伊曲康唑在中国临床应用16年回顾——广谱篇

冉玉平

(四川大学华西医院皮肤性病科，成都610041)

伊曲康唑进入中国市场16年，对我们的医学真菌学研究起到巨大的推动作用，促进了我国真菌学家和皮肤科临床医生对真菌病的流行病学、菌种分布研究，提高了对各种真菌感染的临床表现的认识和诊治水平，积累了丰富的经验，使广大真菌病患者受益。

1 我国真菌病菌种流行病学概况

分析从1981～1997年10 982例皮肤真菌病病原菌资料，红色毛癣菌占第1位 (70.3%)，其余依次为马拉色菌 (9.9%)、须癣毛癣菌 (5.4%)、白念珠菌 (4.6%)等［1］。由吴绍熙教授牵头的“30年真菌菌种动态调查”具有时间跨度大、收集标本来源多、覆盖地区广等特点:1986年共分离9 096株，1996年共收集18 085株，2006年共33 022株。在这每隔10年的资料分析显示:在1986年、1996年红色毛癣菌均为首位菌，2006则以念珠菌、尤以白念珠菌为首位。总的趋势是皮肤癣菌随着念珠菌和霉菌的逐渐增多而比例相对下降，1986年共分离出27个属种，1996年共分出108个，2006年则分离到709个属种病原真菌［2］。提示我国及各大区之间致病真菌均有所变动，这些变动取决于人口和地理分布差异、取材季节和方法、临床医生和真菌学家对真菌病的重视程度、培养方法的改进以及菌种鉴定水平等综合因素。以甲真菌病的病原菌为例:多中心、多点培养法从1 084例甲真菌病患者中分离出739株致病菌，皮肤癣菌占首位67.5%，酵母菌占 28.2%，霉菌占 4.3%［3］。多点培养法从1 418例甲真菌病中分离出皮肤癣菌963株

(67.9%)、酵母菌 (17.98%)、霉菌 (12.62%)，有1.48%为混合感染［4］。虽然不同地区报道的菌种构成有较大差异［5］，但综合17份文献共9 228株菌种分析，皮肤癣菌占 61.40%，酵母菌占 30.20%，霉菌占8.40%(见表1)。

表1 我国17份甲真菌病菌种构成汇总Tab.1 Summary of 17 reports of fungal species constitution of onycomycosis in China

2 伊曲康唑在国人体内的药代动力研究和体外抑菌试验资料［6-11］

北京大学真菌和真菌病研究中心对伊曲康唑在中国应用后在国人体内的药代动力学和体外抑菌试验资料做了系列研究。利用高效液相色谱(HPLC)测定伊曲康唑间歇冲击疗法治疗的22例趾甲真菌病患者甲板中伊曲康唑的浓度。结果表明:400 mg/d，300 mg/d，200 mg/d 三个不同剂量组服药1周即可在指、趾甲远端测出药物，停药后6个月仍可在甲板中测到高于MIC的浓度。证明药物通过甲床迅速弥散和与甲母细胞结合这两条途径进入甲板，药物进入指甲的速度较进入趾甲为快。甲板中药物的浓度与口服药物剂量呈正相关，400 mg组明显高于200 mg组。对15例趾甲真菌病患者血清和远端甲标本的伊曲康唑水平研究，发现400 mg/d，每次冲击后4周血清中均未测得伊曲康唑，甲组织中伊曲康唑水平较高，在2～3个月时达到高峰，停药后6个月伊曲康唑的浓度在指甲 (231.9 ±263.1)ng/d，趾甲(383.8 ±418.5)ng/d，同一时间指甲和趾甲中的药物水平无统计学差异。伊曲康唑口服吸收后从血液迅速向甲组织分布，停药后仍以较高水平在甲组织中持续存在6个月以上。该资料为伊曲康唑间歇冲击治疗甲真菌病、“后效应”理论提供了实验依据。体外抑菌试验:用M27-A方案研究测得伊曲康唑对烟曲霉(14株)、黄曲霉(8株)、黑曲霉 (4株)、构巢曲霉 (3株)、土曲霉 (2株)的最低抑菌浓度 (MIC)范围为0.03～2μg/mL，几何均数 (GM)为0.30μg/mL。用 M38-P方案研究测得伊曲康唑对烟曲霉 (27株)、黄曲霉 (18株)、黑曲霉 (16株)、土曲霉 (9株)的MIC值为0.062 5 ～0.5 μg/mL，GM 值为 0.091 1 ～0.338 μg/mL。伊曲康唑对45株暗色真菌抑菌活性，包括卡氏枝孢(14株)、裴氏着色霉(8株)、紧密着色霉 (3株)、疣状瓶霉 (16株)、离蠕孢 (2株)、德氏霉 (1株)及弯孢 (1株)，其MIC值为0.125～2 μg/mL，MIC50和 MIC90分别为 0.5 μg/mL 和1.6μg/mL。其中对卡氏枝孢、裴氏着色霉、紧密着色霉、疣状瓶霉的MIC值分别为 (0.446±0.08)μg/mL、(0.656 ± 0.133)μg/mL、(0.333 ±0.083)μg/mL、(0.891 ± 0.161)μg/mL。伊曲康唑对马尔尼菲青霉 (4株)酵母相的MIC值为0.03 ～0.06 μg/mL，GM 值为 0.035 7 μg/mL，菌丝相MIC 值为0.03～0.5 μg/mL，GM 值为0.147 1μg/mL。这些资料证实了伊曲康唑的广谱抗真菌活性。

