胸腔积液肿瘤坏死因子-α检测对结核性胸膜炎与肺癌鉴别诊断的意义

谢育琴 张锦宏 谢丽兰

(1.广东省肇庆市结核病防治所 肇庆 526020;2.广东省梅州市人民医院肿瘤内科 梅州 541031)

胸腔积液肿瘤坏死因子-α检测对结核性胸膜炎与肺癌鉴别诊断的意义

谢育琴1张锦宏2谢丽兰1

(1.广东省肇庆市结核病防治所 肇庆 526020;2.广东省梅州市人民医院肿瘤内科 梅州 541031)

目的探讨胸腔积液中的肿瘤坏死因子(TNF-α)水平对结核性胸膜炎与肺癌鉴别诊断的意义>。方法肺结核合并胸腔积液患者53例,男32例,女21例;肺癌合并胸腔积液患者61例,男45例,女16例;正常对照组55例,男31例,女24例。所有标本用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法测定TNF-α浓度,数据经SPSS 11.0统计软件,行方差分析齐性检验后,再行t检验>。结果肺结核胸腔积液组TNF-α水平为(36.38±4.73)ng/L,肺癌并胸腔积液组TNF-α水平为(11.42±2.57)ng/L,肺癌患者胸腔积液中TNF-α含量低于结核性胸腔积液(t=35.63,P＜0.001)。外周血TNF-α水平对照组与患病组比较,对照组外周血TNF-α水平为(11.75±1.94)ng/L,肺癌组TNF-α水平为(28.43±4.11)ng/L,肺结核组 TNF-α水平为(13.88±2.33)ng/L,亦有统计学意义(t=27.46,P＜0.01)>。结论对肺癌及肺结核患者胸腔积液中和外周血中TNF-α的水平进行检测,对两者的诊断及鉴别诊断有一定意义。

结核,胸膜/诊断; 肺肿瘤; 胸腔积液; 肿瘤坏死因子α; 诊断,鉴别

一些研究表明,胸腔积液中细胞因子和免疫分子的异常表达,可以鉴别胸腔积液的性质。肿瘤坏死因子(TNF-α)在结核性胸腔积液中有高水平,并在肺癌中异常表达活跃[1]。在日常临床工作中,笔者常常遇到不明原因的胸腔积液患者,根据患者临床表现和胸腔积液的一般性状和生化特点,大部分胸腔积液的性质可以明确,但仍有20%～30%胸腔积液的患者难以确诊。本研究分析结核性胸膜炎合并胸腔积液、肺癌合并胸腔积液患者胸腔积液中TNF-α的变化,探索其对结核性胸腔积液和肺癌性胸腔积液的鉴别诊断的价值,为临床诊断提供依据。

1 资料和方法

1.1 临床资料 选择肺结核合并胸腔积液患者53例,男32例,女 21例,年龄 17至63岁,平均年龄(29±4)岁;肺癌合并胸腔积液患者61例,男45例,女16例,年龄43至84岁,平均年龄(56±6.5)岁;两组患者均为住院期间经病原学或组织细胞学检查确诊的病例。正常对照组55例,男31例,女24例,年龄17至28岁,平均年龄(22±3.5)岁。用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)方法检测外周血和胸腔积液 TNF-α浓度。取抗凝外周血2 ml或胸腔积液10 ml,离心半径8 cm,3000 r/min,离心 5 min,取上清液2 ml。其他具体操作步骤按试剂盒要求操作,分别测定血清或胸腔积液中TNF-α的浓度。实验试剂使用中美科技生物公司(USCNLIFE)生产的试剂盒。

1.2 统计学处理 全部数据经SPSS 11.0统计软件方差分析齐性检验后,再行t检验,进行组间比较,以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

应用ELISA方法检测两组患者胸腔积液中TNF-α水平,经统计学分析,两组胸腔积液中TNF-α水平结核组明显高于肺癌组(t=35.63,P＜0.001),差异有统计学意义,见表1。

外周血中检测结果：TNF-α在结核性胸膜炎患者水平与正常对照组比较差异有统计学意义(t=5.18,P＜0.001),与肺癌患者比较差异有统计学意义(t=22.77,P＜0.001);肺癌患者外周血中TNF-α的浓度与正常对照组比较差异有统计学意义(t=27.46,P＜0.001),见表2。

