慢性阻塞性肺疾病患者血清内脂素与系统性炎症、低氧的关系

(1河北省人民医院，石家庄 050051;2武安市医院)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是慢性气道炎症性疾病，患者多存在系统性炎症反应、体质量下降、人体组分改变和骨骼肌功能障碍等。目前，对稳定期COPD患者是否存在全身炎症反应仍有一定争议。内脂素是新发现的脂肪因子，在某些炎症性疾病中起关键作用，其是否与稳定期COPD的炎症相关尚无明确认识。本研究对稳定期COPD患者进行了血清内脂素、TNF-α、CRP、动脉血氧分压(PaO2)检测，旨在探讨稳定期COPD患者血清内脂素水平与系统性炎症、低氧的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2008年6月～2010年10月在河北省人民医院呼吸内科门诊随访的稳定期COPD患者48例(COPD组)，男26例、女22例，年龄(69.1±6.3)岁;均符合2007年中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的COPD诊治标准［1］，排除急性感染、高血压、冠心病、慢性心衰、胃肠道疾病、恶性肿瘤、糖尿病、甲亢，肝肾功能不全、应用糖皮质激素及近期手术患者。另选同期体检健康者20例作为对照组，其年龄、性别与COPD组匹配。

1.2 检测方法 抽取两组空腹肘静脉血6 ml，其中4 ml在4℃条件下静置30 min后，以3 000 r/min离心15 min，分离血清，用酶联免疫吸附法、北方生物技术研究所提供的试剂盒检测血清内脂素、TNF-α;另2 ml用散射比浊法、贝克曼免疫生化系统检测CRP。抽取两组静息状态下股动脉血1 ml，测定血气分析，记录PaO2。

1.3 统计学方法 应用SAS8.0统计软件，计量资料以±s表示，组间比较用非配对t或t’检验;Person相关法分析内脂素与TNF-α、CRP、PaO2的相关性。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清内脂素、TNF-α、CRP、PaO2比较 见表1。

表1 两组血清内脂素、TNF-α、CRP、PaO2比较( ± s)

表1 两组血清内脂素、TNF-α、CRP、PaO2比较( ± s)

注:与对照组比较，*P ＜0.05

组别 n 内脂素(ng/ml) TNF-α(pg/ml) CRP(mg/L) PaO2(kPa)COPD 组 48 22.05 ±4.58* 21.12 ±2.47* 9.57 ±4.52*9.89 ±0.42*对照组 20 18.33 ±3.23 14.39 ±2.96 5.12 ±1.84 12.50 ±0.84

2.2 相关性分析 COPD患者血清内脂素水平与TNF-α、CRP 呈明显正相关(r分别为 0.69、0.54，P均 ＜0.05)，与 PaO2呈明显负相关(r= －0.41，P ＜0.05)。

3 讨论

COPD是慢性气道炎症性疾病，除存在气道炎症反应外，外周循环中也有类似炎症反应，表现为外周血炎症细胞功能异常，促炎症细胞因子增加，全身性氧化应激等［2］。稳定期COPD患者的外周血急性时相蛋白和促炎症细胞因子(如TNF-α及其受体IL-6、IL-8、CRP、TGF-β 等)增加［3］;急性加重期炎症因子增加更明显。因部分研究未观察到稳定期COPD患者炎症介质升高，故目前对该期患者是否存在全身性炎症反应仍有一定争议。本研究显示，COPD组炎性因子TNF-α、CRP明显高于对照组，支持稳定期COPD患者存在全身性炎症反应的观点。

内脂素是在人体和小鼠脂肪组织中分离的脂肪细胞因子，其在内脏脂肪组织中呈高表达，也表达于皮下脂肪组织、骨髓、肌肉、肝脏及人胎膜等部位［4］。Ye 等［5］研究证实，肺损伤患者血清内脂素升高;此外，巨噬细胞、树突状细胞和炎症性肠病患者的结肠上皮细胞也产生内脂素。许多研究表明，炎症细胞因子可调节内脂素产生，如TNF-α可诱导人内脏脂肪组织内脂素mRNA表达［6］。Ognjanovic等应用 LPS、IL-1β、IL-6刺激羊膜上皮细胞4 h，发现内脂素表达升高。Jia发现IL-1β能诱导中性粒细胞表达内脂素。COPD患者存在持久的系统性炎症，其炎症细胞增多，同时募集在气道的中性粒细胞、巨噬细胞和树突状细胞均可能产生内脂素，故COPD患者的内脂素水平高于正常人。本研究发现，COPD组内脂素明显高于对照组，且其内脂素水平与TNF-α、CRP呈显著正相关。因TNF-α可诱导内脂素mRNA表达，内脂素可抑制中性粒细胞凋亡;故本研究提示COPD的系统性炎症可引起内脂素升高，从而促进并维持COPD的局部及全身炎症反应。

现已证明，内脂素是一种低氧诱导基因，低氧诱导因子-1能通过转录调节直接上调其表达。低氧诱导因子-1是调节体内氧稳态的主要调节因子，在转录水平可调控机体对缺氧的反应;缺氧状态下，低氧诱导因子-1明显升高。COPD存在气流受限和通气/灌注失调，常合并低氧。本研究显示，COPD患者在静息情况下PaO2显著低于对照组，内脂素与PaO2呈显著负相关，支持低氧引起COPD患者内脂素升高的观点。据此我们推测，低氧是引起COPD患者内脂素升高的原因之一。

内脂素是一种炎症中介因子，在多种病理过程中发挥作用。目前，对COPD患者血清内脂素升高的机制尚不清楚。综上所述，系统性与局部炎症、低氧可能促进内脂素表达，且高表达的内脂素可促进COPD的炎症过程，维持并促使病情进展，加重氧合障碍。因此，本研究认为，稳定期COPD患者的血清内脂素明显升高，提示内脂素可能是一种促炎细胞因子，且与低氧相关。

［1］中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)［J］.继续医学教育，2007，21(2):31-42.

［2］Agusti AG，Noguera A，Sauleda J，et al.Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease［J］.Eur Respir J，2003，21(2):347-360.

［3］Hodge SJ，Hodge GL，Reynolds PN，et al.Increased production of TGF-beta and apoptosis of T lymphocytes isolated from peripheral blood in COPD［J］.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol，2003，285(2):492-499.

［4］Fukuhara A，Matsuda M，Nishizawa M，et al.Visfatin:a protein secreated by visceral fat that mimics the effects of insulin［J］.Science，2005，307(5708):426-430.

［5］Ye SQ，Simon BA，Maloney JP，et al.Pre-B-cell colony-enhancing factor as a potential novel biomarker in acute lung injury［J］.Am J Respir Crit Care Med，2005，171(4):361-370.

［6］Hector J，Schwarzloh B，Goehring J，et al.TNF-alpha alters visfatin and adiponectin levels in human fat［J］.Horm Metab Res，2007，39(4):250-255.