2型糖尿病胰岛素抵抗应用吡格列酮和二甲双胍疗效的比较

朱振华

胰岛素抵抗(IR)和胰岛素分泌不足是2型糖尿病(T2DM)的病理生理改变中的二大要素，且发生于T2DM的很早期，贯穿于T2DM发病的全过程，因此，改善IR，增加机体胰岛素敏感性是治疗2型糖尿病的重要方法，吡格列酮(pioglitazone)是噻唑烷二酮类药物和二甲双胍皆具有降低IR，改善β细胞功能的作用［1］，但两药作用机制和作用部位不同，本文比较吡格列酮和二甲双胍2种药物在改善2型糖尿病IR的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择50例2型糖尿病患者，其中男25例，女25例，平均年龄(45±3)周岁，已用固定剂量的磺酰脲类和(或)α糖苷酶抑制剂治疗4周以上，已诊断经4周以上饮食和运动治疗，血糖控制不良者，未用胰岛素治疗，无胃肠道、心、肝、肾等主要脏器严重疾患，两组入选对象的性别构成比、年龄、体重指数、血压及FDG和PPG均无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 50例病患者随机分为两组，各25例，吡格列酮组早餐后口服吡格列酮15 mg，二甲双胍组早、中、晚餐后各口服二甲双胍500 mg，于服药前及用药后6、12周各随访1次，观察临床表现，测定空腹及100 g馒头餐后2 h静脉血浆、血糖、胰岛素、c肽等指标，血糖用葡萄糖氧化酶法测定，胰岛素和c肽用放免法测定(药盒为天津德普生物技术和医学产品有限公司生产)稳态模型(Homanmodel)的IR指数(Homa IR)和β细胞功能(Homaβ)分别为Homa IR=(FPG*FIns)/22.5，Homaβ =20*F-Ins/(FPG-3.5)。其中 F-Ins为空腹胰岛素，血FFA用ELISA法测定。

1.3 统计学方法 资料用SPSS 10.0软件分析，计量资料以(均数±标准差)±s表示，用t检验，见表1。

表1 两组治疗前后血胰岛素、c肽、Homa IR和Homaβ的变化(x±s)

2 结果

两组患者用药后FPG、2 hPG均较用药前降低，两组间无统计学差异，吡格列酮组中与治疗前相比，空腹c肽(Fcp)，餐后2 hc肽(pcp)和餐后2 h胰岛素(p-Ins)明显降低，Homaβ明显升高，二甲双胍组中与治疗前相比，Fcp.pcp明显降低，P-Ins和Homaβ明显升高，用药后吡格列酮组降低空腹胰岛素 F-Ins、P-Ins、Fcp、Pcp和 Homa IR的作用明显强于二甲双胍组，增高Homaβ明显弱于二甲双胍。

3 讨论

胰岛素增敏剂作为一类降糖药应用于临床，其理论根据为IR参与了2型糖尿病的发病，二甲双胍的降糖作用主要是增加糖无氧酵解和抑制肝糖异生，增加周围组织对胰岛素的敏感性［2］，比格列酮是过氧化物酶增殖物激活受体 γ(PPARγ)的高度选择性及强力的激动剂［3，4］，能使磷酸烯醇或丙酮酸羧激酶(PEP CK)，苹果酸酶、葡萄糖激酶等代谢关键基因的转录增强，从而提高胰岛素敏感性［5］，善改IR。吡格列酮组用药后，P-Ins的降低值和降低百分率优于二甲双胍组，在 F-Ins、P-Ins、F-cp、P-cp、Homa-IR 的降低值和降低百分率方面吡格列酮组优于二甲双胍组，本研究显示，吡格列酮和二甲双胍治疗后，都有一定的降低IR和提高β细胞功能的作用，但由于两药作用机制不同，吡格列酮在改善IR，减低餐后血糖和餐后胰岛素方面优于二甲双胍，故更适合于初诊的2型糖尿病的治疗。

［1］ 胡仁明．内分泌代谢病临床新技术．北京:人民军医出版社，2003:439．

［2］ kirpichnikov D，MCFarlane SI，Sowers JR.Metformin:an update.Ann Intern Med，2002，137:25-33．

［3］ O'Moore-Sullivan TM，prins JB．Thiazolidinediones and trpe 2 diabetes:new drugs for an old disease.Med J Aust，2002，176:381-386．

［4］ Chilcott J，Tappenden P，Jones ML，et al.A systematic review of the clinical effectiveness of pioglitazone in thetreatment of type2 diabetes mellitus Clin Ther，2001，29:1792-1823．

［5］ 杨秀昕，赵和平，李娟，等．罗格列酮会用磺脲类药物治疗2型糖尿病49例第四军医大学学报，2004:25(8):697．