3 伊曲康唑在中国治疗真菌感染的临床应用

3.1 常见真菌病

甲真菌病［12-32］病原真菌包括皮肤癣菌、酵母菌和非皮肤癣菌的霉菌。主要菌种为红色毛癣菌、须癣毛癣菌和白念珠菌等，可单独或混合感染。新的菌种不断被报道。推荐伊曲康唑治疗用间歇冲击疗法 (指甲2个冲击，趾甲3个冲击)，治愈率在57.14% ～100%。在诊断正确的前提下，影响甲真菌病治疗疗效的因素包括患者年龄(甲的生长速度)、全身状态 (药物耐受性)、病甲的严重程度等。强调个体化治疗，针对患者情况必要时增加冲击次数、同时外用抗真菌药物 (甲涂剂)、外科或非外科 (尿素封包)拔除病甲可提高疗效。

体股癣［33-37］常见致病真菌为红色毛癣菌、须癣毛癣菌、犬小孢子菌、石膏样小孢子菌等。面积小者局部外用抗真菌制剂即可治愈，面积大、合并糖尿病或有要求者可在外用抗真菌药同时或单独内服伊曲康唑。成人200～400 mg/d，疗程1～2周;或100 mg/d，连服15 d，疗效达95% ～100%。同心性毛癣菌所致叠瓦癣，经内服伊曲康唑200 mg/d，1个月后皮损全部消失。自行停药2周后部分皮疹复发，继续服伊曲康唑2周后基本痊愈［38］。伊曲康唑治愈红色毛癣菌肉芽肿［39］。

手足癣［40-41］常见致病真菌为红色毛癣菌、须癣毛癣菌、犬小孢子菌、石膏样小孢子菌等，单独内服伊曲康唑，成人400 mg/d，疗程1周，角化型2周或更长。同时局部外用抗真菌制剂可提高疗效。

头癣［42-50］分为白癣、黑癣、黄癣、脓癣，病原菌包括犬小孢子菌、须癣毛癣菌、红色毛癣菌、断发毛癣菌、紫色毛癣菌、疣状毛癣菌、石膏样小孢子菌、粉小孢子菌、许兰黄癣菌等。治疗内服伊曲康唑3～5 mg/kg，疗程4～8周。同时外用酮康唑洗剂洗头、剪除病发、外用抗真菌霜剂、消毒环境接触物等，可提高疗效，防止交叉感染。对脓癣应避免外科切开引流及植皮以免造成瘢痕［51］。

念珠菌感染 因感染部位不同临床表现多样表现为口腔念珠菌病、皮肤念珠菌病、念珠菌包皮龟头炎、念珠菌阴道炎、念珠菌尿道炎、念珠菌性肉芽肿、慢性皮肤黏膜念珠菌病、念珠菌食道炎等。菌种包括白念珠菌、热带念珠菌、近平滑念珠菌、光滑念珠菌、季也蒙念珠菌、土生念珠菌、皱褶念珠菌等。既可内源性(宿主自身的菌群在机体免疫功能下降时引起机会感染)，也可外源性(通过直接接触等方式传染)。如在87例天疱疮患者中口腔念珠菌感染者28例 (32%)，133例类天疱疮患者中口腔念珠菌感染者19例(14%)，共计47例 (21.4%)。其中白念珠菌83%，近平滑念珠菌4.25%，克柔念珠菌4.25%，热带念珠菌 2.1%，未确定念珠菌 6.4%［52］。治疗方案:口腔念珠菌病:19例儿童服用伊曲康唑，剂量分别为100 mg/d(体重20～40 kg)、200 mg/d(体重 ＞40 kg)、5 mg·kg-1·d-1(体重 ＜20 kg)，疗程1周，治疗有效率 (89.47%)明显高于制霉菌素组 (57.69% ，P ＜0.01)［53］。伊曲康唑200 mg/d治愈1例口腔季也蒙念珠菌病［54］。念珠菌食道炎200～300 mg/d，疗程2周～1个月，总有效率达 97.6% ～100%［55，56］。对胃部真菌感染内服伊曲康唑400 mg/d，3周后治愈［57］。伊曲康唑治疗皮肤念珠菌病的有效剂量为200 mg/d，共3 d，念珠菌性包皮龟头炎的剂量为200 mg/d，连续应用5 d，初发性念珠菌性阴道炎400 mg/d，连续应用2 d，复发性念珠菌性阴道炎400 mg/d，连续应用2 d，以后在每月月经期加用伊曲康唑200 mg/d，应用3 ～5 d，连续 3 ～6 个月［58］，念珠菌包皮龟头炎同时外用硝酸益康唑——曲安奈德霜 (派瑞松)外搽可提高疗效［59］，念珠菌尿道炎内服伊曲康唑200 mg/d，共7 d［60］。婴儿丘疹型皮肤念珠菌病，首剂100 mg，以后50 mg/d，连服8 d治愈［61］。慢性皮肤黏膜念珠菌病，内服伊曲康唑100 mg/d，35 d治愈［62］。伊曲康唑治愈1例9个月大的患泛发性皮肤黏膜念珠菌病婴儿，剂量为 5 mg·kg-1·d-1，采取 100 mg 溶于 100 mL 牛奶中，隔日内服1次，总疗程14 d［63］。对耳源性皱褶念珠菌颅内感染内服伊曲康唑200 mg/d，2 d后体温下降，头痛明显好转，颈项变软，9 d后体温完全恢复正常，其他临床症状基本消失［64］。对白念珠菌所致的头皮念珠菌病，内服伊曲康唑100 mg/d，6周后治愈［65］。伊曲康唑成功治愈念珠菌性肉芽肿［66］。

