血清胆碱酯酶活性对慢性乙型肝炎肝组织病理分级分期的预测价值*

张占卿 陆伟 饶敏 王雁冰 陈淑琴 童海涛 周毅

很少有文献应用血清胆碱酯酶（cholinesterase，Che）活性测定预测慢性肝炎肝组织病理学变化。本文对419例慢性乙型肝炎患者血清Che活性与肝组织病理学分级和分期的关系进行了探讨。

资料与方法

一、研究对象 2006年1月至2010年6月本中心住院的慢性乙型肝炎患者419例，男330例，女89例，年龄13～72岁，平均年龄37.6±12.2岁。诊断符合2005年中华医学会肝病学分会与感染病学分会联合制订的慢性乙型肝炎防治指南的标准。排除合并其他病毒性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝病、药物性肝病、遗传性肝病、血吸虫性肝病患者。排除妊娠、合并有肾脏疾病和血液系统疾病患者。

二、肝组织活检 采用经皮1秒钟肝穿刺法，切片经苏木素-伊红染色和网状纤维染色。肝组织病理学诊断参照2000年西安全国病毒性肝炎及肝病学术会议修订的标准。

三、血清Che活性检测 采用Roche全自动生化分析仪（multi analyzer）及配套试剂检测，正常参考值为 4.000～15.000×103u/L。

四、统计学分析 采用SPSS 13.0软件。采用Spearman相关分析和单因素方差分析。根据方差齐性与否，血清Che活性在不同病理学分级和分期之间的两两比较分别采用LSD法和Tamhane T2法。血清Che活性预测不同病理学分级和分期的评价采用Bayes判别分析结合ROC曲线法。

结 果

一、血清Che活性与肝组织病理学分级和分期的相关性 血清Che活性与炎症活动度呈显著负相关（rs＝-0.457，P＝0.000），与纤维化分期也呈显著负相关（rs＝-0.529，P＝0.000）。

二、不同病理学分级和分期患者血清Che活性的比较 不同病理学分级和分期患者血清Che活性均存在显著性差异（表1）。

表1 血清Che活性在不同病理学分级和分期之间的比较

三、血清Che活性预测不同病理学分级和分期的判别分析 对预测病理学分级的判别函数的有效性检验提示判别函数（G1＝-7.235+1.595×血清Che活性，G2＝-5.768+1.380×血清 Che 活性，G3＝-3.914+1.048×血清 Che活性，G4＝-2.510+0.699×血清 Che活性）成立（Wilks'λ＝0.801，x2＝92.155，P＝0.000）；对预测病理学分期的判别函数的有效性检验提示判别函数（S0＝-8.684+1.846×血清 Che活性，S1＝-7.884+1.738×血清 Che活性，S2＝-7.430+1.674×血清 Che活性，S3＝-5.586+1.384×血清 Che活性，S4＝-3.655+0.993×血清 Che 活性）成立（Wilks'λ＝0.721，x2＝135.561，P＝0.000）。

四、血清 Che活性预测G4和 S4的 ROC曲线 将肝组织病理学分级和分期分成两个层级，分别为G1～3与G4和S0～3与S4。分别以两个层级的病理学分级和分期作为状态变量，以血清Che活性作为测试变量，绘制ROC曲线。结果，血清Che活性预测G4和S4的效能均达到了中度水平（图1、图2）。预测G4和S4的最佳截断值及其对应参数见表2。

图1 血清Che活性预测G4的ROC曲线

图2 血清Che活性预测S4的ROC曲线

表2 血清Che活性预测G4和S4的最佳截断值及其对应参数

讨论

在急性肝炎，血清Che活性随肝病的恢复而上升，通常在发病后6周内恢复正常[1，2]；在慢性肝炎，血清Che活性随肝组织病理学分级和分期的升高而逐步下降[3～5]；在重型肝炎，血清Che活性与凝血酶原时间呈显著负相关[6]；在肝硬化和失代偿期肝病，血清Che活性随Child计分的升高而下降[7，8]。说明血清Che活性对肝病的严重程度和肝脏储备功能具有重要的判断价值，对肝病的预后也有一定的评估意义。

但是，很少有文献探讨血清Che活性对慢性肝炎肝组织病理学状态的预测效能。根据本文资料，血清Che活性与肝组织病理学分级和分期均呈显著负相关，并且在不同病理学分级和分期之间也存在显著性差异。以病理学分级和分期作为因变量，血清Che活性作为自变量，应用Bayes判别分析，构建Fisher判别函数，结果显示，血清Che活性对病理学分级和分期均有显著的预测作用；判别函数预测 G1、G2、G3、G4 的正确率分别为 55.65%、28.25%、27.83%、66.67%，预测 S0、S1、S2、S3、S4 的正确率分别为43.33%、6.49%、19.01%、31.11%、71.29%。

胆碱酯酶有乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase，AcChe）和丁酰胆碱酯酶（butyrylcholinesterase，BuChe）。AcChe主要由神经细胞和红细胞合成，BuChe主要由胶质细胞和肝细胞合成。血清Che以BuChe为主，AcChe含量甚微。人类BuChe的半衰期约12天[9，10]，库存血浆中存在一定量的BuChe[11]；此外，苦参碱（素）类药物可能通过抑制肝脏合成BuChe而导致血清Che活性下降[12]。因此，在应用血清Che活性评估慢性肝炎肝组织病理学状态时，需要同时考虑其影响因素。

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