CEA、CYFRA21-1、NSE联合检测在肺癌诊断中的临床价值研究

王 瑶,高 文,肖 峰

(江苏省扬州市第一人民医院核医学科,江苏扬州,225001)

肺癌是一种临床上常见的恶性肿瘤,目前在我国的发病率和病死率已跃居恶性肿瘤的首位[1]。血清肿瘤标志物检测对肺癌的辅助诊断有一定的作用,但单个检测项目对肺癌的敏感性及特异性欠佳。本文对2008年12月～2009年12月间本院83例肺癌患者,67例肺良性病患者及56例健康体检成人血清中CEA、CYFRA21-1、NSE联合检测结果综合分析,初步研究其在肺癌诊断中的临床价值。

1 临床资料

肺癌患者83例,男 52例,女31例,年龄41～81岁,平均年龄52.3岁。肺良性疾病患者67例,男41例,女26例,年龄 29～84岁,平均年龄64.1岁。健康体检者56例,男34例,女22例,年龄27～58岁,平均年龄47.3岁。肺癌患者及肺良性病患者均为本院住院病例,并经临床、影像及病理检查证实。健康体检者均为本院体检合格者。

方法:患者空腹采血,并在1 h内分离血清,分离血清保存于-20℃待检。CEA、CYFRA21-1、NSE检测采用电化学发光法,仪器采用Roche ELecsys 2010。试剂盒均采用罗氏公司配套试剂盒,按说明书操作。血清阳性界定值为CEA>3.4 ng/mL,CYFRA21-1>3.3 ng/mL,NSE>16.3 ng/mL。

2 结 果

83例肺癌患者血清CEA水平为(46.7±43.7)ng/mL,阳性率为 61.4%(51/83),CYFRA21-1水平为(12.3±10.7)ng/mL,阳性率为32.5%(27/83),NSE水平为(58.7±55.4)ng/mL,阳性率为18.1%(15/83)。67例良性病患者血清CEA水平为(3.3±2.9)ng/mL,阳性率为23.9%(16/67),CYFRA21-1水平为(2.8±2.7)ng/mL,阳性率为7.5%(5/67),NSE水平为(14.5±9.6)ng/mL,阳性率为9.0%(6/67)。56例健康对照者血清CEA水平为(2.0±1.3)ng/mL,阳性率为14.3%(8/56),CYFRA21-1水平为(2.3±1.9)ng/mL,阳性率为12.5%(7/56),NSE水平为(9.7±7.3)ng/mL,阳性率为5.4%(3/56)。结果显示,肺癌组肿瘤标志物血清水平和阳性率均显著高于肺良性病变及健康对照组,统计学分析有显著差异(P<0.01)。见表1、2。

表1 肺癌患者、肺良性病患者及健康体检成人肿瘤标志物水平(ng/mL)

表2 肺癌患者、肺良性病患者及健康体检成人肿瘤标志物的阳性率(%)

CEA、CYFRA21-1、NSE及3项肿瘤标志物联合检测对肺癌的诊断评价见表3。CEA对肺癌诊断的敏感性为61.4%(51/83),特异性为80.5%(99/123)。CYFRA21-1对肺癌诊断的敏感性为 32.5%(27/83),特异性为 82.1%(101/123),NSE对肺癌诊断的敏感性为18.1%(15/83),特异性为 92.7%(114/123)。CEA、CYFRA21-1、NSE 3项肿瘤标志物联合检测对肺癌的诊断的灵敏度为85.5%(71/83),特异性为68.3%(84/123)。表3结果显示,3项肿瘤标志物联合检测的灵敏度与单项检测相比有一定的提高,但特异性稍有下降。

表3 各项肿瘤标志物及其联合检测对肺癌诊断的敏感性和特异性(%)

3 讨 论

近年来,肿瘤标志物检查的临床价值越来越得到重视,血清肿瘤标志物的异常一般早于影像学检查。寻找具有诊断价值的肿瘤标志物,对临床诊断有一定的帮助作用。肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,目前常用于肺癌辅助诊断的肿瘤标志物有CEA 、CYFRA21-1、NSE等 。

CEA为肿瘤非特异性标志物,最初主要用于消化道肿瘤的辅助诊断,近年来研究表明对肺癌的发病有一定的阳性检出率[2]。文献报道其作为肺癌标志物的灵敏度为35%～77%[3]。本研究结果肺癌患者血清中CEA的阳性率为61.4%(51/83)与文献[3]报道的基本一致。

CYFRA21-1是细胞角蛋白19片段,CK19是一种酸性多肽,相对分子质量为30 000,正常时以寡聚物形式存在,主要分布在单层上皮细胞,如肺泡上皮细胞等,当上述细胞发生癌变时,即可释放出 CYFRA21-1进入血液循环。血清CYFRA21-1升高是非小细胞肺癌灵敏的肿瘤标志物。本研究结果显示肺癌患者血清CYFRA21-1阳性率与良性病变及健康人血清水平相比有显著差异(P<0.01)与相关文献[4]报道一致。

NSE是神经元特异性烯醇化酶,来源于神经层及神经内分泌组织的肿瘤,如肺小细胞肺癌及神经母细胞癌等患者血清内会出现增高。近年来文献[5]报道NSE是小细胞肺癌十分有价值的诊断指标。本次研究结果显示NSE在肺癌患者血清中的阳性率与良性病变及健康人血清水平有显著差异(P<0.01)。与相关文献[5]报道一致。

本次研究结果提示CEA、CYFRA21-1、NSE单项肿瘤标志物检测在肺癌诊断中的灵敏度及特异性未能达到最佳,应进行联合检测以进一步提高诊断率。因此将3者进行联合检测,结果显示对肺癌诊断的灵敏度为85.5%(71/83),特异性为68.3%(84/123)。3者联合检测的灵敏度较各个单项检测有显著提高,特异性稍有降低。

综上所述,采用CEA 、CYFRA21-1、NSE联合检测手段代替单一肿瘤标记物的检测,能够提高对肺癌诊断的灵敏度,对肺癌的早期诊断有一定的作用。

[1]毛友生,高燕宁,赫 捷,等.肺癌分子生物学特性与转移和预后的关系[J].中华肿瘤学杂志,2006,8(8):632.

[2]Lee J H,Chang J H.Diagnostic utiLity of serum and fLuid carcinoembryonic antigen,neuron-specific enoLase,and cytokeratin 19 fragments in patients with effusions from primary Lung cancer[J].Chest,2005,128(4):2298.

[3]吴广平,巴 静,王恩华,等.检测胸水 CEA、CA125、CA153、CA199对肺癌的诊断价值[J].中国肿瘤杂志,2004,7(1):35.

[4]朱小平.肺癌患者血清CYFRA21-1和SIL-2R检测的临床意义[J].放射免疫学杂志.2002,15(6):351.

[5]杨上英,曹颖平.肺癌肿瘤标志物的研究进展[J].国际检验医学杂志,2008,29(11):1010.