马拉色菌相关疾病［67-68］花斑糠疹治疗推荐方案为伊曲康唑200～400 mg/d，连服7～14 d，以后每月1次伊曲康唑 (200～400 mg)。可联合用药2%酮康唑洗剂或霜剂。对马拉色菌毛囊炎内服伊曲康唑200～400 mg/d，疗程2～6周，以后改为每月口服1次伊曲康唑200～400 mg。可联合外用2%酮康唑洗剂和咪唑类或丙稀胺类抗真菌剂［69-70］。对脂溢性皮炎内服伊曲康唑200～400 mg/d，疗程1～3周［71］。对皮肤垢着病样马拉色菌感染内服伊曲康唑治疗有效［72］。对1例伴有马拉色菌毛囊炎的难治性特应性皮炎，200 mg/d，10 d，随着毛囊炎消退，特应性皮炎明显好转.虽有反复，但再次治疗有效并缓解期延长，严重分数从最重的7分变为 ＜3分［73］。伊曲康唑200 mg/d，连续15 d，治疗15例特应性皮炎，随着皮损临床症状积分显著好转，患者外周血细胞内和血清IL-4，IL-5和IL-13，血清总IgE，外周血嗜酸性细胞绝对计数均较治疗前降低［74］。

孢子丝菌病［75-78］临床表现为皮肤淋巴管型或皮肤固定型，也可播散致全身及内脏器官。治疗内服伊曲康唑200～400 mg/d，疗程2～6个月。结合局部加热治疗能提高疗效。

曲霉感染［79-88］包括原发性和继发性皮肤曲霉病、声带曲霉病、肺曲霉病、肺霉瘤、鼻-眼-耳-脑侵袭性曲霉病等，致病菌主要为烟曲霉和黄曲霉等。内服伊曲康唑200～400 mg/d，2周或更长，依感染部位和严重程度而定。

着色芽生菌病［89-95］可发生在面部或四肢，病程慢性，致病菌为裴氏着色真菌、着色真菌monophora、卡氏枝孢霉等，诊断靠痂皮和组织病理中查到硬壳细胞，培养长出黑色菌落，进一步可做形态学及分子生物学鉴定到种。口服伊曲康唑100 mg/d或400 mg/d，疗程半年或更长。可同时局部加热和外用抗真菌药。

3.2 其他真菌感染

暗色丝孢霉病［96-97］已报道的枝状枝孢所致的皮肤暗色丝孢霉病发生在臀部和手部，表现为肿块和斑块。伊曲康唑治疗400 mg/d，2周后症状明显减轻，改为100 mg/d连服12个月，或400 mg/d连服8周。

皮肤接合菌病 廖万清等［98］应用伊曲康唑治疗有效的皮肤结合菌病为少根根霉引起的坏疽性脓皮病，剂量为400 mg/d，3周后有新肉芽生长，以后进行植皮，并用伊曲康唑100 g/d，住院56 d痊愈。李春阳等［99］报道多变根毛霉致面部皮肤根毛霉病，最初用两性霉素B总量达160 mg，皮损有好转但不能耐受，改为伊曲康唑400 mg/d，7 d后改为200 mg/d，连用5周后皮损消失。符美华等［100］报道的5例皮肤接合菌病中1例用两性霉素B控制病情后改为伊曲康唑胶囊治愈。

马尔尼菲青霉病 周冼苡等［101］报道内服伊曲康唑治愈马尔尼菲青霉病，400 mg/d，总量70 g治愈。夏修蛟等［102］报道用伊曲康唑治疗1例播散性皮肤马尔尼菲青霉病，400 mg/d，疗程4个月，皮损全部愈合。

隐球菌病［103-106］致病菌为新生隐球菌，可感染肺、脑膜、皮肤等。治疗药物主要是两性霉素B、氟康唑等，口服伊曲康唑常在病情稳定后做维持治疗，或先静滴伊曲康唑200 mg/d，1～2周后改为口服。皮肤隐球菌感染内服伊曲康唑0.2 g，2次/d，1个月后溃疡基本愈合。

阿萨希毛孢子菌病 郑岳臣［107］报道1例播散性阿萨希毛孢子菌病，在两性霉素B和氟康唑联合治疗后改为伊曲康唑治疗取得理想疗效。

侵袭性肺部真菌感染 对14例老年慢性阻塞性肺病患者侵袭性肺部真菌感染，采用伊曲康唑序贯疗法治疗，最初应用伊曲康唑注射液7～14 d，第1～2天，200 mg，1 次/12 h，第 3 ～14 天，200 mg，1次/d，然后采用伊曲康唑胶囊或口服液序贯治疗，400 mg/d剂量水平，疗程2～4周。临床有效率85.7%，真菌清除率 92.9%［108］。对恶性血液病化疗后肺部真菌感染应用伊曲康唑注射液和口服液各1周，5例全部治愈［109］。另有报道应用伊曲康唑治疗慢性阻塞性肺病合并肺部真菌感染的疗效与成本，伊曲康唑明显优于氟康唑胶囊和氟康唑注射液［110］。

