他汀类药物和贝特类药物在治疗混合性高脂血症的临床应用

2011-04-08劳炳焕苏国生朱庆明郭丽坚文家远周壮海李尤传

海南医学 2011年19期

劳炳焕，苏国生，朱庆明，郭丽坚，钟军，文家远，周壮海，李尤传

（1.合浦县红十字会医院，广西合浦 536100；2.南宁市第四人民医院，广西南宁 530073）

高脂血症是指血脂代谢发生紊乱、脂肪代谢或转运异常；血浆中一种或几种脂质浓度，包括血浆胆固醇(TC)及甘油三酯(TG)水平过高或血浆高密度脂蛋白(HDL-C)水平过低；人体血浆中TC、TG和各种脂蛋白含量高于同龄正常值者。高TC血症和高TG血症均属于高脂血症，既可表现为单纯高TC血症或单纯高TG血症，也可表现为高TC合并高TG混合型高脂血症。一般情况下，混合型高脂血症较为多见，治疗也有一定的难度。为了解辛伐他汀和非诺贝特在治疗高脂血症的临床应用价值，笔者将近年来的文献综述如下：

1 他汀类药物在治疗混合性高脂血症的临床应用

辛伐他汀片主要作用于高胆固醇血症、原发性高胆固醇血症患者，当饮食控制及其他非药物治疗不理想时，可予辛伐他汀治疗。辛伐他汀不但可降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白和甘油三脂，而且可升高高密度脂蛋白胆固醇[1-3]。从而降低低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇及总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇的比率。孟文全等[4]报道，为了探讨他汀类药物对混合性高脂血症合并心房颤动患者的疗效，回顾性分析辛伐他汀治疗74例混合性高脂血症合并心房颤动患者的房颤再发率、缺血性事件发生率等临床资料，结果显示与辛伐他汀联用胺碘酮相比，单用辛伐他汀治疗在阵发性房颤再发率和转为持续性或永久性房颤的发生率、缺血性事件发生率等方面差异无统计学意义，对混合性高脂血症合并心房颤动的患者，辛伐他汀能有效缓解房颤症状并改善预后。关兰成等[5]也报道，为观察辛伐他汀(舒降之)治疗高脂血症的临床疗效，对76例高脂血症患者给予口服辛伐他汀20 mg/d，治疗8周，治疗前、后分别测定TC、TG、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等，结果治疗前后血脂水平比较差异有统计学意义(P均＜0.01)，治疗后血脂降低效果明显，这说明辛伐他汀调脂疗效好，不良反应少。岳爱新等[6]为了观察辛伐他汀治疗高脂血症的效果，选择高脂血症150例，随机分为治疗组和对照组，治疗组用辛伐他汀治疗，对照组用脂必妥治疗，两组疗程均为6周；结果治疗组总有效率为89%，对照组总有效率为38%，组间差异有统计学意义(P＜0.05)，这说明辛伐他汀治疗高脂血症效果显著。王双萍[7]报道，为了探讨辛伐他汀治疗脂肪肝并高脂血症的疗效，选取184例患者口服辛伐他汀治疗6个月，观察治疗前后TC、LDL-C、HDL-C、TG及肝脏CT变化，结果血清TC、LDL-C、TG分别下降20.0%、25.6%、18.2%，HDL-C升高12.2%，肝/脾CT比值明显增大。由此可见，辛伐他汀治疗脂肪肝并高脂血症安全有效，辛伐他汀在治疗高脂血症中具有重要的临床意义。

2 贝特类药物在治疗混合性高脂血症的临床应用

非诺贝特为氯贝丁酸衍生物类血脂调节药，通过抑制极低密度脂蛋白和甘油三酯的生成并同时使其分解代谢增多，降低血低密度脂蛋白、胆固醇和甘油三酯；还使载脂蛋白A1和A11生成增加，从而增高高密度脂蛋白。本品尚有降低正常人及高尿酸血症患者的血尿酸作用，动物实验表明，非诺贝特具有致畸性和致癌性。林秋波等[8]报道，为了探讨两种不同的药物联合应用治疗高脂血症的临床效果，选取60例高脂血症患者随机分为观察组和对照组，各30例，对照组给予非诺贝特缓释胶囊(利必非)联合阿托伐他汀治疗，观察组给予非诺贝特联合辛伐他汀，评估治疗效果和安全性。结果治疗后两组TC、LDL-C、HDL-C及TG水平均优于治疗前，差异均有统计学意义(P＜0.05)；治疗后两组TC、LDL-C、HDL-C及TG改善方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)，两组总有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05)，两组均未见明显的药物不良反应。由此可见，两种不同药物的联合应用均能有效改善患者的血脂水平，并能有效控制药物不良反应，值得应用。吕娜[9]报道，为了观察非诺贝特缓释胶囊治疗高脂血症的疗效，选择高脂血症患者80例，其中40例予非诺贝特缓释胶囊0.25 g，口服，1次/d，连续用药6周，其余40例予脂康颗粒1包，口服，2次/d，连续用药8周；观察治疗后两组TC、TG、TDL-C、HDL-C变化情况；结果治疗后，两组患者的 TC、TG、LDL-C 显著下降(P＜0.05)，HDL-C仅非诺贝特组有显著升高(P＜0.05)，脂康组升高差异无统计学意义(P＞0.05)；组间配对各项指标非诺贝特组均优于脂康组(P＜0.01)；这显示非诺贝特缓释胶囊有全面调节血脂的作用。汤洪等[10]报道，为了观察两种不同剂型非诺贝特在老年高脂血症患者中应用的疗效及安全性，收集资料完整、年龄≥60岁的高脂血症患者75例，所有患者TG≥1.81 mmol/L和(或)TC≥6.0 mmol/L，根据所服用的非诺贝特剂型不同分为两组：普通型组(40例)和微粒型组(35例)，观察比较两组治疗前、后血脂、血尿酸(UA)等生化指标的改变，结果治疗8周后，普通型组TG下降43.4%(P＜0.01)、TC下降17.8%(P＜0.01)、HDL-C升高12.2%(P＜0.05)；微粒型组TG下降48.9%(P＜0.01)，TC下降20.2%(P＜0.01)，HDL-C升高15.8%(P＜0.05)；同时两组UA均明显下降(P＜0.05)；治疗后两组组间比较，各项指标差异均无统计学意义。研究显示两种不同剂型非诺贝特在老年人应用中同样能明显减低TG、TC、UA水平并能升高HDL-C水平，微粒型降低了每日非诺贝特的剂量及用药次数，同时未发现明显不良反应，更有利于老年患者服用。姜景蔚[11]也报道，为了探讨国产非诺贝特治疗混合性高脂血症的疗效及安全性，选择58例临床诊断为混合性高脂血症的患者，随机分为国产非诺贝特组(治疗组)和进口非诺贝特组(对照组)，两组患者均予100 mg，3次/d，口服，疗程12周。疗程结束后对比观察前后主要血脂参数、肝肾功能等实验室指标，结果治疗组患者经治疗后TC、TG、LDL-C、载脂蛋白B100(ApoB100)均明显下降，与对照组治疗后相关指标对比水平相当。由此说明国产非诺贝特治疗混合性高脂血症临床疗效确切，安全性好，价格适中，更适合临床推广应用。由以上可知，非诺贝特在治疗高脂血症中具有较好的临床应用。

