中药联合化疗FOLFOX4方案治疗晚期胃癌临床观察

徐艳霞 王淑琳 (青岛市肿瘤医院 266042)

胃癌是常见的恶性肿瘤之一，在我国胃癌的死亡率占各种恶性肿瘤的首位，并呈上升趋势[1]。晚期胃癌占整个胃癌患病率的60%～80%，多伴有淋巴、血行及(或)腹膜转移，或直接浸润扩散。超过2/3确诊胃癌者失去手术机会，即使可行手术切除其复发率也相当高[2]。因此，化疗显得格外重要。合理的解决好化疗药的治疗作用与毒副反应这一矛盾，使抗肿瘤效应加强时，毒副反应不增加或减轻。我们自2005年6月至2009年2月，选用中药健脾和胃降逆汤配合FOLFOX4方案化疗治疗晚期胃癌，对近期疗效、疾病进展时间(TTP)、毒副反应、生活质量等进行观察，取得较好疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料与分组 选择我院收治经病理学证实为中晚期胃癌患者，采用中药健脾和胃降逆汤配合FOLFOX4方案化疗的33例，作为观察组。选择同一时期单纯FOLFOX4化疗者33例作为对照组。两组病人无周围神经系疾病，肝肾功、心电图均正常。

1.2 治疗方法

1.2.1 观察组 化疗前1天开始服用中药，方为：党参30g、白术10g、茯苓10g、白豆蔻12g、半夏10g、砂仁12g、香附10g、陈皮10g、竹茹12g、生姜5片、薏苡仁15g。每日一剂，早晚温服，连用2周停1周。化疗采用FOLFOX4方案：奥沙利铂(L-OHP)85mg/m2，静脉滴注2小时，第1天；亚叶酸钙(CF)200mg/m2，静脉滴注2小时，第1、2天；5-氟尿嘧啶(5-FU)400mg/m2，静脉推注，然后5-FU 600mg/m2，泵入22小时，第1、2天；化疗前30分钟予以托烷司琼5mg+0.9%氯化钠注射液100ml静脉滴注；每2周重复。

1.2.2 对照组 单纯采用FOLFOX4方案化疗，方法同上。

化疗前，常规查血常规、肝肾功能，胸部X线，腹部B超、CT，心电图。每周复查血常规一次。注意L-OHP禁用0.9%氯化钠注射液稀释，禁用碱性药物或碱性液配伍输注;避免接触铝制品；且在5-FU前用，但不能与5-FU混合。

1.3 疗效评价标准 用药至少4个周期(8周)评定疗效及毒副反应。客观疗效按WHO制定的肿瘤客观疗效评定标准进行判定：完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(NC)，进展(PD);CR+PR为总有效。生活质量按Karnofsky体力状况评分标准(KPS)评定，治疗后增加≥10分者为提高，减少≥10分者为降低，介于两者之间为稳定。毒副反应按WHO标准进行分度及评价。

2 结果

2.1 客观疗效 观察组：CR 1例(3.0%)，PR 15例(45.5%)，NC 10例(30.3%)，PD 7例(21.2%)，总有效率48.5%；TTP 7.5个月。对照组：PR 14例(42.4%)，NC 9例(27.3%)，PD 10例(30.3%)，总有效率42.4%；TTP 6.2个月。两组客观疗效接近，总有效率差异无统计学意义(χ2＝0.244，P＞0.05)。

2.2 生活质量变化 观察组：生活质量提高24例(72.7%)，稳定6例(18.2%)，降低3例(9.1%)。对照组：生活质量提高14例(42.4%)，稳定11例(33.3%)，降低8例(24.3%)。观察组患者生活质量改善情况好于对照组，生活质量提高者所占百分率高于对照组，差异有统计学意义(χ2＝ 6.203，P<0.05)。

2.3 毒副反应 观察组患者白细胞下降发生率低于对照组，差异有统计学意义。丙氨酸氨基转移酶(ALT)异常升高等毒副反应发生率接近，差异无统计学意义。见表1。

表1 两种治疗方案毒副反应发生情况 [例（%）]

3 讨论

FOLFOX4是根据5-FU、亚叶酸钙以及一种新的药物奥沙利铂研制出的一种复合抗癌药物。5-FU加铂类药物是胃肠道肿瘤联合用药的基础，但顺铂(DDP)有明显的毒性反应包括肾毒性、耳毒性[3]。L-OHP是第三代铂类化疗药，以DNA作为靶点，机制与DDP相同，比DDP有更广谱的抗癌活性，与DDP无交叉耐药。CF是一种还原型叶酸，与5-FU联合使用具有协同抗癌作用[4]。L-OHP与CF/5-FU联合治疗胃肠道肿瘤的报道日益增多，且效果较好。

化疗药物“药毒”伤及脾胃，脾胃气虚，水谷不化，全身失养，虚损衰竭。此时加用中药，标本同治，方中党参、白术、茯苓健脾益气渗湿；白豆蔻、砂仁、陈皮化湿行气，止呕;香附疏肝理气；半夏燥湿化痰，降逆止呕;竹茹清热化痰，用于胃中郁热呕吐;生姜温胃和中，降逆止呕，用于多种呕吐；薏苡仁健脾利水渗湿，用于脾虚泄泻。全方共奏补中益气、温中化湿、行气清热、降逆止呕之功。此方无论胃虚、胃热、湿邪中阻、肝气犯胃之呕吐，均可应用。若气血亏虚，加黄芪20g、阿胶15g；虚热加玄参10g、女贞子15g、天花粉15g。另党参、茯苓、砂仁能增强胃肠功能，促进消化吸收，增加食欲，缓解化疗药物对消化道反应的毒副作用。白术可刺激骨髓增生，增加造血因子的生成。

本文结果显示，观察组与对照组比较，患者生活质量提高，恶心、呕吐者少，无明显不良反应，且化疗后骨髓抑制轻，化疗顺利进行。这可能与应用中药健脾和胃降逆汤有关。由于此次观察时间短，远期生存率尚需进一步观察。

[1]孙秀娣，牧人，周有尚，等.中国胃癌死亡率20年变化情况分析及其发展趋势预测[J].中华肿瘤杂志，2004，26（1）：4-9.

[2]Greenlee RT,Murray T,Bolden S,et al.Cancer statistics，2000 [J].CA Cancer J Clin,2000,50(1):7-33 .

[3]Scheithauer W. Esophageal cancer:chemotherapy as palliative therapy[J]. Annals of Oncology，2004，15(4):97-100.

[4]凌军大，谭兴超.大肠癌辅助化疗CF+5-FU方案与FT-207+L-OHP方案疗效比较[J].实用肿瘤学杂志，2007，21(2):124-125.