2007—2009年我院口服质子泵抑制剂应用情况分析

汪 娟，吴寒寅

（中国人民解放军第三军医大学第三附属医院药剂科，重庆 400042）

质子泵抑制剂是新型胃酸分泌抑制药，已成为胃酸相关性疾病治疗的主要药物。其作用机制是通过阻碍胃壁细胞H+/K+－ATP酶发挥抑制胃酸分泌的作用，阻碍胃酸分泌的最后环节，抑酸效果明显优于其他抗酸药。奥美拉唑1989年在瑞典上市，后陆续上市了兰索拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑和埃索美拉唑等。由于此类药物效果显著，不良反应少，临床广泛用于治疗消化性溃疡、反流性食管炎、卓—艾氏综合征等。为安全、有效、经济、合理地使用质子泵抑制剂，笔者对本院2007年至2009年其临床应用情况进行了统计分析，现报道如下。

1 资料与方法

利用本院军字1号系统对2007年至2009年质子泵抑制剂的名称、规格、用药数量和用药金额等进行统计，并利用Excel 2003表格软件进行数据整理、统计、分析。采用药物利用状况分析评价药物的临床地位。同一品种不同规格、不同厂家的用药量、用药金额均折算成同一单位后求和，即为该药销售总量、销售总金额。限定日剂量（DDD）值是某一特定药物为治疗主要适应证而设定的用于成人的平均日剂量，参照有关资料并结合临床用药实际情况和个别药品说明书确定。用药频度（DDDs）=某药品年销售量/该药品DDD值；日均费用（DDDc）=某药品使用总金额/该药品的DDDs；序号比值=金额序号/用药频率序号，比值接近1表明同步性好，小于1表明药品价格相对较高，大于1表明药品价格相对较低[1]。

2 结果

2007年至2009年，我院质子泵抑制剂的年销售总量分别是5 203 520mg，6 713 700mg，12 999 490mg，2008年较2007年增长29.02％，2009年较2008年增长93.63％。统计结果见表1和表2。

3 分析与讨论

我院质子泵抑制剂3年间用药量呈逐年快速增长的趋势。这说明胃酸性相关疾病患者人数在大幅度地增加，可能与社会竞争加剧、生活节奏加快、饮食无规律、缺少体育锻炼、环境污染等因素有关。目前我院临床上应用的质子泵抑制剂主要有以下几种。

表1 2007—2009年各种质子泵抑制剂总用药量（mg）构成比（％）及其排序

表2 2007—2009年质子泵抑制剂的应用情况统计

奥美拉唑属第1代质子泵抑制剂，连续3年销售总量构成比不到10％。自1989年问世以来，它曾成为胃酸性相关疾病的一线治疗药物，但临床应用过程中逐步发现了不良反应多于其他质子泵抑制剂。奥美拉唑可影响多种药物的代谢，如增加咖啡因的代谢和减少苯妥英、华法林、卡马西平等的消除，还可通过增加地高辛在胃内的吸收、提高P－糖蛋白活性及与P450酶系的相互作用，增加地高辛的毒性。周勇等[2]提出，急性间质性肾炎与质子泵抑制剂的应用相关，而奥美拉唑发生率最高，它还可诱发胰腺炎。Matary等[3]曾报道1例没有肝病的儿童，服用奥美拉唑后引起肝炎。另外，也有国内外报道奥美拉唑的药物相互作用较多。这些虽不能抹杀奥美拉唑的临床应用价值，但在一定程度上影响了其应用范围。另外，本次调查显示，DDDs更是从2007年的第4位下降到了最后1位。这可能因为我院应用的奥美拉唑主要是进口制剂，价格相对国产奥美拉唑偏高，使得日均费用逐年增长。其实，奥美拉唑生产厂家多，工艺都较成熟，国产奥美拉唑完全可与进口药品相媲美。

