甘精胰岛素对血糖控制不良2型糖尿病患者的临床疗效

(南京医科大学附属淮安第一医院，江苏淮安 223300)

近年研究发现，2型糖尿病(T2DM)患者采用胰岛素强化治疗和预混人胰岛素常规治疗易促发低血糖发生，导致血糖波动、控制不良，增加患者心脑血管事件危险。2007年2月～2008年12月，我们采用甘精胰岛素治疗血糖控制不良T2DM患者30例，并与采用速效胰岛素类似物门冬胰岛素30(诺和锐30)治疗的患者进行比较。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择同期在我院住院治疗的T2DM患者60例，男35例、女25例，年龄45～76岁，病程1～10 a，BMI(23.1 ±1.22)kg/m2;均符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准，无酮症倾向。患者采用预混人胰岛素≥3个月，在排除应激、饮食、运动及药物(如糖皮质激素)影响情况下，2次空腹血糖(FPG)均值 ＞7.0 mmol/L，糖化血红蛋白(HbA1c)＞8%;均无心、肺、肝、肾功能损害，无感染、酮症酸中毒、酸碱失衡、水及电解质紊乱等急性并发症。将患者随机分为分为A组、B组各30组，两组临床资料有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组均在饮食控制、运动和健康教育的基础上，停用预混人胰岛素和口服降糖药，每天皮下注射胰岛素。A组每日21:00皮下注射甘精胰岛素10 U，B组每日早、晚餐前各皮下注射诺和锐30 U，疗程均为12周。

1.2.2 检测方法 治疗期间，每3 d采用葡萄糖氧化酶法、强生Sure-step Plus微量血糖仪检测FPG、餐后2 h血糖(2 h PG)、空腹指尖血糖(mFBG)和睡前血糖，胰岛素剂量用至mFBG＜6.0 mmol/L定义为血糖控制达标。治疗期开始(即0周)和治疗12周后，采用高效液相法检测HbA1c。计算当天血糖的样本标准差(SD)和极差(△)，以此反映1 d的血糖波动情况。有明显低血糖症状或 FPG＜3.0 mmol/L定义为低血糖。

1.2.3 统计学方法 采用 SPSS11.5统计软件，计量资料以±s表示，组间及治疗前后比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血糖比较 见表1。

2.2 两组血糖波动情况及低血糖发生率比较 见表2。

表1 两组治疗前后血糖比较(±s)

表1 两组治疗前后血糖比较(±s)

注:与同组治疗前比较，*P＜0.01

组别 n FPG(mmol/L)2 h PG(mmol/L) HbA1c(%)A组30治疗前 11.8 ±3.3 17.7 ±4.0 9.4 ±1.6治疗后 5.8 ±1.1* 9.3 ±1.4* 6.8 ±1.4*B组 30治疗前 12.1 ±3.3 18.1 ±3.1 9.8 ±2.1治疗后 5.3 ±1.4* 8.7 ±1.8* 6.7 ±1.4*

表2 两组血糖波动情况及低血糖发生率比较

3 讨论

研究显示，与传统人胰岛素制剂比较，胰岛素类似物的药代动力学和药效学特性有所改善，其时间—作用曲线更接近生理，治疗方案更加灵活，且发生低血糖风险低，故倍受临床医生青睐［1］。甘精胰岛素是利用重组DNA技术生产的一种新型人胰岛素类似物，是作用持续24 h的长效胰岛素。Riddle等［2］将856例口服降糖药物疗效不佳的T2DM患者随机分为两组，分别加用甘精胰岛素和中效胰岛素治疗，结果治疗终点时，两组HbA1c均达标，但前者的夜间低血糖发生率明显少于后者，且使用方便。临床上，因血糖控制不良T2DM患者的内生胰岛素细胞功能较差，其基础胰岛素释放不足以克服肝糖原输出的作用［3］，故其FPG高，餐后血糖也高，即“水涨船高”现象。2009年ADA/EASD共识强调了基础胰岛素在糖尿病初期治疗中的重要地位［4］。近年研究表明［5］，甘精胰岛素有基础胰岛素作用，可降低FPG;同时其降低餐后血糖效果明显，且低血糖发生率低。说明甘精胰岛素作为基础胰岛素，其作用明显且应用较安全。

长效胰岛素类似物可提供平稳的基础胰岛素水平，速效胰岛素类似物可更好地控制餐后血糖，且给药时间方便灵活。诺和锐30具有速效胰岛素类似物快速起效和对餐后血糖有效控制的特点，可减少餐后高血糖及餐前低血糖;同时可提供基础胰岛素分泌，降低夜间严重低血糖发生率，减少胰岛素注射次数［6］。本研究显示，B组采用诺和锐30治疗后，其HbA1c明显降低，但低血糖发生率为23.33%，明显高于A组;其原因之一可能与诺和锐30是超短效、中效的混合制剂，其中的中效胰岛素释放峰值有关。

综上所述，根据研究结果可知甘精胰岛素和诺和锐30均可有效地降低血糖，但使用诺和锐30容易引起低血糖，需要密切监测血糖。对于临床上采用预混人胰岛素血糖控制不良的T2DM患者，为更好地控制血糖，减少并发症及低血糖发生，应及时改用甘精胰岛素治疗。

［1］Kann PH，Washcher T，Zaekova V，et al.Staring insulin therapy in type 2 diabetes:twice-daily biphasic insulin aspart 30 plus metformin versus one daily insulin glargine plus glimepiride［J］.Exp Clin Endocrinol Diabetes，2006，114(9):527.

［2］Riddle MC，Rosenstock J，Gerich J.The treat-to-target trial randomized addition of glassine or human NPH insulin to oral therapy of type 2 diabetes patients［J］.Diabetes Care，2003，26(11):3080-3086.

［3］Rosenstock J，Schwartz SL，Clark C，et al.Basal insulin therapy in type 2 diabetes:27-week comparison of insulin glarglne(HOM901)and NPH insulin［J］.Diabetes Care，2001，24(11):631-636.

［4］Nathan DM，Buse JB，Davidson MB，et al.Medical management of hyperglycemia in type 2 diabetes AND a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy［J］.Diabetes care，2009，32(5):58.

［5］Gonzale OM，Martjnez AE，Hernandez SE，et al.Effect of a nutritional liquid supplement designed for the patient with diabetes mellitus on the postprandial glucose state，insulin secretion and insulin sensitivity in healthy subjects［J］.Diabetes Obes Metab，2006，8(3):331-335.

［6］Sargin H，Sargin M，Altuntas Y，et al.Comparison of lunch and bedtime NPH insulin plus mealtime insulin lispro therapy with premeal regular insulin plus bedtime NPH insulin therapy in type 2 diabetes［J］.Diabetes Res Clin Pract，2003，62(2):79-86.