替比夫定联合疏肝化瘀方治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

张国民，王 鑫，王桂平，刘耀敏，韩智炜

(承德医学院附属医院，河北承德 067000)

目前有 4种核苷酸类药物拉米夫定、阿德福韦醋、恩替卡韦、替比夫定用于慢性乙型肝炎(CHB)的治疗，相对于拉米夫定在临床应用过程中表现出的强耐药性，虽然替比夫定有所改善，但是患者长期服用，其不良反应仍不容忽视。2009年 9月 ～2010年 8月，我们观察了替比夫定联合疏肝化瘀方治疗CHB的疗效及安全性。现报告如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料 选择在我院住院或门诊治疗的CHB患者 58例，所有患者符合:①2000年全国肝炎肝病学术会议制定的《病毒性肝炎防治方案》的诊断标准[1];②未接受过干扰素、核苷类或核苷(酸)类似物的抗病毒治疗;③血清 ALT为正常值上限的1～5倍，血清胆红素≤171μmol/L;④无 HIV及其他肝炎病毒重叠感染，无失代偿性肝硬化和肝癌，无妊娠或哺乳期妇女。随机将患者分为治疗组、对照组各 29例。其中，治疗组男 17例、女 12例，年龄 16～ 72岁、平均 46.8岁;对照组男 16例、女 13例 ，年龄 17～74岁，平均 45.2岁。

1.2 方法 对照组给予替比夫定 600 mg/次，1次 /d;治疗组在对照组的基础上，给予疏肝化瘀方煎剂(黄芪、垂盆草、丹参、半枝莲、百花蛇舌草、苦参各30 g，炒党参 、茯苓 、郁金 、菟丝子各 12 g，炒白术 、当归各 10 g，枸杞子 15 g，柴胡 6 g)，每天 1剂，水煎取汁，分 2次服用。疗程均为 24周。1个疗程后观察两组患者临床疗效及 ALT、AST、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)的变化。疗效判断标准:显效:疗程结束后，主要症状消失，肝功能恢复正常，肝脾回缩;有效:症状改善，肝功能:ALT下降 ＞30%，且其他几项以上血清学指标的转阴;无效:主要症状、体征及肝功能无改善甚至病情恶化。

1.3 统计学方法 采用 SPSS11.5统计软件，计量资料以±s表示，数据比较采用t检验;计数资料以百分数表示，数据比较采用 χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 对照组显效 13例、有效 10例、无效 6例，总有效率 79.30%;治疗组显效 15例、有效 11例、无效 3例，总有效率 89.66%。两组总有效率比较 P＜0.05。

2.2 两组血生化指标比较 见表1。

表1 两组患者治疗前后血生化指标比较(IU/L，±s)

表1 两组患者治疗前后血生化指标比较(IU/L，±s)

注:与同组治疗前比较，#P＜0.05;与对照组治疗后比较，*P＜0.05，**P＜0.01

组别 n ALT AST ALP GGT对照组 29治疗前 812±23 524±43 765±23 612±46治疗后 213±19# 210±46# 264±31# 385±51#治疗组 29治疗前 829±41 602±23 802±31 520±41治疗后 196±42# 86±16*# 92±14*# 180±32**#

3 讨论

通常情况下，GGT在反映肝坏死方面不及ALT，但其在药物性肝炎中会显著升高。本研究结果表明，替比夫定联合疏肝化瘀方治疗组的 GGT显著降低(P＜0.01)，说明疏肝化瘀方对肝组织起到了很好的保护作用。疏肝化瘀方中，黄芪具有保肝作用，已经证实黄芪具有实验性抗肝纤维化的作用，可抑制 GGT活性，升高白蛋白含量，并明显降低HepG2细胞高水平分泌甲胎蛋白[2]。丹参具有多方面的保肝护肝作用，如促进肝再生作用[3];促进肝内胶原蛋白的降解，加速纤维组织重吸收[4];抗肝纤维化作用，可以抑制成纤维细胞的生长和增殖。其他半枝莲、百花蛇舌草、当归、枸杞子等具有免疫调节作用。因此，从治疗结果看，替比夫定对照组虽然 ALT、AST、ALP、GGT四个生化指标与治疗前相比都显著降低。且与替比夫定联合中药治疗组治疗后比较，GGT、AST、ALP有显著差异，尤其是对照组的 AST/ALT值大于 1，提示替比夫定虽然有一定临床疗效，但是难以逆转肝炎所造成的肝组织实质性损害。说明核酸类药物用于临床时辨证联合中药的治疗方法值得推广。

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[2]杨雁，宋少刚，陈敏珠.黄芪总苷对肝癌细胞生长、甲胎蛋白分泌及 γ-GT活性的影响[J].中国临床药理学与治疗学，2001，6(1):18-20.

[3]张赤伟，吴在德.丹参对大鼠肝缺血后残肝再生促进作用的初步观察[J].同济医科大学学报，1995，24(4):272.

[4]马学惠，赵元昌，尹镭，等.丹参对肝纤维重吸收的作用[J].中国中西医结合杂志，1988，8(3):161-163.