益赛普治疗难治性强直性脊柱炎 20例的疗效观察

卫苏转,丁建峰

强直性脊柱炎是一种原因不明的、以中轴关节慢性炎症为主的全身性疾病,以骶髂关节炎、骶髂关节炎和脊柱炎为特点,是其他脊柱关节病的原型,病情严重时可导致患者功能的丧失和残疾。与类风湿关节炎相比,用于强直性脊柱炎的改善病情抗风湿药物较少。其治疗方法主要有:传统的非甾体抗炎药和改善病情药物联用,缓解症状,控制病情发展;生物制剂如肿瘤坏死因子受体拮抗剂 (益赛普)。以前者最为经济、常用。现将采用传统方法治疗半年以上对治疗反应差的患者定为难治性强直性脊柱炎。本研究选取 2007年 5月份—2008年 5月我院门诊难治性强直性脊柱炎患者 20例,观察益赛普治疗后的临床疗效,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 20例患者均符合 1984年修订的纽约标准(关于强直性脊柱炎的分类诊断条件)。其中男 18例,女 2例,年龄 12～33岁,平均 (21.3±5.2)岁,强直性脊柱炎病史 (1.4±0.8)年,所有研究对象均先正规给予非甾体抗炎药和改善病情药物连续治疗 1年以上,其中改善病情药物包括柳氮磺吡啶、来氟米特、甲氨蝶呤、沙利度胺,疗效差。后给予上海中信国健药业有限公司生产的益赛普治疗,12.5mg/支。所有患者治疗前均排除结核、乙型病毒性肝炎及其他感染。

1.2 治疗方法 20例患者均停用以前药物,采用皮下注射益赛普控制强直性脊柱炎症状,起始剂量为 25mg皮下注射,1次/5d,连用 2次,以后改为 12.5mg皮下注射,1次/7d,连用 4次,随后根据患者情况改为 12.5mg,10～15d皮下注射 1次,一直用 3个月。用药前常规进行血常规、尿常规、肝功能、肾功能、红细胞沉降率 (ESR)、C反应蛋白 (CRP)监测,治疗半个月、1个月、3个月均再行上述指标测定。

1.3 疗效评价 在治疗前后分别观察主要指标包括:晨僵时间、全身动关节缓解情况,ESR、CRP下降情况,次要观察指标包括:胸廓扩张度、枕壁距以及用药安全情况。

2 结果

2.1 益赛普治疗后患者的各指标均较治疗前有明显改善,见表1。

2.2 治疗期间及治疗后药物不良反应的情况 20例患者中 1例注射 2次后出现玩固性咳嗽,停用药物后 1个月咳嗽症状缓解,1例注射 1次后自诉右膝关节痛加重,第 2次注射后关节活动受限停用,给予右膝关节局部注射复方倍他米松后好转,1例出现咽部不适,给予抗生素后继续使用未再有不适,所有患者均未出现注射部位反应、全身过敏反应、肝肾功能及血液系统损害。

表1 治疗前后各指标比较 (±s)Tab le 1 Comparison of some indexes before and after treatment

表1 治疗前后各指标比较 (±s)Tab le 1 Comparison of some indexes before and after treatment

观察指标 治疗前 半个月后 1个月后 3个月后外周关节疼痛个数 5.1±1.4 3.2±0.6 2.5±0.5 1.3±0.4晨僵时间(h) 3.6±0.5 1.2±0.9 1.0±0.6 0.7±0.3 ESR(mm/h) 76.1±12.3 52.1±6.8 25.1±3.8 20.6±3.4 CRP(mg/L) 33.3±5.6 20.8±3.1 13.5±2.4 20.6±3.4胸廓扩张度(cm) 1.3±1.0 1.6±0.8 2.8±1.3 3.0±2.0 Schober试验(cm)2.4±0.8 3.1±0.7 3.4±1.0 5.5±0.9枕壁距(cm) 12.3±3.4 10.6±2.7 8.0±2.1 4.4±1.2

3 讨论

3.1 强直性脊柱炎是一种原因不明的、以中轴关节慢性炎症为主的全身性疾病,以骶髂关节炎、骶髂关节炎和脊柱炎为特点,是其他脊柱关节病的原型,病情严重时可导致患者功能的丧失和残疾。是我国常见多发的风湿性疾病,其患病率约为0.3%[1]。发病年龄多在青少年晚期。故对于强直性脊柱炎患者应早发现、早治疗,以免出现关节功能丧失,影响生活质量。

3.2 肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是一种促炎性细胞因子,在强直性脊柱炎患者骶髂关节活检组织中发现大量 TNF-αmRNA表达,说明 TNF-α参与了强直性脊柱炎的发病机制[2]。益赛普是一种国产的生物制剂,是一种完全人化的重组可溶性 TNF p75受体二聚体融合蛋白,与血浆中可溶性的TNF-α和细胞膜表面的 TNF-α高亲和结合并中和其作用,使 TNF-α的生物活性丧失[3]。故益赛普可以清除无菌性炎症,使关节肿痛缓解,治疗期间不需要合用非甾体抗炎药。推荐剂量:1～2次 /周,用量为 25mg/次,持续 3个月以上。

3.3 对于活动期、难治性的强直性脊柱炎患者,传统药物治疗疗效不佳情况下,可以短期内用益赛普治疗,能迅速减轻强直性脊柱炎患者的临床症状和体征,使患者的炎性活动指标ESR、CRP显著下降,并可以改善患者的关节活动度和生活质量,发挥了强大的抗炎作用,是目前治疗难治性强直性脊柱炎具有肯定疗效的新制剂,且不良反应小,安全性好,值得临床推广应用,长期使用的患者应注意潜在的感染。因该样本治疗时间短,在安全性、改善关节功能及阻止骨质破坏方面,还有待进一步证实。

1 蒋明,David Y,林孝义,等.强直性脊柱炎 [J].中华风湿病学,2004,8:1010.

2 蒋明,David Y,林孝义,等.强直性脊柱炎 [J].中华风湿病学,2004,8:1022.

3 张莉芸,黄烽.生物制剂治疗强直性脊柱炎研究进展 [J].中华风湿病学杂志,2005,2:112.