眼真菌感染 眼部真菌感染较难治疗，预后较差，是致盲的主要原因之一。孙士营等［111］对776份角膜溃疡患者培养标本中分离出669株真菌，其中镰刀菌属490株 (73.2%)、曲霉菌77株 (11.5%)、青霉菌属10株 (1.5%)、尖端赛多孢6株(0.9%)、链格孢属 44 株 (6.6%)、假性阿利什霉1株 (0.1%)、枝顶孢 5 株 (0.7%)、丛梗孢 2 株(0.3%)、毛霉属4 株 (0.6%)、念珠菌属9 株 (1.3%)、未鉴定的菌株21株 (3.1%)。镰刀菌是角膜溃疡的主要致病菌，曲霉菌是真菌性内眼炎的主要致病菌，而念珠菌是泪囊炎的主要致病菌。治疗上镰刀菌首选两性霉素B，治疗效果不佳的选用那他霉素，曲霉菌多选用伊曲康唑和氟康唑。余乔义等［112］报道3例角膜真菌病。1例内服伊曲康唑200 mg，2 次/d，3 d 后有效，10 d 后改为100 mg，2次/d，共服21 d后停药。李志华等［113］报道内服伊曲康唑胶囊200 mg(1次/d)，0.2%两性霉素B眼药水点眼(1次/h)，治疗36例真菌涂片及培养确诊的真菌性角膜炎36例，疗程15～30 d，平均38 d，显效 29例 (80%)，有效 7例 (20%)。徐超英［114］报道用伊曲康唑胶囊200 mg(1次/d)，金褐霉素眼膏点患眼(2次/d)，治疗40例真菌性角膜溃疡。治愈31例 (77.5%)，好转7例 (17.5%)。疗程20 ～71 d，平均 42.6 d。凌晓芳等［115］报道 38例(38眼)真菌性角膜炎，随机分为治疗组23例，对照组15例。治疗组:病情严重时2g/L的大扶康静脉用制剂滴眼1次/30 min，病情减轻后改为1次/2 h。伊曲康唑0.1 g口服1次/d，7 d一疗程。病情严重者隔7 d再服一疗程。对照组除了不要伊曲康唑外，其余治疗方法同治疗组。结果治疗组治愈20例 (86.96%)，好转3例，总有效率100%，其中最短治愈时间10 d，最长28 d，平均20 d，对照组治愈11例，好转2例，无效2例，其中最短治愈时间21 d，最长67 d，平均39 d。两组对比疗效无明显差异，但使用氟康唑和伊曲康唑均明显缩短疗程，两者有显著差异。姚媛贞等［116］报道用10%碘酊烧灼联合贝复舒加口服伊曲康唑治疗真菌性角膜炎11例 (11眼)，治愈8例，3例有效。牟晓燕［117］报道临床确认的真菌性角膜溃疡16例，轻度口服伊曲康唑200 mg，1次/d，局部滴用0.2%氟康唑眼药水1次/h，中度口服伊曲康唑200 mg，3次/d，氟康唑100 mg，1 次/d，局部滴用0.2%氟康唑眼药水半小时1次，重度口服伊曲康唑200 mg，3次/d，氟康唑100 mg，1 次/d，局部滴用0.2%氟康唑眼药水1次/10 min，伊曲康唑粉剂加泰利必妥眼药膏点敷，2%碘酊烧灼溃疡面，必要时球结膜下注射氟康唑。结果:16例患者中13例治愈(81.25%)，2例好转 (12.5%)，1 例无效 (6.25%)。曹训宇等［118］用内服伊曲康唑胶囊 200 mg/d，外用 0.5%氟康唑眼药水，3周治愈外伤后粘束孢霉感染性角膜溃疡1例。同样疗法加0.25%两性霉素B眼药水，3周治愈由暗色毛盘孢感染所致的角膜溃疡1例［119］。冯广忠等［120］报道对 14 例茄病镰刀菌所致溃疡用内服伊曲康唑200 mg/d，较严重者再给予外用0.2%氟康唑100 mL，1次/d，静滴3 ～5 d。局部0.2%两性霉素B液滴眼，0.2%氟康唑点眼或球结膜下注射。14例患者平均住院天数(28±8)d。除3例行球内容物去除术的患者外局部用药都在6～8周，全身用药4～6周。

4 小 结

作为三唑类药物的代表，伊曲康唑对皮肤癣菌、酵母菌和非皮肤癣菌的霉菌具有抗菌活性，在国内应用16年来，已积累了很多临床经验，证实了治疗各种真菌感染的有效性。可单独实用，也可同时与局部抗真菌药物合用，严重的系统感染，可在静脉滴注两性霉素B、伊曲康唑或氟康唑控制症状后作为序贯疗法维持治疗。由于菌种、病变部位和严重程度的差异，在临床实践中应强调个体化。在分析和整理资料的过程中发现部分患者的追踪不够完整，某些真菌感染的疗效还不能汇总分析，需要在以后的临床研究中进一步完善。

［1］ 冉玉平，刘德操，李志玉，等.1981～1997年10 982例皮肤真菌病分析［J］.中华皮肤科杂志，1999，32(5):336.

