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替吉奥联合草酸铂治疗晚期胃癌临床研究

2011-05-29张秀兵

实用临床医药杂志 2011年9期
关键词:吉奥氟尿嘧啶草酸

张秀兵,施 兵,徐 健,盖 领

(江苏省南通市第二人民医院肿瘤科,江苏南通,226002)

本院2008年10月~2010年12月期间应用国产替吉奥(鲁南制药集团生产,商品名维康达)和草酸铂(L-OHP,艾恒)联合治疗晚期胃癌32例,并以5-氟尿嘧啶联合顺铂方案为对照,取得较好的疗效,现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2008年10月~2010年12月期间本院共收治晚期期胃癌64例,所有患者均经组织病理学检查确诊。64例患者中男44例,女20例,中位年龄52岁(32~74岁)。低分化腺癌42例,中分化腺癌16例,印戒细胞癌4例,黏液腺癌2例。将64例患者随机分成试验组和对照组,各32例,两组患者在性别、年龄、组织病理类型、生活质量评分等方面差异无统计学意义。所有患者均有可观察的病灶。KPS评分>70分,预计生存期>3个月。

1.2 治疗方法

试验组给予替吉奥60 mg,早晚各服1次,连服14 d,草酸铂130 mg/m2,静脉滴注,持续滴注2h,d1。对照组给予氟尿嘧啶750mg/d,静脉滴注,连用5 d,顺铂40 mg/d,静脉滴注,连用3 d。21 d为1个周期,每例患者至少要完成2个周期以上的治疗才能评价疗效。如完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)可继续治疗到病情进展。进展(PD)患者改用其他方案。CR、PR患者必须在4周后确认。

化疗前常规应用格拉斯琼3 mg静脉注射止呕,使用草酸铂前1天给予葡萄糖酸钙10 mg及25%硫酸镁10 mL加入生理盐水500 mL中静脉滴注,每日1次,连用3 d,预防草酸铂的外周神经毒性,同时给予维生素B6预防手足综合征;治疗期间避免接触冷物体和进冷食。每一周期化疗前后均需行血常规、尿常规、肝肾功能、心电图等检查。化疗前均取得患者化疗知情同意书。

1.3 疗效及毒性评价标准

近期疗效评价标准按照1981年[1]WHO统一评定标准,疗效分为CR,PR,SD和 PD。CR+PR的百分率计为有效率(RR)。不良反应根据WHO不良反应评定标准定为0~Ⅳ度。

2 结 果

2.1 近期疗效

试验组32例患者均参加评价疗效,从疗效结果看,CR 1例,PR 17例,SD 12例,PD 2例,有效率为56.3%,明显优于对照组43.8%,但差异无统计学意义,见表1。

表1 实验组与对照组疗效对比(例)

2.2 不良反应

两组患者的不良反应均较轻,以Ⅰ、Ⅱ度为主。两组患者在血液学毒性上无明显差异。试验组的胃肠道反应及肝功能损害较对照组轻,但外周神经毒性略重。外周神经毒性病变以末梢神经炎为主,主要表现为肢端、口周感觉迟钝和异常,受冷后加重,保暖后可缓解。无1例患者因不良反应而中断化疗者。

3 讨 论

胃癌在全球是第4位常见肿瘤,在癌症相关死因中位于第2位[2]。有研究表明,大多数患者就诊时已属晚期,未接受治疗者中位生存时间为3~4个月。治疗晚期胃癌的化疗方案较多,如FAM 、ELF、FP、EAP、TP 、ECF 等(最好请作者将这些化疗方案中的药物一一列出),有效率为17%~47%,且不良反应大。有效时间和中位生存期很短[3]。临床上一直将如何治疗晚期胃癌及其复发作为研究的热点[4],化疗方案的选择以提高疗效、延长缓解期、改善生活治疗为目的。临床研究表明,以顺铂为基础的联合化疗方法治疗晚期胃癌疗效显著[5]。

在日本,替吉奥于1999年被批准用来治疗晚期胃癌,国内由鲁南制药集团山东新时代药业有限公司于2009年首家上市,商品名维康达,是一种氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂,包括替加氟(FT-207)、吉美嘧啶(CDHP)及奥替拉西(Oxo)。替加氟是氟尿嘧啶的前体药物,能在活体内转化为氟尿嘧啶。吉美嘧啶能够抑制在二氢嘧啶脱氢酶作用下从替加氟释放出来的氟尿嘧啶的分解代谢,有助于长时间血中和肿瘤组织中氟尿嘧啶有效浓度,从而取得与氟尿嘧啶持续静脉输注类似的疗效。奥替拉西能够阻断氟尿嘧啶的磷酸化,在胃肠组织中具有很高的分布浓度,从而影响氟尿嘧啶在胃肠道的分布,进而降低氟尿嘧啶的毒性。上述作用的结果使替吉奥口服后抗肿瘤作用增强,但消化道不良反应降低[6-7]。

草酸铂是继DDP、CBP之后的第3代铂类抗癌药,其药理学作用为抑制DNA的合成和复制。笔者采用替吉奥联合草酸铂治疗晚期胃癌有效率达56.3%,且不良反应较轻,患者易于耐受,能显著提高患者生活质量。

[1]周际昌.实用肿瘤内科学[M].第2版.北京:人民卫生出版社,2005:28.

[2]彭顺有,何敬波,赵前锋,等.全身化疗联合局部热疗治疗晚期胃癌的疗效观察[J].实用临床医药杂志,2010,14(1):78.

[3]方 艺,于燕妮.p57kip2和ki67在胃癌组织中的表达及临床意义[J].贵阳医学院学报,2009,34(2):151.

[4]杨家梅,李书宜,田薇薇.5-氟尿嘧啶持续滴注与小剂量顺铂联用治疗晚期胃癌53例[J].肿瘤学杂志,2002,8(3):148.

[5]陆网坤,黄新华.低剂量氟尿嘧啶及顺铂持续输注治疗晚期胃癌的近期疗效[J].中国癌症杂志,2007,10(6):519.

[6]魏国圣,李必君.替吉奥胶囊治疗胃癌术后化疗后复发的临床观察[J].中外医学研究,2010,8(29):48.

[7]何忠杰,江荣科,朱丹丹,等.奥沙利铂联合替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的临床观察[J].实用癌症杂志,2010,25(3):286.

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