3 讨论

TNF-α是一种多肽类物质,它不仅是一种肿瘤细胞杀伤因子,而且是机体炎症反应免疫应答的重要调节因子。其生物学活性有：①刺激单核细胞,激活巨噬细胞发挥免疫调节作用;②上调黏附因子表达,促进巨噬细胞活化,增强其吞噬作用;③调节机体T、B淋巴细胞免疫功能;④激活IL-8等细胞因子,形成相互协调作用的细胞因子网络系统。国外有研究发现,适量的TNF-α对保护机体是非常必要的,可刺激单核巨噬细胞系统,增强其吞噬结核杆菌能力,使原发综合征自愈[2]。但经过国外部分学者及一定数量病例分析表明,过量的TNF-α水平则导致组织严重损伤及干酪样改变,临床上出现发热、盗汗、恶病质等症状,从而使肺结核病情进一步加重[1]。同时,局部肺组织缺氧亦刺激肺泡巨噬细胞导致TNF-α增加。此外,结核杆菌入侵机体后造成机体局部损伤以及其释放的内毒素脂多糖(LPS)除激活单核巨噬细胞系统和淋巴细胞产生TNF-α以外,还释放IL-6、IL-8等多种细胞因子,参与肺结核局部免疫反应和炎症的发生。肺结核病变活动时,结核感染病灶常引起肺组织较为严重的局部损伤,刺激单核巨噬细胞系统和淋巴细胞释放较高水平的TNF-α、IL-6、IL-8 等细胞因子 ,但过高的 TNF-α、IL-6、IL-8等细胞因子水平又通过各种效应途径激活免疫细胞,加重局部炎症反应及肺组织损伤,从而形成一个恶性循环,使活动性肺结核病情趋向恶化[3]。TNF-α具有杀伤肿瘤细胞、诱导细胞增殖等多种免疫效应。TNF-α水平可作为区分结核性胸膜炎、肺癌胸腔积液的一个可行的检查手段。本研究使用ELISA方法检测两组患者胸腔积液中TNF-α水平,经统计学分析,两组胸腔积液中TNF-α水平肺结核组明显高于肺癌组(t=35.63,P＜0.001),差异有统计学意义。外周血中检测结果TNF-α在结核性胸膜炎患者水平与正常对照组比较差别有统计学意义(t=5.18,P＜0.001),与肺癌患者比较差异有统计学意义(t=22.77,P＜0.001);肺癌患者外周血中TNF-α的浓度与正常对照组比较差异有统计学意义(t=27.46,P＜0.001)。另外,结核性胸膜炎患者胸腔积液中TNF-α水平明显高于恶性胸腔积液中的水平[4],可能与恶性胸腔积液中存在一种TNF-α抑制物有关,它可以抑制TNF-α的活性。它通过抑制TNF-α分泌和释放或加速其分解,致使胸腔积液中TNF-α活性与含量降低。TNF-α可促进胸膜间皮细胞释放I型纤维蛋白溶酶激活抑制剂(PAI-1),使结核性胸腔积液的纤维蛋白溶解活性比恶性胸腔积液中水平明显降低,更易因纤维蛋白沉积导致胸膜增厚[5]。

表1 两组胸腔积液中TNF-α水平的比较

表2 不同组别外周血中TNF-α水平比较

由此可见,肺癌及肺结核的患者胸腔积液中和外周血中TNF-α的检测有一定意义,可作为诊断及鉴别作用的一种有效手段。

[1]Casarini M,Α meglio F,Α lemanno L,Zangrilli P,Mattia P,Paone G,Bisetti A,Giosuè S.Cytokine levels correlate with a radiologic score in active pulmonary tuberculosis[J].Α m J Respir Crit Care Med,1999,159(1)：143-148.

[2]Dinarello CΑ.Α nti-cytokine therapeutics and infections[J].Vaccine,2003,21 Suppl 2：24-34.

[3]Law K,Weiden M,Harkin T,Tchou-Wong K,Chi C,Rom WN.Increased release of interleukin-1 beta,interleukin-6,and tumor necrosis factor-alpha by bronchoalveolar cells lavaged from involved sites in pulmonary tuberculosis[J].Α m J RespirCrit Care Med,1996,153(2)：799-804.

[4]Lyons M J,Yoshimura T,M cMurray DN.Mycobacterium bovis BCG vaccination augments interleukin-8 mRNΑexpression and protein production in guinea pig alveolar macrophages infected withMycobacterium tuberculosis[J].Infect Immun,2002,70(10)：5471-5478.

[5]Durum SK,Mealy K.Hilton Head revisited-cy tokine explosion of the 80 s takes shape for the 90 s[J].Immunol T oday,1990,11(4)：103-106.

The significance of tumor necrosis factor-αin pleural effusion between tuberculous pleurisy and lung cancer

Xie Y uqin1,Zhang Jinhong2,Xie Lilan1
(1.Institute for TB Control and Prevention in Zhaoqing,Zhaoqing526020,China;2.Guangdong Meizhou People's Hospital,Meizhou541031,China)

ObjectiveTo explore the diagnostic significance of the level of tumor necrosis factor-alpha(TNF-α)in pleural effusion between tuberculosis and lung cancer.MethodsFifty three cases with tuberculosis pleural effusion(32 males and 21 females)and 61 cases with lung cancer with pleural effusion(45 males and 16 females)were enrolled;the control group included 55 cases(31 males and 24 females);all of specimens were measured by enzyme linked immunosorbent assay(ELISA)and the data were analyzed by SPSS statistical software.ResultsThe pleural effusion levels of TNF-αwere(36.38±4.73)ng/L and(11.42±2.57)ng/L in tuberculosis group and lung cancer group,repectively.TNF-αcontent in the lung cancer group pleural effusion was less than that of tuberculous pleural fluid(t=35.63,P＜0.001).Compared with the disease groups and the control group,blood levels of TNF-α was(11.75±1.94)ng/L,(28.43±4.11)ng/L and(13.88±2.33)ng/L in the control group,the lung cancer group and pulmonary tuberculosis group,respectively.which showed statistically significant(t=27.46,P＜0.01).ConclusionThis study shows that there was of significance of TNF-αlevel in pleural effusion and peripheral blood for diagnosis and differential diagnosis of lung cancer and pulmonary tuberculosis.

Tuberculosis,pleural/diagnosis; Lung neoplasms; Pleural effusion; Tumor necrosis factor-alpha; Diagnosis,differential

Xie Yuqin(xieyuqin111@126.com)

谢育琴(xieyuqin111@126.com)

2011-04-08)

(本文编辑：薛爱华)