［2］ Wu SX，Guo NR，Li XF，et al.Human pathogenic fungi in China—emerging trends from ongoing national survey for 1986，1996，and 2006.Mycopathologia，2011，171(6):387-393.

［3］ 吴绍熙，刘维达，郭宁如，等.2002～2003年中国部分地区甲真菌病致病菌流行病学调查报告［J］.临床皮肤科杂志，2005，34(9):632-633.

［4］ 李福秋，曲生明，李若瑜，等.2004年中国部分地区甲真菌病致病菌调查［J］.中华皮肤科杂志，2006，39(12):720-721.

［5］ 黄进波，张贺伟，林少群，等.汕头地区甲真菌病病原菌流行病学研究［J］.中国真菌学杂志，2009，4(4):225-228.

［6］ 宋守荣，陈琼，李若瑜，等.伊曲康唑间歇冲击疗法及其甲的药代动力学研究［J］.中国临床药理学杂志，1998，14(2):99-103.

［7］ 刘伟，李若瑜，陈琼，等.伊曲康唑间歇冲击疗法治疗甲真菌病的血清及甲中药物水平的研究［J］.中国皮肤性病学杂志，2000，14(6):365-366.

［8］ 郑玮清，王文莉，李若瑜，等.微量法检测曲霉对六种抗真菌药物的敏感性［J］.中华检验医学杂志，1999，22(6):377-378.

［9］ 董平，万哲，李若瑜.抗真菌药单独及联合应用对曲霉菌的体外药敏试验研究［J］.中华检验医学杂志，2003，26(9):527-529.

［10］ 孙志坚，李若瑜，万哲，等.产孢丝状真菌药敏试验检测暗色真菌对九种药物的敏感性［J］.中华皮肤科杂志，2004，37(4):197-199.

［11］ 韦高，万哲，李若瑜.采用微量稀释法对双相马尔尼菲青霉体外药敏试验观察［J］.临床皮肤科杂志，2004，33(3):168-169.

［12］ 冉玉平，周光平，李薇，等.从一例甲真菌病患者病甲中分离出糠秕孢子菌临床和实验研究［J］.中华皮肤科杂志，1998，31(5):276-278.

［13］ 黄文明，樊翌明，李文，等.球黑孢霉引起白色浅表型甲真菌病一例［J］。中华皮肤科杂志，2009，42(8):522-524.

［14］ 王俐.斯皮仁诺冲击间歇疗法治疗甲癣39例疗效观察［J］.中国基层医学，1998，5(5):213.

［15］ 佟菊贞，白桦，曾庆祥.斯皮仁诺冲击间歇疗法治疗甲癣近期疗效观察报告［J］.临床皮肤科杂志，1994，23(6):336-337.

［16］ 封绍奎，王玉华.斯皮仁诺冲击间歇疗法治疗甲真菌病的疗效观察［J］.临床皮肤科杂志，1994，23(6):337-338.

［17］ 罗汉超，左文勤.斯皮仁诺短程间歇冲击疗法治疗甲癣39例临床疗效初步观察［J］.临床皮肤科杂志，1994，23(6):331-332.

［18］ 车乃增，张海龙.斯皮仁诺短程间歇冲击疗法治疗甲癣小结［J］.临床皮肤科杂志，1994，23(6):335.

［19］ 张裕坤.斯皮仁诺短程间歇冲击疗法治疗甲真菌病的临床观察报告.临床皮肤科杂志，1996，23(6增刊):31.

［20］ 毛静然，邵淑青.斯皮仁诺短程间歇冲击疗法治疗甲癣疗效观察［J］.浙江医学，1996，18(1):56.

［21］ 刘恩让，谭升顺，邵明瑛.斯皮仁诺短程间歇冲击疗法治疗甲真菌病疗效观察［J］.陕西医学杂志，1997，26(5):292.

［22］ 陈少璋.斯皮仁诺短程间歇冲击疗法治疗甲癣31例小结［J］.温州医学院学报，1997，27(4):221.

［23］ 严煜林.斯皮仁诺短程间歇冲击疗法治疗甲真菌病30例疗效观察［J］.广西医科大学学报，1998，15(1):108.

［24］ 刘志宏，姚春海，王瑞华.40%脲素软膏封包拔甲加斯皮仁诺短程冲击疗法治疗甲癣30例疗效观察［J］.临床皮肤科杂志，1998，27(3):180.

［25］ 刘晓敏，王爱芹，赵鸣.斯皮仁诺短程间歇疗法治疗甲真菌病的疗效观察［J］.黑龙江医学，1999，178(4):31.

［26］ 刘汉菊，龚开明.斯皮仁诺小剂量间歇疗法治疗指甲癣［J］.皮肤病与性病，2000，22(3):29.

［27］ 霍秀琪.斯皮仁诺短程间歇冲击法治疗甲真菌病46例疗效观察［J］.广西医学，2000，22(3):619-620.

［28］ 梅长松，游峰.斯皮仁诺间歇冲击疗法治疗甲真菌病疗效观察［J］.中原医学杂志，2000，22(3):48.

