远志炮制品的稳定性影响因素考察

王启林， 房敏峰， 吴 洋， 杨晓东， 王亚洲

(西部资源生物与现代生物教育部重点实验室西北大学生命科学学院，陕西西安 710069)

影响因素试验是在剧烈条件下探讨药物的稳定性，了解影响其稳定性的因素及所含成分的变化情况。为制剂处方设计、工艺筛选、包装材料和容器的选择、贮存条件的确定、有关物质的控制提供依据。远志为远志科植物远志Polygala tenuifoliaWilld.或卵叶远志P.sibiricaL.的干燥根。性温，味苦、辛，具有安神益智、祛痰消肿的功能，用于心肾不交引起的失眠多梦、健忘惊悸，神志恍惚，咳痰不爽，疮疡肿毒，乳房肿痛［1］。有效成分包括皂苷、黄酮及寡糖酯等［2］，其中皂苷具有多种药理活性［3－6］。远志临床常用炮制品，但“制过不可陈久”［7］，说明使用远志炮制品应在一定期限内，而有关研究尚未见报道。因此，本文参考2010年版《中国药典》的有关指标，对远志的3个临床常用炮制品进行了影响因素考察，为确定饮片包装和贮藏提供依据。

1 实验材料

1.1 仪器

岛津LC－10AT vp高效液相色谱仪，SPD－10A vp紫外检测器，SHIMADZU CBM－102色谱工作站，日本岛津公司;101－1A型电热鼓风干燥箱，上海市实验仪器总厂;SPX－250B－G型光照培养箱，上海博讯实业有限公司医疗设备厂;KQ－500DE型超声波清洗仪，昆山市超声仪器有限公司;HC－3018高速离心机，科大创新股份有限公司中佳分公司;FA2004万分之一电子天平，上海良平仪器仪表有限公司。

1.2 试药

远志酸对照品(批号:091001，经归一化法测得纯度为98.5%)，购自上海融禾医药科技发展有限公司;远志、甘草和蜂蜜均购自西安市药材市场，经西北大学王玛丽教授鉴定，远志为远志科植物远志Polygala tenuifoliaWilld.的干燥根，甘草为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensisFisch.的干燥根及根茎，蜂蜜为槐花蜜，散装，用前炼制成中蜜。乙腈为色谱纯，水为重蒸水。

1.3 饮片制备

参考《中国药典》(2010版一部)方法制备远志3个规格的炮制品。

远志:取原药材，除去杂质，略洗，润透，切段，干燥。

制远志:取甘草，加适量水煎煮两次，合并煎液浓缩至甘草量的10倍，再加入净远志，用文火煮至汤被吸尽，取出，干燥。每100 kg远志段，用甘草6 kg。

蜜远志:取炼蜜，加入适量开水稀释后，淋于远志段中，拌匀，稍闷，置锅内，用文火炒至蜜被吸尽，药色深黄，疏散不粘手为度，取出，放凉。每100 kg远志段，用炼蜜25 kg。

2 方法与结果

2.1 影响因素试验［8－9］

2.1.1 高湿试验 取不同规格的远志饮片各3批，分别平摊在培养皿里，厚度≤5 mm(一层)，开口置于恒湿密闭干燥器中，于25℃、相对湿度(75±5)%条件下敞口放置10 d。分别于第5、10天取样，考察性状、水分、总灰分、醇浸出物和远志酸含量的变化。

2.1.2 高温试验 取不同规格的远志饮片各3批，分别平摊在培养皿里，厚度≤5 mm，开口置于有盖方盘内，于干燥箱中40℃放置10 d。分别于第5、10天取样，考察性状、水分、总灰分、醇浸出物和远志酸含量的变化。

2.1.3 强光照射试验 取不同规格的远志饮片各3批，分别平摊在培养皿里，厚度≤5 mm，开口置于光照培养箱中，在25℃、光照强度4500Lx下放置10 d。分别于第5、10天取样，考察性状、水分、总灰分、醇浸出物和远志酸含量的变化。

2.2 一般考察指标

2.2.1 性状 按3批样品实际观察结果描述。结果见表1。

表1 3种远志饮片在不同试验条件下的性状变化

从表1可见，湿度对饮片性状影响较为明显，特别是蜜远志，饮片表面在高湿环境下变得粘连，色泽暗淡。

2.2.2 水分 取样品粉末2 g，平铺于干燥至恒重的称量瓶，厚度不超过5 mm，精密称定，打开瓶盖于100℃干燥5 h，移至干燥器中冷却30 min，精密称定，再在上述温度干燥1 h，冷却称重，至连续两次称重差异不超过5 mg，根据减失的重量，计算样品中含水量(%)。取3批平均值，结果见表2。

