钙信号和阿尔茨海默病的关系

随着神经钙信号通路依赖于淀粉样蛋白重塑这一研究的发现，使我们了解了Ca2+调节学习记忆的具体机制，进而可以更深入地解释阿尔茨海默病（AD）中的学习记忆的损伤机制。神经系统钙信号通路的细微改变会导致人类产生许多慢性疾病。这主要包括2种变化。一是许多疾病与特异性的钙信号通路中某些部分的突变有关，二是一些钙离子信号系统的改变会引起神经系统的功能改变。AD起始是由于β淀粉样蛋白的形成或积聚，这些淀粉样蛋白的变化会影响神经元的钙离子信号通路，进而影响学习记忆的机制，同时诱导神经元细胞的死亡。现在，有关淀粉样蛋白积聚的机制已经很清楚，但是其如何诱导AD还不清楚。已知研究证实，淀粉样蛋白的代谢异常可以引起钙离子信号通路的变化，进而导致记忆减退以及神经元细胞凋亡的增加。根据钙离子调节学习记忆的这一认识，可以将淀粉样蛋白依赖性的神经元钙离子信号通路的改变和AD的学习记忆被破坏的机制相联系，提出AD的钙假说。AD的钙假说指出，淀粉样蛋白通路的形成和激活可以改变与认知功能相关的神经元钙离子信号通路，此过程是通过加强由兰尼碱受体（ryanodine recep⁃tors）或InsP3受体介导的钙离子的内流或胞内钙库（内质网）的钙离子释放而完成的。此假说还指出，钙离子信号的改变会导致一种持续性的钙离子水平的增高，可以通过增强长时程抑制（LTD）的机制来持续不断地删除新产生的记忆。神经元依然可以通过长时程增强（LTP）的过程形成记忆，但记忆的储存信息很快通过持续的LTD的激活被移除。而钙离子信号系统的进一步失调将引起神经退行性变，这也就是痴呆的晚期特征。