［29］ 王敬，陈毅刚，吕姝岷.斯皮仁诺治疗甲真菌病40例［J］.哈尔滨医药，2001，21(2):55-56.

［30］ 彭桂兰，沈道成.小剂量斯皮仁诺治疗老年甲癣30例疗效观察［J］.河北医学，2002，8(6):566.

［31］ 罗以德.斯皮仁诺短程加间歇疗法治疗甲真菌病的临床研究［J］.实用预防医学，2003，10(2):202-203.

［32］ 郭秀兰，王海山.斯皮仁诺与外用药联合治疗甲真菌病35例观察［J］.山东医药，2004，44(9):65.

［33］ 陆原，白淑梅，刘亚军.斯皮仁诺治疗皮肤黏膜真菌病的疗效观察［J］.山西医科大学学报，1998，29(3):279-280.

［34］ 高玉雪，王美娜.伊曲康唑短程疗法治疗体股癣40例［J］.临床皮肤科杂志，2000，29(5):286.

［35］ 张瑞峰，冉玉平，代亚玲，等.密切接触宠物兔后幼儿鼻孔周围体癣1 例［J］.中国真菌学杂志，2008，3(3):154-156.

［36］ 胡素泉，李筱芳，陈伟，等.石膏样小孢子菌所致面部难辨认癣1例［J］.中国真菌学杂志，2009，4(1):43-45.

［37］ 王竞杰，章强强.犬小孢子菌病67例临床观察［J］.中国真菌学杂志，2006，1(3):156-157，164.

［38］ 章强强，李莉，王家俊.伊曲康唑治疗叠瓦癣1例［J］.临床皮肤科杂志，1997，24(5):317.

［39］ 王爱平，王端礼，李若瑜，等.伊曲康唑治愈红色毛癣菌肉芽肿1 例［J］.临床皮肤科杂志，1994，23(6):340-341.

［40］ 舒高勇.伊曲康唑短程冲击治疗角化型手足真菌病40例疗效观察［J］.皮肤病与性病，2000，22(3):29.

［41］ 张敏，曾抗.三种剂量伊曲康唑治疗角化型手足癣的临床疗效［J］.中华皮肤科杂志，2007，40(8):507.

［42］ 封绍奎.斯皮仁诺治愈黄癣1例报告［J］.临床皮肤科杂志，1994，23(6):334.

［43］ 万俊增，陈瑞娥，任忠芬，等.斯皮仁诺治愈耐灰黄霉素黄癣一例［J］.中华皮肤科杂志，1994，27(6):392.

［44］ 夏清，高进，李骊，等。伊曲康唑治疗头癣26例［J］.中华皮肤科杂志，1994，27(6):392.

［45］ 郭志丽.粉小孢子菌致头部脓癣1例［J］.中国真菌学杂志，2007，2(5):291-292.

［46］ 眭维耻，张正中，熊心猜，等.伊曲康唑4周疗法治疗儿童头癣128例临床疗效观察［J］.临床皮肤科杂志，2004，33(9):577-578.

［47］ 王竞杰，章强强.犬小孢子菌病67例临床观察［J］.中国真菌学杂志，2006，1(3):156-157，164.

［48］ 何仁亮，王思平.伊曲康唑和酮康唑香波治疗头癣26例临床疗效观察［J］.中国真菌学杂志，2006，1(5):298-230.

［49］ 方伟，刘晓刚，樊一斌，等.脓癣伴急性丹毒样癣菌疹1例［J］.中国真菌学杂志，2008，3(4):219-221.

［50］ 张晶，张玉锁.口服伊曲康唑治疗儿童头癣疗效及安全性观察［J］.中国医药导报，2009，6(2):167-168.

［51］ 何晓丹，冉玉平，李发增，等.误诊为头皮脓肿经抗生素及植皮治疗无效的脓癣-附2例报告［J］.中国真菌学杂志，2006，1(6):331-333，330.

［52］ 李铁男.天疱疮和大疱性类天疱疮患者口腔念珠菌感染的调查研究［J］.中国真菌学杂志，2007，2(5):284-285.

［53］ 胡敬富，周淑华，林麟.伊曲康唑与制霉菌素治疗小儿口腔白念珠菌疗效比较［J］.中国皮肤性病学杂志，2000，14(6):387-388.

［54］ 沈威敏，章强强，顾慧英.季也蒙念珠菌所致口腔念珠菌病1 例［J］.临床皮肤科杂志，1999，28(1):50-51.

［55］ 王萍，石磊，王东红，等.斯皮仁诺治疗霉菌性食道炎的体会.临床消化病杂志，2001，13(3):135.

［56］ 庞伟.斯皮仁诺治疗念珠菌性食道炎42例疗效分析［J］.吉林医学，1999，20(1):47.

［57］ 吴斌，王玮，郭志娟，等.伊曲康唑治疗胃部真菌感染1例［J］.中国真菌学杂志，2006，1(4):229-230.

［58］ 解士海，李安生，崔盘根，等.伊曲康唑治疗浅表念珠菌感染临床经验回顾［J］.临床皮肤科杂志，2004，33(9):540-542.

［59］ 刘志军，张焕梅.斯皮仁诺联合派瑞松治疗念珠菌性包皮龟头炎的临床观察［J］.中国皮肤性病学杂志，2006，20(11):704-705.