表2 3种远志饮片在不同试验条件下的水分、总灰及醇浸出物变化

2.2.3 总灰分 取样品粉末3 g，置炽灼至恒重的坩埚中，称定重量，缓慢炽热至600℃，使完全灰化并恒重，根据残渣重量计算样品中总灰分的含量(%)。结果见表2。

2.2.4 浸出物 取样品粉末2 g，精密称定，置100 mL锥形瓶中，精密加入70%乙醇50 mL，密塞，称定重量，静置1 h后，连接回流冷凝管，加热至沸腾，并保持微沸1 h，放冷，称定重量，用70%乙醇补足重量，摇匀滤过，精密量取滤液25 mL，置干燥至恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，于105℃干燥3 h，置干燥器中冷却30 min，迅速精密称定重量，以干燥品计算样品中醇浸出物的含量(%)。结果见表2。

表2说明，远志饮片易吸潮，5天时含水量增大2倍以上，10天时含水量增加到约3倍，而高温时则含水量不断下降(P＜0.05)。光照影响不明显(P＞0.05)。总灰分不受高温、高湿及光照影响(P＞0.05)。各因素对远志醇浸出物影响不明显(P＞0.05)。

2.3 远志酸含量测定

2.3.1 对照品溶液的制备 精密称取远志酸对照品1.6 mg，置10 mL量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀即得浓度为0.16 mg/mL的对照品溶液。

2.3.2 供试品溶液的制备 取样品，粉碎过20目筛。精密称取干燥至恒重的粉末约1 g，置索氏提取器中，加甲醇适量，浸渍30 min，加热回流5 h，提取液蒸干，残渣加10%盐酸溶液20 mL，微热使溶解，水浴中水解2 h，取出，放冷，滤过，沉淀用水洗涤至中性，残渣加甲醇溶解并转移至100 mL量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。

2.3.3 色谱条件 色谱柱 SHIMADZU VP－ODS(150 mm ×4.6 mm，5 μm)，流动相:甲醇－0.2% 磷酸溶液(30∶70);流速:0.8 mL/min;检测波长:210 nm;柱温:30 ℃;进样量:20 μL。

2.3.4 测定结果 每个规格各3批，每批平行制备2份供试品溶液，测定结果RSD≤3%，取平均值。结果见表3。

表3 3种远志饮片在不同试验条件下远志酸的含量变化

表3显示，高温高湿对远志3个饮片规格中远志酸的含量影响明显，而光照影响较小。

3 讨论

3.1 实验结果显示，温度和湿度是影响远志饮片质量的主要因素，其影响主要表现在性状、含水量及指标成分含量的变化。该研究结果说明，远志饮片应密封包装，放置在阴凉干燥处，才能保证饮片质量。该结果与2010年版《中国药典》(一部)和《全国中药炮制规范》(1988年版)要求相一致。由于远志皂苷不稳定，几种苷元之间易发生转化［10－11］，而高湿或高温诱导产生了较多的远志酸，使样品中远志酸含量升高，且以高湿增幅最大(10天时达2倍以上)。该结果与《本草利害》总结的“远志制过应快速曝干，概因制过不可陈久，久则油气戟人咽喉”的经验相一致［7］。

3.2 《中药成方制剂》收载远志成方制剂76个，其中炮制品53方，占总方量的70%。炮制方中甘草制47方，占89%，蜜炙3方，占6%。2005年版《中国药典》收载远志成方制剂9个，其中甘草制6方，蜜炙1方。说明远志、制远志和蜜远志是远志制剂的主要原料，其质量直接影响着成药的质量。因此，研究远志主要饮片稳定性的影响因素，为确定饮片包装和贮藏条件提供依据。在此基础上，进一步通过加速或长期稳定性考察，确定3种饮片的有效期，保证临床用药安全有效。

［1］中国药典［S］.一部.2010.

［2］张耀春，王立为.远志药理研究进展［J］.国外医药·植物药分册，2004，19(2):59－63.

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［8］国家药品监督局.中药、天然药物稳定性研究技术指导原则(国食药监注［2006］678号附件)［S］.2006:6－7.

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