阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎的随机对照研究

安昆

肺炎是儿科比较常见的疾病。支原体肺炎是由肺炎支原体感染引起的急性呼吸道感染性疾病,占到小儿肺炎的 20%[1],是小儿时期最常见的肺炎之一,近年来有逐渐增高的趋势。小儿支原体肺炎如得不到及时正确的救治,容易产生诸多的并发症,引起严重的后果。本研究以阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎130例,取得了较好的效果,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 259例患儿均为 2007年 1月—2010年 1月我院儿科接受住院治疗的支原体肺炎患儿,所有患儿的诊断均符合 《诸福棠实用儿科学》中肺炎诊断标准[2]。将 259例患儿随机分成两组,阿奇霉素治疗组和红霉素对照组。其中治疗组130例中,男 71例,女 69例,平均年龄 (5.2±2.5)岁,平均起病时间 (7.1±5.2)d;对照组 129例中男 68例,女 61例,平均年龄 (5.3±2.6)岁,平均起病时间 (7.3±5.1)d。259例患儿均存在不同程度的发热、咳嗽、肺部啰音等临床症状。治疗组与对照组患儿在性别的构成、平均的年龄、起病的时间以及临床症状方面的比较无显著差异,具有可比性。

1.2 治疗方法 治疗组和对照组均根据患儿的具体情况常规的给予吸氧、镇静、化痰、止咳、退热等治疗。治疗组在一般治疗及对症治疗基础上给予阿奇霉素 10mg/(kg◦d),用 5%的葡萄糖溶液稀释后静脉滴注,1次/d,疗程为 5～7d。对照组在一般治疗及对症治疗基础上给予红霉素 30mg/(kg◦d),用 5%葡萄糖溶液稀释后缓慢静脉滴注,1次/d,疗程为 1～2周。足疗程治疗后均进行胸部 X线片及血、尿常规的复查。在治疗过程中记录患儿的住院天数、退热的时间、咳嗽好转的时间、啰音消失的时间、不良反应率等。

1.3 疗效的评价标准 痊愈的标准:症状体征均恢复正常,辅助检查 2周内血象、胸部 X线片均恢复至正常;显效的标准:病情基本上缓解,但症状体征、辅助检查中有 1项未完全的恢复正常;好转的标准:病情有所好转,但症状体征、辅助检查均未恢复至正常;无效的标准:2周内症状无好转或甚至加重[3]。以痊愈和显效的例数和来计算总有效率。

1.4 统计学方法 数据采用 SPSS 13.0统计软件进行统计分析,计数资料及率的比较采用 χ2检验,计量资料以 (±s)表示,以 P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗组与对照组疗效比较 治疗组在平均退热时间、咳嗽好转时间、啰音消失的时间、平均住院时间等方面均比对照组明显缩短,与对照组比较差异有统计学意义 (P＜0.05,见表1)。治疗组的总有效率为 93.85%,明显高于对照组的86.05%,与对照组比较差异有统计学意义 (P＜0.05,见表2)。

2.2 不良反应 对照组在静脉滴注红霉素时有 117例(90.70%)出现了胃肠道反应,主要表现为恶心、呕吐及腹泻等症状,其中有 3例因不良反应比较大而患儿不能耐受停用。治疗组有 16例 (12.31%)出现了胃肠道反应。治疗组与对照组不良反应 (胃肠道反应、静脉注射局部疼痛、皮疹)发生率方面比较差异均有统计学意义 (P＜0.05,见表3)。

表1 治疗组与对照组治疗后症状体征及住院天数的比较 (±s,d)Table1 Comparison of some indexesbetween two groups

表1 治疗组与对照组治疗后症状体征及住院天数的比较 (±s,d)Table1 Comparison of some indexesbetween two groups

组别 例数 退热时间 咳嗽好转时间啰音消失时间平均住院天数治疗组 130 2.13±0.85 2.53±1.15 4.17±1.55 10.03±2.41对照组 129 2.41±0.87 3.92±1.91 5.91±2.32 13.66±3.57 P值0.009 0.000 0.000 0.000

表2 治疗组与对照组临床疗效比较 〔n(%)〕Table2 Comparison of treatment effect between two groups

表3 治疗组与对照组不良反应的比较 〔n(%)〕Tab le 3 Comparison of adverse reactionsbetween two groups