［60］ 廖元兴，王俊杰，谢卫红.斯皮仁诺治疗男性念珠菌性尿道炎的疗效观察［J］.广后医学，1998，12(1):26.

［61］ 程波.斯皮仁诺成功治疗婴儿丘疹型皮肤念珠菌病1例［J］.临床皮肤科杂志，1996，23(6 增刊):41.

［62］ 陈征，李薇，熊琳，等。慢性皮肤黏膜念珠菌病［J］.临床皮肤科杂志，2004，33(5):288-289.

［63］ 冀然，蒋献，代亚玲，等.口服伊曲康唑治疗婴儿泛发性皮肤黏膜念珠菌病1例［J］.中国真菌学杂志，2006，1(2):101-103.

［64］ 罗英.斯皮仁诺治疗耳源性真菌颅内感染1例［J］.临床耳鼻喉科杂志，2000，14(11):509.

［65］ 金学洙，石华，李福秋，等.头皮念珠菌病一例.中华皮肤科杂志，2007，40(8):509.

［66］ 程鹦茹，王晓华.斯皮仁诺治疗念珠菌性肉芽肿1例［J］.皮肤病与性病，1997，19(3):32.

［67］ 冉玉平执笔.马拉色菌相关疾病诊疗指南［J］.中华皮肤科杂志，2008，41(10):639-640.

［68］ 吴喜光.伊曲康唑预防马拉色菌相关皮肤病的临床观察［J］.临床皮肤科杂志，2002，31(2):103-104.

［69］ 刘桂英，韩应盛，路云环，等.斯皮仁诺、1%联苯苄唑联合治疗糠秕孢子菌毛囊炎57例［J］.皮肤病与性病，2002，24(2):33.

［70］ 胡亚莹，曹爱华.马拉色菌毛囊炎67例临床分析［J］.中国真菌学杂志，2009，4(2):100-101.

［71］ Ran Y，He X，Zhang H，et al.Seborrheic dermatitis flare in a Dutch male dueto commensal Malassezia furfur overgrowth［J］.Med Mycol，2008，46:611-614.

［72］ 吴铁强，顾有守.皮肤垢着病样马拉色菌感染16例分析［J］.中华皮肤科杂志，2005，38(8):526-527.

［73］ 顾恒，颜艳，孙晓慧.伊曲康唑治疗特应性皮炎一例［J］.中华皮肤科杂志，2001，34(4):300.

［74］ 施若非，李卫平，潘萌，等.伊曲康唑治疗特应性皮炎的疗效及机制［J］.上海医学，2007，30(1):21-23.

［75］ 李恩奉.伊曲康唑治愈1例孢子丝菌病［J］.临床皮肤科杂志，1996，23(6 增刊):31.

［76］ 刘红光，叶发舜，薛玮，等.斯皮仁诺治疗12例孢子丝菌病临床体会［J］.江西医药，1997，6(4):360.

［77］ 叶小英，何惠英，钟淑民.斯皮仁诺治疗孢子丝菌病5例疗效观察［J］.赣南医学院学报，2000，20(2):138.

［78］ 金学洙.播散型孢子丝菌病［J］.中国真菌学杂志，2007，2(6):321-323.

［79］ 张英，吴琼，帅丽华.皮肤曲霉病1例［J］.中国真菌学杂志，2008，3(1):31-32.

［80］ 尹斌，曹泸丹，王倩，等下肢深静脉血栓形成继发溃疡性皮肤曲霉菌病1 例［J］.中国真菌学杂志，2009，4(1):35-38.

［81］ 曾令济，宁娟，罗时艳，等.烟曲霉致肛周肉芽肿一例［J］.中华皮肤科杂志，2007，40(8):511.

［82］ Ran Y，Yang B，Liu S，et al.Primary vocal cord aspergillosis caused by Aspergillus fumigatus and molecular identification of the isolate［J］.Med Mycol，2008，46(5):475-479.

［83］ 葛兰，李芹阶，王莉，等.声带曲霉病1例报告［J］.中国真菌学杂志，2007，2(4):222-223.

［84］ 钟白玉，徐艳，葛兰，等.声带曲霉病6例报告［J］.中国真菌学杂志，2009，4(4):236-238.

［85］ 余进，陈剑，李厚敏，等.伊曲康唑治疗肺曲霉瘤1例报告.中国真菌学杂志，2006，1(2):104-105.

［86］ 熊旭东.伊曲康唑序贯治疗肺曲霉球感染1例［J］.中国真菌学杂志，2007，2(5):289-290.

［87］ 陈先进，符美华，李岷，等.红皮病型药疹继发中毒性表皮松解症合并烟曲霉感染一例［J］.中华皮肤科杂志，2007，40(8):511-512.

［88］ 朱红梅，贾袆鹏，陈敏，等.黄曲霉致鼻-眼-耳-脑侵袭性曲霉病的抗真菌治疗［J］.中国真菌学杂志，2009，4(2):90-92.

［89］ 虞瑞尧.斯皮仁诺(伊曲康唑)治愈一例着色芽生菌病［J］.中华皮肤科杂志，1994，27(4):260-261.

［90］ 冉玉平，王晓霞，代亚林，等.四川首例裴氏着色真菌病［J］.中华皮肤科杂志，2000，33(2):135.

