湖南省2003－2010年150例药品不良反应致死亡报告分析

余永红，陈光建，李柱，戴正琳（1.湖南省食品药品安全信息中心，长沙市 41001；.长沙市第三医院，长沙市 410015；.湖北丽益医药科技有限公司，武汉市 40061）

分析和评价2003－2010年我省上报的150例药品不良反应（ADR）致死亡报告，掌握我省ADR死亡病例的发生情况及特点，探讨患者、药品以及用药方式与死亡之间的关联性，为指导临床合理用药、减少或杜绝ADR引发的死亡病例、保障公众的用药安全提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

登录全国ADR监测网络的“湖南省用户”，点击检索统计项，省中心接收时间和上报国家中心时间均选择2003年1月1日至2010年12月31日，ADR结果选择死亡，点击查询，剔除重复报告，检索出150例ADR报告涉及的患者信息、用药情况及药品信息、ADR情况及关联性评价等相关内容。

1.2 方法

将检索内容按患者性别、年龄、原患疾病、过敏史信息，所使用的药品及用药途径、用药过程等信息，手工填入Excel表格，依据报告内容的总体情况判断并纠正错误信息，应用Excel 2003软件进行统计分析。

2 结果

2.1 年度分布及上报机构

每年上报情况:2003年0例，2004年12例，2005年16例，2006年19例，2007年24例，2008年24例，2009年28例，2010年27例。其中上报机构:医疗卫生机构75例，药监部门46例，监测机构23例，经营企业2例，疾控中心2例，生产企业、其他各1例。上报机构市级占54.67%，县级及以下占45.33%。

2.2 性别与年龄分布

患者为男性89例，女性61例，男女比例为1.5∶1；患者年龄最小者1个月，最大者89岁。发生ADR患者的性别与年龄分布见表1。

表1 发生ADR患者的性别与年龄分布Tab 1 Distribution of gender and age ofADR cases

2.3 原患疾病

患者就诊因骨折等损伤的11例，肿瘤等11例，上呼吸道感染13例，支气管炎、支气管哮喘等11例，肺炎10例，感冒8例，心脏病、冠心病、高血压等13例，糖尿病等5例，预防接种6例，腰椎间盘脱出4例，胆囊结石、咽炎3例，胃炎等、精神病等、甲状腺功能亢进症、腹泻、癫痫、扁桃体炎各2例，颈椎病、骨质增生、脑血管疾病、脑瘫、脑梗死、尿道结石、中耳炎、中毒、指蜂窝组织炎、预防中暑、胸膜炎、系统性红斑狼疮等、头昏、食物中毒、肾炎、伤寒、青光眼、盆腔炎性肿物、牛皮癣、痢疾、老年体虚、阑尾周围脓肿和肾结石、狂犬病、咳嗽晕厥综合征、急性胰腺炎、混合痔、肩周炎、肝炎、肝硬化、肺结核等、低钾性麻痹、肠道感染、补充营养、拔牙、风湿、脑动脉供血不足、三叉神经痛、牙周炎、高热、不详各1例。

2.4 过敏史

患者家族是否曾有ADR史填报为“不详”103例，“无”46例，青霉素1例；患者是否曾有ADR史填报为“不详”78例，“无”52例，青霉素8例，普鲁卡因、维生素B6、头孢噻肟、先锋霉素、环丙沙星、双黄连、复方氨基酸注射液、艾迪、磺胺、过敏体质、海洛因药瘾、药疹各1例。

2.5 合并用药

所有死亡病例中84例为合并用药（占56.00%）。其中，合并用药2种37例，3种、4种各14例，1种5例，5种、7种各4例，6种3例，8种、10种、13种各1例。

2.6 怀疑药品

2.6.1 药品品规及中西药构成:所有死亡病例中，怀疑药品为化学药品的106例，生物制品的11例，中成药的33例，中、西药比例为1∶3.55。其中35种为2009年版《国家基本药物目录》品种[1]，69种为国家“医保”品种，107种为处方药品。抗生素类占所使用化学药品的44.34%，占怀疑药品总数的31.33%，其中，头孢菌素类占抗生素类的42.50%，占怀疑药品总数的13.82%；中药注射剂18例，占所使用中成药的75.00%，占怀疑药品总数的14.63%。

2.6.2 化学药品药理分类:按药品药理类别统计，以抗生素、肠外营养用药和解热镇痛、口服镇痛药等为主。抗生素类中头孢菌素类20例、其他抗生素8例、青霉素类8例、其他β-内酰胺类3例、喹诺酮类3例、大环内酯类2例、抗病毒药1例。怀疑药品的药理类别统计见表2。

