奥扎格雷钠治疗短暂性脑缺血发作临床观察

宗学莉 金 伟 刘郅红

短暂性脑缺血发作(TIA)是指因脑血管病变引起的短暂性、局限性脑功能缺失或视网膜功能障碍，是中老年人的一种常见病、多发病，其发病率有逐年增高的趋势。TIA有可能发展为脑梗死，严重影响人们的生存质量，因此TIA的治疗尤为重要。近年来，我科应用奥扎格雷钠注射剂对TIA进行治疗，有效预防了TIA转变为脑梗死，疗效较好。现报告如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料 256例患者为我科于2007年4月至2010年12月住院患者。根据病史和神经系统检查，入选病例均符合第二届全国脑血管病会议制定的诊断标准，且每日发作次数≥2次，并于治疗前及发病24～48 h后行头部CT/MRI检查无脑梗死病灶。患者随机分两组。治疗组:129例，男96例，女33例，年龄41～70岁，平均63.9岁。其中颈内动脉系统TIA 67例(单瘫或偏瘫37例、肢体麻木21例、言语障碍9例);椎-基底动脉系统 TIA 62例(眩晕45例、共济失调10例、吞咽及构音障碍7例)。平均每日TIA发作次数(4.8±2.2)次，平均病程(34.2±21.8)h。对照组127例，男80例，女47例，年龄40～71岁，平均59.1岁，其中颈内动脉系统TIA 64例(单瘫或偏瘫41例、肢体麻木或感觉减退17例、言语障碍6例);椎-基底动脉系统TIA 63例(眩晕43例、共济失调12例、吞咽及构音障碍8例)。平均每日TIA发作次数(4.6±2.1)次，平均病程(32.7±20.2)h。两组之间年龄、性别、发作类型、发作频率及治疗前病程无显著差异(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 (1)治疗组:应用奥扎格雷钠80 mg加入250 ml生理盐水或5%葡萄糖中静脉滴注，2次/d，2周为一疗程，治疗期间不用其他血小板聚集抑制剂及扩血管药物或抗凝剂等。②对照组:用阿魏酸钠0.3 g加入生理盐水或5%葡萄糖中静脉滴注，1次/d，2周为一疗程，同时口服肠溶阿司匹林100 mg，1次/d，其他常规治疗(如糖尿病、高血压、动脉硬化等)用药两组相同。

1.3 观察项目 ①治疗后TIA发作停止时间、例数。②治疗前后血液黏度及纤维蛋白原、血小板计数等。

2 结果

2.1 临床疗效 两组治疗后24 h内TIA发作控制率分别为72.1%和15.0%，72 h内TIA发作控制率分别为91.5%和49.6%，均有显著差异(P＜0.01)。治疗组3例(2.3%)发生脑梗死，梗死部位2例在基底节，1例在右小脑。1例发生在病程第5天，2例发生在病程第8天。对照16例(12.6%)发生脑梗死，梗死部位13例发生在基底节，2例在右小脑，1例发生在中脑。2例发生在病程第5天，4例发生在病程第10天，3例发生在病程第11天。两组均未发生出血及其他并发症。两组治疗结果见表1。

表1 两组TIA患者治疗结果比较(例，%)

表2 两组TIA患者治疗前后血液流变学等指标比较(±s)

表2 两组TIA患者治疗前后血液流变学等指标比较(±s)

注:与对照组比较，P＜0.01

治疗组对照组指标 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后全血粘度(mpa.s 200i/s)5.63±1.33 3.74±0.78 5.56±1.24 4.67±1.42全血粘度(mpa.s L/s) 15.21±3.77 8.77±2.58 15.18±3.32 9.45±3.27血浆粘度(mpa.s)1.97±0.82 1.42±0.58 1.96±0.76 1.88±0.69

2.2 血液流变学等指标 两组治疗前后血液流变学指标变化见表2。

3 讨论

TIA是脑卒中的危险因子，一次TIA发作后，脑卒中发生率一月内为4% ～8%，一年内为12% ～13%，5年内为24%～29%，TIA频繁发作者48 h内发生缺血性卒中的几率可达50%［1］。所以迅速控制频发TIA，防止脑梗死的发生是防治急性缺血性脑血管病的一项重要原则。TIA的发病与动脉粥样硬化、动脉狭窄、血液成分改变及血流动力学等多种途径有关。临床和试验研究表明，血小板聚集在急性脑缺血的发生和发展中起主要作用，抗血小板聚集治疗已在临床上广泛应用。在脑缺血第一个48 h内尿中血栓素合成酶(TXA2)的代谢产物11-D-TXB2显著增高，提示脑缺血急性期血栓素合成增强，血小板激活增加［2］。TXA2由血小板产生，是花生四烯酸的代谢产物，对血管平滑肌有强力的收缩作用，并引起血小板的聚集，使用TXA2抑制剂治疗脑梗死的研究报道表明该类制剂可显著抑制血小板聚集和生成，减轻早期动脉硬化的损害。奥扎格雷钠是近几年来研制成功的一种高效、选择性血栓素合成酶抑制剂，通过抑制TXA2产生及促进PGI2生成而改善两者间的平衡失调，具有抗血小板聚集和扩张血管作用。能抑制大脑血管痉挛，增加大脑血流量，改善大脑内微循环障碍和能量代谢异常。

有资料报道TIA存在着与脑梗死相似的血液流变改变。而本资料显示，奥扎格雷钠治疗TIA有显著疗效，且起效快，治疗后24 h内及72 h内TIA发作控制率分别为72.1%和91.5%，均明显高于对照组的15.0%和49.6%(P＜0.01)。奥扎格雷钠还可明显改善全血粘度和血浆粘度，故奥扎格雷钠治疗组仅3例发生脑梗死，对照组则16例发生脑梗死，提示尽早应用奥扎格雷钠治疗频发TIA可有效预防脑梗死的发生。本组资料亦显示奥扎格雷钠治疗前后患者纤维蛋白原及血小板无明显差异，且治疗组无1例脑出血发生，证明了奥扎格雷钠的安全性。

［1］ 贾建平，崔丽英，王伟，等.脑血管疾病.神经病学.第6版.北京:人民卫生出版社，2009:173．

［2］ Van Kooten F，Ciabatloui G，Patrono C，et al.Evidence for episodic platelet activation in acute ischemic stoke.Stoke，1994，25:278．