［91］ 惠海英，王香兰，冯义国，等.裴氏着色芽生菌病1例［J］.临床皮肤科杂志，2004，33(12):754.

［92］ 章强强，隗玮，王家俊.裴氏着色真菌所致皮肤着色芽生菌病一例［J］.中国皮肤性病学杂志，2002，16(3):118-119.

［93］ 徐晓容，李希清，席丽艳，等.面部裴氏着色芽生菌病［J］.临床皮肤科杂志，2006，35(11):696-697.

［94］ 金星姬，王爱平，陈伟.伊曲康唑治愈着色芽生菌病1例［J］.中国真菌学杂志，2008，3(2):76-77.

［95］ 吕桂霞，陈先进，沈永年，等.着色真菌monophora引起皮肤着色芽生菌病1例［J］.中国真菌学杂志，2009，4(3):155-157，185.

［96］ 桑红，吕桂霞，沈永年，等.枝状样枝孢所致皮肤暗色丝孢霉病1 例［J］.中华皮肤科杂志，2006，39(8):457-459.

［97］ 黄文明，李文，郭红卫，等.枝状枝孢引起皮肤暗色丝孢霉病1 例［J］.中国真菌学杂志，2008，3(3):157-160.

［98］ 廖万清，姚志荣，李竹青，等.斯皮仁诺治疗少根根霉引起的坏疽性脓皮病［J］.中华皮肤科杂志，1994，27(4):259-260.

［99］ 李春阳，徐永豪，胡勤峰.多变根毛霉致面部皮肤根毛霉病1 例［J］.中国真菌学杂志，2006，1(5):284-285，300.

［100］ 符美华，刘泽虎，陈伟，等.皮肤接合菌病五例［J］.中华皮肤科杂志，2009，42(8):545-547.

［101］ 周冼苡，于娜沙.伊曲康唑治愈马内菲青霉病一例［J］.中华皮肤科杂志，2001，34(5):406-407.

［102］ 夏修蛟，陶茂灿，单筠筠，等.播散性皮肤马尔尼菲青霉病1例［J］.中国皮肤性病学杂志，2005，19(8):489-491.

［103］ 冉玉平，熊琳，罗琼，等.表现为皮肤溃疡和骨髓炎的播散性隐球菌病一例研究［J］.中华皮肤科杂志，2002，35(2):124-127.

［104］ 廖万清，姚志荣，李秀丽.伊曲康唑、氟康唑与特比萘芬联合治疗肺隐球菌病1例［J］.临床皮肤科杂志，2005，34(12):847-848.

［105］ 鞠梅，陈伟，冯素英，等.头皮部原发性皮肤隐球菌病一例［J］.中华皮肤科杂志，2007，40(8):470.

［106］ 卫平，李慧萍.肺隐球菌病41例临床分析［J］.中国真菌学杂志，2007，2(5):267-269.

［107］ 郑岳臣，陶娟，冯爱平，等播散性阿萨希毛孢子菌病一例［J］.中华皮肤科杂志，2008，41(1):36-39.

［108］ 张玉想，武新慧，刘丽霞，等.伊曲康唑序贯疗法治疗老年MODS患者侵袭性肺部真菌感染14例［J］.中国真菌学杂志，2006，1(5):364-366.

［109］ 邢冲云，俞康.斯皮仁诺治疗恶性血液病化疗后肺部真菌感染［J］.浙江中西医结合杂志，2007，17(11):712.

［110］ 陈琦，胡爱学，刘光斌.小剂量短疗程斯皮仁诺治疗COPD合并肺部真菌感染的疗效与成本分析［J］.实用医技杂志，2004，11(5B):809.

［111］ 孙士营，刘梦阳，史伟云，赵靖，应良.眼部真菌感染菌种分析［J］.中国真菌学杂志，2007，2(6):324-327.

［112］ 余乔义，李映红.斯皮仁诺加中药治愈严重真菌学角膜炎［J］.中西医结合眼科杂志，1996，14(1):27-28.

［113］ 李志华，李志安.斯皮仁诺与二性霉素B联合治疗真菌性角膜炎36例［J］.中国实用眼科杂志，2000，18(2):118-119.

［114］ 徐超英.斯皮仁诺与金褐霉素联合治疗真菌学角膜溃疡观察［J］.临床眼科研究，2000，18(5):466.

［115］ 凌晓芳，胡燕飞.大扶康联合斯皮仁诺治疗真菌性角膜炎的疗效观察［J］.海峡药学，2003，15(2):63-64.

［116］ 姚媛贞.碘酊烧灼联合贝复舒加口服斯皮仁诺治疗真菌性角膜炎［J］.中国现代医学杂志，2003，13(7):94，96.

［117］ 牟晓燕.氟康唑联合斯皮仁诺治疗真菌性角膜溃疡的临床观察［J］.中国微生态学杂志，2003，15(3):179.

［118］ 曹训宇，吴恺.外伤后粘束孢霉感染性角膜溃疡1例［J］.中国真菌学杂志，2007，2(6):348-349.

［119］ 曹训宇，吴恺.暗色毛盘孢感染致角膜溃疡1例［J］.中国真菌学杂志，2008，3(4):217-218.

［120］ 冯广忠，李鹤玉，盛宇，等.14例茄病镰刀菌所致角膜溃疡临床分析［J］.中国真菌学杂志，2009，4(3):144-147.