阿托伐他汀对急性轻型胰腺炎患者的疗效及其机制

詹海勇 黄聪武

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是消化系统常见急症，可分为轻型水肿型及重型出血坏死型。研究表明全身炎症反应及胰腺局部炎症在AP发生发展中均起着关键的作用［1-2］，而他汀类药物具有调节炎症反应和保护血管内皮细胞的作用［3-4］，因此本研究拟初步探讨他汀类药物在急性轻型胰腺炎患者中的作用及其可能的机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集从2008年6月至2010年12月在我院住院，结合患者临床症状，经血淀粉酶、脂肪酶及尿淀粉酶明确诊断为急性胰腺炎患者235例，根据Ranson评分标准［5］，将积分＜3分患者定义为轻型胰腺炎，共116例，男86例，女30例，年龄(40.3±10.7)岁。

1.2 方法 将116例患者随机分为治疗组(阿托伐他汀20 mg/qn，口服)和对照组(安慰剂20 mg/qn，口服)，入院后24 h内开始给药，共7 d。同时给予质子泵抑制剂、生长抑素、禁食、抗感染等相关治疗。分别于入院时、入院后第3天及第7天抽外周血行下列相关检查:白细胞总数(white blood cell，WBC)、谷草转氨酶(aspartate transaminase，AST)、尿素氮(blood urine nitrogen，BUN)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)及降钙素原(procalcito-nin，PCT)，所有检测均送我院中心实验室检测。同时采用腹部CT增强扫描，采用CT严重指数分级(CTSI)标准评估两组患者胰腺炎症及渗出情况［6］。

1.3 统计学方法 采用SPSS 16.0统计软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料 由表1可见，本地区急性轻型胰腺炎仍以胆源性及酒精性为主，两组患者一般资料间无明显差别。

表1 两组患者一般资料

2.2 两组患者各检测指标比较 由表2可见，经制酸、抑制胰腺分泌、抗感染等治疗3 d后，两组患者血浆C-反应蛋白均有所下降，阿托伐他汀治疗组下降更加明显［(55±10)mg/L vs(66±10)mg/L，P＜0.05］;治疗组患者血浆PCT值低于对照组，但差异无统计学意义(P=0.238);第7天时，治疗组患者外周血WBC总数、血浆CRP以及PCT水平均明显低于对照组(P＜0.05)，而两组患者血浆AST、TC及BUN水平无明显差异。

2.3 两组患者CTSI比较 由表3可见，两组患者胰腺炎症及渗出改变以轻型Ⅰ级为主;阿托伐他汀治疗第3天时，治疗组患者有3例，对照组有2例患者有CTSIⅡ级改善为Ⅰ级;第7天时，治疗组患者胰腺炎症及渗出改变明显优于对照组(P＜0.05)。

表2 两组患者各检测指标比较

表3 两组患者CTSI比较

3 讨论

本研究结果表明，对于急性轻型胰腺炎，在制酸、抑制胰腺分泌、抗感染及禁食基础上，加用阿托伐他汀治疗能够在一定程度上改善患者全身炎症反应，及改善胰腺局部炎症及胰周渗出，其机制可能与阿托伐他汀能够下调血浆C-反应蛋白及降钙素原有关。

急性胰腺炎病理生理通常分为三期，其中由各种不同机制和途径导致的胰腺内外炎症反应均是影响患者预后的关键因素［7］。各种病因导致急性胰腺炎发作后，胰腺局部组织能够产生并释放炎症介质及细胞因子，并激活炎症细胞，增加炎症细胞与血管内皮细胞的粘附，导致局部胰腺组织大量炎症细胞浸润;同时炎症介质及炎症细胞的增多可导致胰腺血管内皮细胞功能的受损，造成局部组织渗出增加，进而导致局部组织易继发细菌感染，加重胰腺的炎症程度［8，9］。因此，积极控制全身及局部组织的炎症反应对于治疗急性胰腺炎具有至关重要的作用。

本研究收集235例确诊急性胰腺炎患者，依据Ranson评分，将积分低于3分者定义为轻型胰腺炎。随机将116例急性轻型胰腺炎患者分为两组，在制酸、抑制胰腺分泌、抗感染及禁食基础上，分别予阿托伐他汀(20 mg/qn)或安慰剂治疗，观察7 d后，评估两组患者全身炎症反应情况及局部胰腺炎症和渗出情况。本研究结果表明，给予阿托伐他汀治疗3 d后，与对照组相比，治疗组患者全身炎症反应指标(WBC、CRP、PCT)均低于对照组，而仅有CRP两组间差别有统计学意义(P＜0.05);CTSI评分结果也提示治疗组患者胰腺炎症及胰周渗出改善情况优于对照组，提示阿托伐他汀治疗3 d后即开始出现临床获益，我们推测这与阿托伐他汀能够改善全身炎症反应及减少胰腺继发细菌感染有关，因为CRP是反映全身炎症反应指标，而WBC及PCT除了能够反应全身炎症反应程度外，还能够提示细菌感染的严重程度。治疗至第7天时，与对照组相比，治疗组患者WBC、CRP和PCT进一步下降(P＜0.05);而CTSI评分表明治疗组患者共有8例患者，而对照组仅有4例患者由CTSIⅡ级改善Ⅰ级，提示阿托伐他汀除能够改善全身炎症反应外，还可以改善急性胰腺炎局部炎症反应及渗出。

而两组患者AST无明显差别，提示阿托伐他汀对于轻型急性胰腺炎患者无肝功能影响;两组患者TC改变也无明显影响，提示阿托伐他汀并非通过降低血脂改善胰腺炎症水平。

因此，我们认为，对于急性轻型胰腺炎患者，在制酸、抑制胰腺分泌、抗感染及禁食基础上，加用阿托伐他汀治疗，可以改善患者全身及局部胰腺组织的炎症反应程度，机制可能与阿托伐他汀能够下调C-反应蛋白及PCT表达有关。

［1］ 许国根.急性胰腺炎患者致炎与抗炎因子的变化及生长抑素的调节作用.临床消化杂志，2003，15(3):113．

［2］ 罗心静，谢江文.急性胰腺炎患者血清TNF-α和CRP水平的测定及其临床意义.江西医学检验，2005，23(3):207-209．

［3］ Yang YJ，Qian HY，Huang J，et al.Combined therapy with simvastatin and bone marrow-derived mesenchymal stem cells increases benefits in infarcted swine hearts.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2009，29:2076-2082．

［4］ Blum A，Shamburek R.The pleiotropic effects of statins on endothelial function，vascular inflammation， immunomodulation and thrombogenesis.Atherosclerosis，2009，203:325-330．

［5］ Ranson JHC，Rifkind K，Turner J.Prognostic signs and nonoperative peritoneal lavage.Surg Gynecol Obstet，1976，143:209-219．

［6］ Balthazar EJ.Acute pancreatitis:assessment of severity with clinical and CT evaluation(Review).Radiology，2002，223:603-613．

［7］ Pandol SJ.Acute pancreatitis.Curr Opin Gastroenterol，2005，21:538-543．

［8］ Pezzilli R，Billi P，Miniero R et al.Serum interleukin-6，interleukin-8，and beta 2-microglobulin in early assessment of severity of acute pancreatitis.Comparison with serum C-reactive protein.Dig Dis Sci，1995，40:2341-2348．

［9］ Riche FC，Cholley BP，Laisne MJ，et al.Inflammatory cytokines，C-reactive protein，and procalcitonin as early predictors of necrosis infection in acute necrotizing pancreatitis.Surgery，2003，133(3):257-262．