聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎完全应答1例经验总结

孙 颖 邹正升 李保森

我们应用聚乙二醇干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎获完全应答1例，现报道如下。

病历摘要 患者女性，31岁。因“发现HBsAg阳性14年”于2007年12月5日收住我院。患者于1993年体检发现HBsAg阳性，肝功能正常，未治疗。2003年10月化验HBV DNA为3×108copies/m l，开始服用拉米夫定治疗。2004年2月复查 HBV DNA 为 3.5×104copies/ml，2004年 5月复查HBV DNA为9.8×106copies/ml，自行停服拉米夫定。2007年8月复查ALT为120U/L，服用保肝、降酶药物3月，复查ALB 46g/L、ALT 844U/L、AST 458U/L，无黄疸，HBsAg、HBeAg、抗-HBc阳性（2008年3月以前采用酶联免疫法检测乙型肝炎病毒标记物，以后采用罗氏公司提供的电化学发光免疫法测定），HBV DNA 2.87×106copies/m l。腹部彩超提示肝实质弥漫性病变，脾肿大，入院。查体：神志清楚，皮肤及巩膜无黄染，肝掌阳性，蜘蛛痣阴性，心肺听诊无明显异常，腹软，肝脏肋下未触及，脾肋下未触及，移动性浊音阴性，双下肢无浮肿。入院后初步诊断为慢性乙型肝炎（中度），给予保肝对症治疗，1周后复查肝功能，DBIL/TBIL 3.7/10.9μmol/L、ALT87U/L、AST24U/L、ALP 71U/L、GGT 67 U/L，TBA16 μmol/L，CHE 4767U/L。行肝穿刺病理学检查结果为：G2S4，肝组织HBsAg及HBcAg均阳性。诊断为代偿期乙型肝炎肝硬化，于2007年12月16日开始给予聚乙二醇干扰素α-2a治疗，同时继续保肝治疗，患者肝功能正常，出院。2009年1月20日复查HBV DNA为1.1×108copies/m l，肝功能正常，继续聚乙二醇干扰素α-2a治疗，此后复查结果见表1。肝组织病理学检查结果见表2、图1、2；随访结果见表3。

表1 治疗期间实验室检查结果

表2 肝组织病理学检查

图1 第一次肝穿（HE，10×） 图2第二次肝穿（HE，10×）

表3 停药后随访

讨论 HBeAg血清学转换和HBsAg清除是慢性乙型肝炎抗病毒治疗的最高目标[1]。Marcellin P等研究发现[2]，在聚乙二醇干扰素单一抗病毒或联合拉米夫定抗病毒治疗48周后干扰素能够有效地抑制HBV复制，具有较高的HbeAg血清转换率，并通过细胞免疫及体液免疫双重作用而清除病毒，有25%患者可产生持续3年或3年以下的生化学及病毒学应答。而对于HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者的抗病毒治疗建议首选聚乙二醇干扰素α-2a。在抗病毒治疗过程中HBsAg滴度的下降对于预测出现完全应答或使HBsAg彻底清除具有重要的评估价值[3～5]。

本文报道的患者在聚乙二醇干扰素α-2a治疗后HBsAg滴度逐渐下降，HBV DNA在治疗12周时转阴，在治疗第93周停药。停药后随访35周，HBsAb滴度开始逐渐下降，但患者HBsAg呈持续下降趋势。通过分析公开发表的一些临床试验发现，干扰素治疗可减慢进展期肝纤维化向肝硬化的发展进程。黄以群等[6]研究显示，干扰素-α2a可明显减轻肝脏炎症,减少或逆转肝纤维化的发生。聚乙二醇干扰素对肝脏组织学表现的有益作用与病毒学应答密切相关[7]。

[1]EUROPEAN ASSOCIATION FOR THE STUDY OF THE LIVER:East clinical practice guidelines:Management of chronic hepatitis B[J].J Hepatol，2009，50:227-242.

[2]POYNARD T，MASSARD J，RUDLER M，et al.Impact of interferon-alpha treatment on liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B:An overview of published trials[J].Gastroenterol Clin Biol，2009，27:33-35.

[3]BUSTER EHCJ，FLINK HJ，CAKAGLU Y，et al.Sustained HBeAg and HBsAg loss after long term follow-up of HbeAg positive patients treated with peginterferon-α-2b[J].Gastroenterology，2008，135:459-467.

[4]MANENSIS EK，HADZIYANNNIS ES，ANGELOPOULOU OP，et al. Prediction of treatment-related HBsAg loss in HBeAg-negative chronic hepatitis B:a clue from serum HB－sAg levels[J].Antivir Ther，2007，12:73-82.

[5]GISH RG，LAU DT，SCHMID P，et al.A pilot study of extended treatment duration peginterferon alfa-2a for patients with hepatitis B e antigen negative chronic hepatitis B[J].Am J Gastroenterol，2007，102:2718-2723.

[6]黄以群，王崇国，周明行，等.干扰素-α抗鼠肝纤维化的作用[J].中华传染病杂志，2002，20：94-96.

[7]CAMMA C，DI BONA D，SCHEPIS F，et al.Effect of peginterferon alfa-2a on liver histology in chronic hepatitis C:a meta-analysis of individual patient data[J].Hepatology，2004，39（2）:333-342.