大肠埃希菌产ESBLs菌株的耐药谱动态观察

韩 彬，王红梅，张淑琴，刘 馨

(辽宁医学院附属第一医院，辽宁锦州121001)

大肠埃希菌是医院感染常见病原菌，随着抗菌药(特别是第3代头孢菌素)的广泛应用，该类病原菌对抗菌药的耐药性明显增加，主要原因是其产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)菌株增加。因产ESBLs菌可使病原菌对多种抗生素耐药，甚至产生多重耐药，故给临床治疗带来极大困难。近年来，我院从各种标本中分离出大肠埃希菌248株，并对其产ESBLs菌株(即ESBLs阳性菌)的耐药谱进行动态观察。现报告如下。

1 材料与方法

1.1 菌株、仪器和试剂 选择2007～2009年在我院细菌室收集的大肠埃希菌标本248株(分别为64、78、106株)，质控菌株为大肠埃希菌ATCC25922。细菌鉴定系统为美国德灵WalkAway40全自动微生物鉴定和药敏系统，培养基购自北京天坛生物公司，药敏试条为英国OXOID公司产品。

1.2 方法 将标本菌株分离纯化后，用0.45%盐水制成0.5 MCF的菌悬液，将菌悬液加入革兰阴性NC31型检测板中，用WalkAway40分析仪进行病原菌鉴定及药敏试验。按照1999年NCCLS推荐的纸片扩散确证法，将标本菌株均匀涂布在M-H平板，平皿上帖头孢他啶、头孢他啶/克拉维酸、头孢噻肟、头孢噻肟/克拉维酸四种药敏纸片，如果一或两种加克拉维酸的头孢菌素抑菌圈比不加克拉维酸的头孢菌素抑菌圈直径≥5 mm，则确认该菌为ESBLs阳性菌。将统计数据输入WHONET5软件，分析大肠埃希菌ESBLs阳性菌对20种抗菌药的药敏情况。

2 结果

2.1 大肠埃希菌ESBLs阳性菌检出率 2007～2009年，大肠埃希菌ESBLs阳性菌检出率分别为65.6%(42/64)、53.8%(42/78)、50.0%(53/106)。

2.2 细菌感染部位 本组大肠埃希菌ESBLs阳性菌137株(55.2%)，其在泌尿道、呼吸道、血液、脓液、阴道分泌物、胸腹水及其他标本中的阳性检出率分别为 49.3%(71/144)、64.1%(25/39)、57.9%(11/19)、45.5%(5/11)、76.9%(10/13)、66.7%(8/12)、70.0%(7/10)。

2.3 不同时期大肠埃希菌ESBLs阳性菌对常用抗菌药的耐药情况 见表1。

表1 不同时期大肠埃希菌ESBLs阳性菌对常用抗菌药的耐药情况(%)

3 讨论

大肠埃希菌是条件致病菌，也是院内感染的主要致病菌之一。ESBLs存在于细菌中，是丝氨酸蛋白酶的衍生物，其可水解β-内酰胺环，尤其是头孢他啶、头孢噻肟和氨曲南等广谱头孢菌素，可通过接合、转化和传导等形式产生耐药基因，在细菌间扩散，造成严重院内交叉感染和耐药菌扩散;也可以耐药质粒传播，此种耐药质粒可在正常人群中长期保存［1］。

本研究发现，大肠埃希菌ESBLs阳性菌检出率随感染病例增多而升高，感染部位以泌尿道为主;动态观察发现，ESBLs阳性菌检出率呈逐年下降趋势，此与我院重视抗生素的合理应用有关。本组药敏结果显示，产ESBLs菌株的大肠埃希菌对亚胺培南的耐药性极低、对阿米卡星的耐药性较低，对头孢西丁的敏感性较高;提示亚胺培南的抗菌活性最强［2］，可作为首选抗感染药物，其结果与孔海深等［3］报道的结果一致。本组产ESBLs菌株的大肠埃希菌对阿莫西林/克拉维酸的敏感性逐年下降，耐药率逐年升高;提示临床必须用该药时应增加剂量，才能达到有效的杀菌浓度。

总之，我们认为临床上必须了解和掌握病原菌的耐药性变迁及抗菌药使用的变化趋势，根据药敏试验及病原菌耐药酶检测选用抗菌药，才能保证抗菌药的疗效，减少耐药菌株产生。

［1］Medeiros AA.Evolution and dissemination of beta-lactamases accelerated by generations of beta-lactam antibiotics［J］.Clin Infect Dis，1997，24(1):19-21.

［2］Jacoby GA，Archer GL.New mechanisms of bacterial resistance to antimicrobial agents［J］.N Engl J Med，1991，324(9):601-604.

［3］孔海深，汪宝贯，顾毅，等.超广谱β-内酰胺酶肺炎克雷菌和大肠埃希菌的耐药性［J］.中华实验医学杂志，2000，23(1):23-28.