加强药品生产的监管 顺利实施新版药品生产质量管理规范（GMP）

邓绍友

（云南省执业药师注册中心，昆明 云南 650101）

药品质量的好坏直接关系到人民群众的身体健康和生命安全。生产环节是质量的保证，如何加强对药品生产企业的科学监管，规范生产各个环节，对生产全过程进行质量控制，对于提高药品质量，减少药害事故起着重大作用，如何顺利实施新版GMP对药企和监管部门都是一次新的考验。

1 药品生产质量管理规范（GMP）实施过程

1985年7月1日，《中华人民共和国药品管理法》实施，卫生部于1988年3月17日依法颁布我国第一部药品GMP，于1992年和1998年两次新版修订，因此我国对药品生产的全过程实施药品GMP进入了法制管理的轨道，对于规范药企生产，提高药品质量起到了重要的作用。但随着经济全球化发展，药品贸易竞争日趋激烈，药品生产技术不断发展，我国在药品GMP管理的标准、过程监管、检查方式、人员培训等方面与一些国家相比还存在不同程度的差异，因此，药品生产企业要持续科学发展，监管必须更加严格科学，符合实际，必须建立有效的管理体系，努力实现与国际通用规则接轨[1～3]。新版GMP的实施，将逐渐缩短彼此间的差距。

2 GMP实施现状

我国实施GMP23年来，各级药品监督管理部门做了大量有效的工作，规范了药品生产，提高了药品质量，取得了良好效果，但在具体监督、检查、GMP实施的工作中还存在一定的问题[1～5]：（1）部分制药企业对实施GMP认识和重视程度不够。认证通过后，由于硬件管理不严格，软件执行不到位，引起的一些问题和现象时有发生，存在着重认证轻管理的现象。（2）企业认证后的生产管理力度有待加强，认证之后，后续工作仍需加强，监督管理人员应定期和不定期地深入到企业，进行监督、检查、考校、评估。（3）对GMP的内涵理解有差距。部分药企领导对药品质量意识淡薄，片面追求利润，管理不到位，不注重生产全过程的规范操作，不注重人员的培训。（4）药品生产环节不规范，存在问题和漏洞，违规操作。如：“齐二药”事件就存在生产和管理混乱，没有遵守GMP的要求：对物料供应商和物料来源进行合理评估，检验环节失控，检验人员缺乏培训。“欣弗”“佰益”“甲氨蝶呤”等重大药害事件也存在着不按生产工艺生产，用工业原料代替药用敷料生产药品，在非GMP车间、厂房生产药品，偷工减料、以次充好。产品未检验合格即上市销售。（5）药品监管部门的问题：一是监管力度不够，日常监管，跟踪检查，“飞行检查”等手段，无法做到全程参与并实时监控，二是法制不健全，如：与药物风险有关的企业责任和药害赔偿机制尚属国家立法空白，对企业缺乏约束力和威慑力，企业敢于铤而走险制假造假。三是药品监管水平亟待提高，部分监管人员知识结构、专业素养、实践经验等方面存在一些问题，对政策法规、认证标准、要求理解有差距。

3 新版药品GMP的主要特点

新版药品GMP经2010年征求意见、修改后于2011年3月1日颁布实施，与原GMP相比具体有以下特点：（1）新版药品GMP共14章313条，相对于1998年修订的药品GMP篇幅大量增加，吸收了国际先进经验，结合我国国情，按照软硬件并重的原则，贯彻质量风险管理和药品生产全过程管理的理念；更加注重科学性，强调指导性和操作性，达到了世界卫生组织药品GMP的一致性。（2）加强了药品生产质量管理体系建设，大幅提高对企业质量管理软件方面的要求，强化药品生产关键环节的控制和管理，以促进企业质量管理水平的提高。（3）全面强化了从业人员的素质要求，增加了对从事药品生产质量管理人员素质要求的条款和内容，进一步明确职责。对药品生产企业负责人，生产管理负责人，质量管理负责人，质量授权人的准入资质和应履行的职责有了严格的规定。细化了操作规程生产记录等文件管理规定，增强了指导性和可操作性。（4）进一步完善了药品安全保障措施，引入风险管理的概念，在原辅料采购，生产工艺变更，操作偏差处理，发现问题的调查和纠正，上市后药品质量的监控等方面提出新的制度和措施，提高了无菌制剂生产环境标准，增强了生产环境在线监测要求，提高了无菌药品的质量保证水平。（5）新版药品GMP实行逐步过渡，不搞一刀切，现有药品生产企业将给予不超过5年的过渡期，并依据产品风险程度，按类别、分阶段达到新版药品GMP的要求。

4 制定相应措施和对策，顺利实施新版GMP，确保药品质量

目前的形势、与国外的差距要求我们必须认真执行新版GMP。为了更好地贯彻、执行GMP，使GMP在制约企业方面发挥更加有效、有益的作用，维护法律、法规的尊严，保证药品质量，保障人民用药安全有效，我们应做好以下方面的工作：（1）提高执法人员的法律水平和业务素质。一是对从事药品监督管理，从事GMP认证检查工作的人员进行培训，不断提高他们的综合素质。二是深入学习宣传GMP，强化和提高对实施GMP的认识。各省要根据国家药监局的统一部署，结合本省的实际情况，制定周密的新版药品GMP宣传计划与培训计划，使各级药品监督管理机构以及药品生产企业切实认识到贯彻新版药品GMP的重要意义，掌握新版药品GMP的精神实质，不折不扣地执行国家药监局关于贯彻新版药品GMP的相关规定，三是强化对企业执行GMP的监督和指导，认真进行认证、审评，掌握药品GMP认证检查、监督执法以及行政处罚的尺度，把通过认证作为贯彻实施 GMP的开始，常抓不懈。（2）加强药品上市前GMP现场检查力度。严格检查药品生产企业是否按照注册工艺进行生产，真正抓住企业关键岗位、关键工艺、关键环节存在的问题，分析研究，提出整改方案，解决实际问题。（3）提高企业对GMP的整体认识。一是强化对企业工作人员法律、法规和GMP的认识，进行专项培训，让全体员工深刻领会新版GMP中的各项质量管理标准和安全标准，同时结合企业实际寻找差距，着手进行准备软件和硬件方面的整改，树立法制观念，科学观念，摆正生存、发展、创新和社会道德的关系；二是进一步明确药品生产企业是药品质量第一责任人，对生产的药品质量负有全责的理念，兼顾经济效益和社会效益；三是鼓励企业创新发展，改进生产工艺，引进和使用先进的设备，科学管理，规范生产，既要在硬件改造上增加投入，也要在软件改造上下功夫。（4）建立药品发运与召回制度。企业应建立药品召回系统，必要时，可迅速、有效地从市场召回任何一批存在安全隐患的产品，避免发生严重的药疗事故，确保公众用药安全有效，保障人民群众的身体健康。

[1] 国家食品药品监督管理局药品认证管理中心.国内外GMP对比调研报告（一）[J].中国药事,2008,22(10):843-845.

[2] 国家食品药品监督管理局药品认证管理中心.国内外GMP对比调研报告（二）[J].中国药事,2008,22(11):1016-1021.

[3] 国家食品药品监督管理局药品认证管理中心.国内外GMP对比调研报告（三）[J].中国药事,2008,22(12):1108-1117.

[4] 张志敏,郝伶闵.实施 GMP与目前的工作[J].中国药事,2009,23(5):487-490.

[5] 陈晓莉.从齐二药、欣弗等药害事件分析药品生产和监管环节存在的问题[J].中国药事,2009,22(10)：871.