兰索拉唑是第2代质子泵抑制剂，其结构特征是吡咯环4位含有氟的烷氧基，亲脂性增强，生物利用度较奥美拉唑高30％，抑酸效果明显优于奥美拉唑。在抑酸分泌剂量下，有显著的预防黏膜损伤作用，对慢性溃疡模型中醋酸所诱发胃溃疡有明显的促进愈合作用，且效果也明显优于奥美拉唑[4]。3年来其日均费用变化不大，且逐年低于奥美拉唑，对奥美拉唑有着极强的替代性。

泮托拉唑连续3年销售总量都排在第1位。泮托拉唑是第3代质子泵抑制剂，它只与两个位于质子泵通道上的半胱氨酸序列（813和822）结合，故与质子泵结合具有更高的选择性；对细胞色素P450同工酶的抑制作用弱，不影响其他药物在肝内的代谢，药物相互作用发生率低；生物利用度高，比奥美拉唑高7倍，对胃壁细胞的选择性更专一；有严重肾功能损害的患者服用泮托拉唑后，药物动力学效应无明显变化，因而无需调整剂量，肾功能衰竭的晚期也如此。该药可用于有肝脏损伤的患者而不必作剂量的调整[5]，具有选择性高、疗效好、毒性低的特点。由于泮托拉唑的日均费用相对较低，所以其用药频率3年间都名列前两位。因其既有社会效益，又有经济效益，所以得到了广大患者和医师的认同。

雷贝拉唑是一种具有抗分泌作用的可逆性质子泵抑制剂，起效更快，抑酸效果更好、更彻底。它能在服药后2h便收到很好的抑酸效果，既可改善临床症状，对缓解日间和夜间疼痛的能力也优于奥美拉唑[6]。由表2得知，雷贝拉唑销售金额呈逐年快速增长趋势，2008年和2009年增长率分别是124.52％和80.65％，且在2008年及以后用药频率稳居首位。其金额序号与用药频率序号比值大于、等于1，表明该药被医师和患者接受。

埃索美拉唑是奥美拉唑的 S型异构体，口服后首过效应小，血浆清除率、生物利用度和血药浓度较奥美拉唑高，对胃酸分泌的抑制作用明显高于奥美拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑[7]。表2显示，埃索美拉唑的序号比连续两年远远小于1，说明该药销售金额与使用频率同步性较差（2009年除外），且日均费用在所有调查的质子泵抑制剂中最高，患者较难接受，因此其销售金额排序呈逐年下降趋势。

3年来，我院质子泵抑制剂的使用数量和使用频率呈快速上升趋势，说明其是治疗酸相关性疾病的有效药物，得到了医师和患者的认同，但也不排除不合理用药情况。有研究证明，全球接受治疗的患者中，有25％～70％并不符合适应证，表明质子泵抑制剂被过度应用[8]。随着质子泵抑制剂在临床上广泛应用，其不良反应也逐渐显现，这就要求医师熟练掌握各种质子泵抑制剂的作用特点、药物相互作用、不良反应等，选择药物时必须权衡利弊，充分发挥质子泵抑制剂的疗效，最大限度地减少不良反应的发生。

[1]富胜瑛.2006－2008年我院口服抗高血压药应用分析[J].中国药业，2010，19（8）：70.

[2]周 勇，谢彦军，田月洁，等.质子泵抑制剂及其不良反应[J].药物警戒，2007，4（5）：304.

[3]Matary W，Dalzell M.Omeprazole－inducedhepatitis[J].Pediatr Emerg Care，2005，21（8）：529－530.

[4]梁建华，张石革.质子泵抑制剂的研究进展与临床应用评价[J].中国医院用药评价与分析，2001，1（4）：216.

[5]陈新谦，金有豫，汤 光.新编药物学[M].北京：人民卫生出版社，2007，10（16）：468.

[6]马宗斌.2005－2007我院质子泵抑制剂应用情况分析[J].中国医院用药评价与分析，2009，9（1）：28.

[7]严惠明，余晓霞，刘春霞，等.2006－2008年我院质子泵抑制剂的应用分析[J].中国实用医药，2009，4（26）：60.

[8]潘代勇.我院2006—2008年质子泵抑制剂使用情况分析[J].中国药业，2010，19（4）：49.