3 辛伐他汀联合非诺贝特治疗混合性高脂血症的临床应用

当前，辛伐他汀联合非诺贝特治疗混合性高脂血症的报道层出不穷，众多学者认为[12-22]，联合使用辛伐他汀和非诺贝特治疗混合性高脂血症具有良好的临床应用价值。叶旦阳[23]报道，为探讨辛伐他汀联合非诺贝特治疗混合性高脂血症的可行性及注意事项，选取混合性高脂血症210例患者随机分为辛伐他汀组、非诺贝特组和联合用药组，各70例；辛伐他汀组每晚口服辛伐他汀20 mg、非诺贝特组每晚服非诺贝特200 mg、联合用药每日清晨口服非诺贝特200 mg，晚上口服辛伐他汀10 mg，用药周期均为12周，结果辛伐他汀组治疗后TC、LDL-C显著性下降，TG、HDL-C变化不明显；非诺贝特组治疗后TG显著性下降，HDL-C升高，TC、LDL-C变化不明显；联合用药组TC、LDL-C、TG均有显著性下降，HDL-C升高；联合用药组总有效率为78.5%，高于辛伐他汀组的64.3%和非诺贝特组的61.4%；三组血清CK、肝肾功能等检查均无明显变化，未出现肌病症状及退出或终止病例，从而可说明辛伐他汀联合非诺贝特治疗混合性高脂血症具有临床可行性，但应该注意掌握适应证、服药方法、取得患者的知情同意、定期监测。吴晓君等[24]报道，为了探讨中药丹香清脂颗粒与阿托伐他汀钙联合应用对混合型高脂血症的疗效，选取60例混合型高脂血症患者随机分为A、B两组，A组联合服用丹香清脂颗粒与阿托伐他汀钙，B组仅服用阿托伐他汀钙，服药前及服药后30 d检验空腹血清总胆固醇(CHO)、TG、LDL-C、HDL-C以及相关的肝脏转氨酶及磷酸肌酸酶；结果A、B两组均能明显降低血清CHO、LDL-C，组间差异无统计学意义(P＞0.05)，而TG疗效A组明显优于B组(P＜0.001)，可知阿托伐他汀联合丹香清脂颗粒能安全有效地纠正混合型脂质紊乱。田峰等[25]报道，为探讨阿托伐他汀与西洛他唑联合应用治疗混合性高脂血症的方法、临床疗效以及对肝功能和超敏C-反应蛋白的影响，选取100例合并混合性高脂血症的冠心病患者开放性研究，随机分为三组：实验组1：阿托伐他汀(立普妥)10 mg/d，西洛他唑(培达)50 mg 2次/d；实验组2：阿托伐他汀(立普妥)10 mg/d，西洛他唑(培达)100 mg 2次/d；对照组：阿托伐他汀(立普妥)10 mg/d，三组患者如合并其他症状均做相应治疗，但避免服用其他调血脂药；实验时间为3个月，于治疗开始时和治疗过程中分别检测血脂、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶和超敏C-反应蛋白等指标，结果三组患者实验3个月后TC、TG、LDL-C和超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平较实验前均明显下降(P＜0.01)，HDL-C水平明显上升(P＜0.01)，而丙氨酸氨基转移酶(ALT)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平均无明显变化(P＞0.05)，可知阿托伐他汀与西洛他唑联合应用可增强调脂疗效及控制C-反应蛋白的水平，较同等剂量的阿托伐他汀单药治疗效果更佳，两者联合应用时未见明显的肝功能损害及凝血机制异常改变。由上可知，联合用药能有效地调节混合性高血脂症，具有重要的临床意义。

综上所述，他汀类药物和贝特类药物在治疗混合性高脂血症中无论是单一用药还是联合用药，都具有较好的临床效果，但是联合使用治疗效果更为突出，提倡临床联合使用。

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[6]岳爱新,师幸莉.辛伐他汀治疗高脂血症疗效观察[J].中国误诊学杂志,2008,8(35)：8608-8609.

[7]王双萍.辛伐他汀治疗脂肪肝并高脂血症184例分析[J].中国误诊学杂志,2009,9(34)：8463-8464.

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