2.6.3 剂型分布:怀疑药品涉及10种剂型，其中注射剂127例，占48.67%。怀疑药品剂型年度分布见表3（其中注射剂按注射液、灭菌粉末、注射溶液分别统计）。

表2 怀疑药品的药理类别统计Tab 2 Pharmacological categories of suspected drugs

表3 怀疑药品剂型年度分布Tab 3 Annual dosage forms distribution of suspected drugs

2.7 关联性评价结果

按我国《药品不良反应报告和监测管理办法》的肯定、很可能、可能、可能无关、待评价、无法评价的6级标准，关联性评价的最后核查意见为可能的77例，待评价的47例，无法评价的12例，很可能的6例，可能无关的8例。

3 讨论

3.1 患者个体因素的影响

男性患者多于女性，且在各年龄段均有涉及，10岁以下、60岁以上患者为高危人群，老年人更甚，与文献报道一致[2]，这可能与老年人的各种身体机能逐渐减退，而10岁以下的儿童各器官系统尚未发育成熟有关[3]；患者原患疾病重的有肿瘤，轻的为感冒、拔牙、预防中暑、补充营养等。

3.2 静脉给药途径的高风险

怀疑药品剂型及其年度分布均显示，静脉给药致死比例最高。静脉给药因直接进入循环系统，生物利用度高，但危险性也大，极可能短时间内引起剧烈反应甚至形成血栓。提醒医护人员在确保临床疗效的前提下，尽量不使用静脉途径给药[4]。

3.3 药品因素

死亡病例中涉及眼科、循环系统、维生素、麻醉等各类用药，怀疑药品所占比例为化学药品＞中成药＞生物制品。居首位的是化学药品中抗生素类药品，且以头孢菌素类药品引起的死亡病例最多，可能与这类药品广泛应用于临床有关；其次是中药注射剂以及预防疫苗等生物制品，与有关报道一致[5，6]。

3.4 合并用药与不合理用药

合并用药典型病例:患者1，女，73岁，经医师初步诊断为“年老体虚症”。结合病情给予第1组药品:0.9%氯化钠注射液250mL+利巴韦林注射液0.4 g+地塞米松注射液5mg静脉滴注；第2组药品:5%葡萄糖氯化钠注射液250mL+盐酸溴己新注射液8mg+克林霉素磷酸酯注射液0.6 g静脉滴注；第3组药品:10%葡萄糖注射液250mL+注射用辅酶A200 U+参麦注射液20mL+10%氯化钾5mL静脉滴注。第1组药品应用后，医师将第2组与第3组液体配制好后，告知家属第1组药用品完后换药，并嘱患者家属如用药过程中有ADR应立即告知医师，自己则返回诊所。患者于当日下午用药后死亡（具体死亡时间不详，死亡原因不详）。

多个广谱抗生素同时使用的典型病例:患者2，因大叶性肺炎，被一次性给予头孢曲松钠、地塞米松、小诺霉素、青霉素静脉滴注，会诊后又加用左氧氟沙星注射液100mL静脉滴注。

中西药混合在同一溶剂中使用的典型病例:患者3，因感冒、咳嗽，给予注射用头孢曲松钠2 g和双黄连注射液20mL静脉滴注。

ADR的发生率与合并使用药品的种数有关[7]，不合理用药是ADR发生的主要原因之一。提醒医护人员务必依据患者指征合理用药，尽量避免中药与其他注射液配伍[8]。

[1]中国政府网.国家基本药物目录（基层医疗卫生机构配备使用部分）（2009年版）[EB/OL].http://www.gov.cn/gzdt/2009-08/18/content_1395524.htm.2009-08-18.

[2]倪 敏，孙 骏.33例药品不良反应/事件死亡病例报告分析[J].中国药物警戒，2007，4（5）:280.

[3]隋春梅，王丽丹.我院68例药物不良反应报告分析[J].中国现代药物应用，2009，3（1）:1.

[4]朱雅艳，华俊彦，田伟强.1430例药品不良反应报告分析[J].西北药学杂志，2008，23（2）:110.

[5]朱顺法，余翠琴，程亚军.146例药品不良反应分析[J].医药导报，2007，26（2）:210.

[6]陶红慧，林 燕，陈 峥.本院116例药品不良反应报告分析[J].中国临床药学杂志，2006，15（1）:62.

[7]耿爱花，李培秀.注射头孢哌酮/舒巴坦钠致皮疹1例[J].中国临床药学杂志，2006，15（5）:326.

[8]杜国安，付志荣，陈世明，等.中药注射剂不良反应的原因及预防对策[J].时珍国医国药，2005，16（9）:928.