3 讨论

近年来随着肺炎病原学上的变迁,非典型病原菌特别是肺炎支原体引起的肺炎增加,且有流行的趋势。支原体肺炎起病比较隐匿,近半数患儿先有上呼吸道感染症状,主要表现为发热但热型不固定;咳嗽的症状较为突出,初期常为干咳,后多转为顽固性的剧咳,少数患者表现可类似于百日咳样咳嗽;肺部的体征常不明显,但胸部 X线常呈多样化的改变。支原体肺炎常可以引起多个系统、多个器官的损害。严重的患者类似于暴发性肺炎,可导致全身多器官受损,并可因呼吸的衰竭而致死[4]。肺炎支原体是一种介于细菌与病毒之间的超滤过性的病原微生物[5],它缺乏细胞壁的结构,是独立生活的最小的微生物,常寄生在细胞外,很少侵入血液和组织内,能通过细菌滤过器。可以通过飞沫而直接的侵入呼吸道,引起呼吸道的感染,进而损害支气管,毛细支气管黏膜以及肺泡等。

目前临床上治疗支原体肺炎首选大环内酯类的抗生素,其抗菌的作用机制是与细菌的核糖体形成可逆性的结合后阻止tRNA的正常移位,从而阻断蛋白质的合成[6]。以前常首选大环内酯类抗生素中的红霉素,但是由于红霉素的 t1/2短、口服吸收率比较低,而且其不良反应诸如恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道的症状比较严重。静脉滴注过快或浓度较高常可导致血栓性静脉炎,因此使得部分患儿难以坚持治疗完成疗程,用药的依从性比较较差[7-8]。阿奇霉素是第三代的大环内酯类抗生素,其化学结构比红霉素的化学结构更为稳定,对细胞膜的穿透性更大,对肺炎支原体蛋白合成的抑制作用更强,由此影响支原体的代谢,达到抑菌的目的。它对酸的稳定性高,耐酶,并且口服吸收迅速有效,组织渗透性好。因阿奇霉素有其自己独特的药物动力学的特点,在炎症细胞内的浓度远高于其在组织中的浓度,组织的浓度为同期血浓度的 10～100倍,炎症部位的浓度比非炎症部位的浓度高达 6倍,其 t1/2为 68～72h。它的抑菌浓度比较低,对胃肠道和肝脏的损害等不良反应比较小,适合于对中重度的支原体肺炎的治疗,剂量为10mg/(kg◦d),1次/d,静脉应用 3～5d后即可使组织中的有效浓度维持至 10d,之后改为序贯性的治疗,使治疗达到足够的疗程以防止其复发[2,9]。另国外有研究表明阿奇霉素对具有红霉素耐药的支原体肺炎的治疗可能具有比较良好的治疗效果[10]。有实验研究表明,阿奇霉素可以存在于吞噬细胞之内,且当吞噬细胞一旦被活化以后,就可以释放出高浓度的阿奇霉素,因而阿奇霉素可在感染的部位达到比较高的浓度,与红霉素比较,阿奇霉素有更好的组织渗透性,在组织中具有较高的浓度,其在炎症部位的浓度可较非炎症部位浓度高达 6倍[11]。

本研究采用随机对照的方法,通过对 130例阿奇霉素治疗组的临床症状改善的时间、临床疗效及不良反应与 129例红霉素治疗组的对比表明,阿奇霉素对支原体肺炎的临床症状改善的比较快,总有效率比较高而不良反应较少,值得在儿科支原体肺炎中推广应用。

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3 袁壮,盛锦云.小儿肺炎支原体肺炎诊断治疗中的几个问题 [J].中国实用儿科杂志,2002,17(8):449-453.

4 熊立凡,李树仁.临床检验基础 [M].3版.北京:人民卫生出版社,2003:88-93.

5 刘会青,张爱国,尹小娟.支原体肺炎 78例临床分析及护理[J].实用心脑肺血管病杂志,2009,17(6):525.

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7 周祖文,潘静球.小儿肺炎支原体肺炎并多脏器损害的研究近况[J].右江医学,2007,35(2):209-211.

8 吕宏禄.阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎临床观察 [J].临床和实验医学志,2010,9(10):766-767.

9 高瑞宁,徐秀红,郭宇.阿奇霉素序贯疗法与红霉素治疗小儿支原体肺炎的疗效比较 [J].儿科药学杂志,2009,15(2):18-19.

10 Pereyre S,Guyot C,Renaudin H,et al.Invitro selection and characterization of resistance to macrohdes and related antibiotics in mycoplasma pneumonia[J].Antim icrob Agents Chemother,2004,4(8):460-465.

11 戚拥军,候春雷,宋晓平.阿奇霉素与红霉素治疗小儿支原体肺炎的疗效比较 [J].当代医学,2008(8):150.