疗前后血清肝纤维四项指标变化。治疗组患者治疗后血清肝纤维HA、PCIII、IV-C、LN，四项指标均明显下降，而对照组不明显，见表3。2.4 血清病毒标志物指标变化 治疗后，治疗组患者血清HBeAg转换率，HBVDNA定量转阴率分别为44.6%(25/56)，87.5%(49/56)，而对照组患者无明显变化，2组患者比较差异有统计学意义。

表3 治疗前后肝纤维四项指标的变化

2.5 影像学检查，内窥镜检查指标变化 治疗后彩超检查，肝脏、脾肿大、门静脉增宽及胃镜、食道、胃底静脉曲张均不同程度得到改善，治疗组优于对照组。

2.6 治疗组治疗期间药物不良反应观察 治疗组，在应用拉米夫定期间有轻度发热者2名，腹部不适2名，未经特殊处置自行缓解。

3 讨论

慢性乙肝病(H3V)感染者每年进展为肝硬化的比率为0.4% ～14.2%，病死率为4% ～10%。肝细肝癌(HCC)发生危险与感染严重程度和持续时间呈平行增长，其携带者中发生率不足0.5%，而在肝硬化患者中的发生率为6%［3］。

慢性乙型肝炎反复发作，肝纤维逐渐增生，或重型肝炎肝细胞大量被破坏后，短时间内大量肝纤维组织增生，是发展为肝硬化形成的原因［4］。如不能进行及时有效治疗，最终导致肝硬化，代偿性肝硬化发展为失代偿性肝硬化，甚至肝癌的发生。临床实践证明，肝脏肝纤维化改变是慢性乙型肝炎最基础的病理改变，是慢性乙型肝炎发展为肝硬化，代偿性肝硬化，失代偿性肝硬化的必经之路。从以往临床对乙型肝炎后失代偿性肝硬化的患者，从保肝为主的综合性治疗措施，而忽视了抗病毒治疗。本研究采用常规保肝、对症、支持综合性治疗的同时加服拉米夫定。

拉米夫定是通过竞争性抑制HBVDNA聚合酶，参与新的HBVDNA链合成过程，以终止新链合成，从而迅速抑制HBVDNA复制，HBVDNA浓度下降，使肝脏炎症减轻，促进肝功能恢复，改善肝组织学，阻止肝纤维化发展［3］。由于拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效好，不良反应少，而且干扰素不适合用于乙肝后肝硬化患者，故中外学者已试着，在临床上将它用于肝硬化治疗［3］。56例患者经拉米夫定抗病毒治疗2年后，显示临床症状，体征得到明显改善，87.5%(49/56)患者的病情稳定，血清肝功能指标明显下降，血清乙肝病毒HBeAg，HBVDNA定量指标的转换、转阴率升高，肝纤维HA、PCII、IVC、LV四项指标明显下降，肝脏彩超示:门静脉高压、脾肿大及内窥镜示:食道、胃底静脉曲张等得到改善，肝衰竭得以控制，提示此型患者服用拉米夫定治疗后，有减轻肝细胞变性、坏死，改善肝内微循环、提高肝血流量和营养物质的供给。对肝硬化早期患者有一定逆转作用，对乙肝后失代偿性肝硬化患者，可抑制病毒复制，改善肝功能，控制肝衰竭，防止转变为肝癌。

综上所述，应用拉米夫定对乙型肝炎后失代偿性肝硬化患者进行长期治疗，安全有效，不良反应少。

［1］ 中华医学会传染病与寄生虫病学术会分会．肝病学分会2000年修订《病毒性肝炎防治方案》．

［2］ 中华医学会．肝病学分会2010年修订《慢性乙型肝炎治疗指南》．

［3］ 拉夫米定临床进展荟萃/本书编写组．上海．上海科技出版社，2004，9(2):163-169．

［4］ 梁扩寰．肝脏病学．第2版．北京:卫生出版社，2003．