大剂量盐酸氨溴索在治疗坠积性肺炎的应用研究

汪茂林,田 园

坠积性肺炎是脑卒中患者的常见并发症,严重影响着脑卒中患者的预后。坠积性肺炎的致病菌多为条件致病菌,并且在临床上抗生素的耐药性日渐突出。近年来,我们在原来使用抗生素基础上加用大剂量盐酸氨溴索注射液治疗坠积性肺炎 58例,取得较好疗效,报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料 按评分标准选择 2008年 1月 ～2010年 1月入住我院ICU的脑卒中并发坠积性肺炎患者 58例,随机分为大剂量治疗组(A组)和常规剂量治疗组(B组)。A组29例,男18例,女11例,平均年龄(62.5±25.4)岁;病程5～9 d;脑梗死12例,脑出血 17例;其中 16例长期吸烟(≥10年且日均≥10支),22例合并糖尿病。B组 29例,男 15例,女 14例;平均年龄(61.3±24.5)岁;病程7～12 d;脑梗死9例,脑出血20例;其中 14例长期吸烟,21例合并糖尿病。排除病例包括：长期抗生素治疗病史,长期皮质激素治疗病史,支气管扩张剂和其它化痰药,祛痰药和黏液调节祛痰药的治疗史;严重肾衰竭、心力衰竭、肝功能衰竭、感染性休克、低血压和心源性休克。2组患者一般临床资料无显著性差异。诊断标准：脑卒中患者,出现气促,咳嗽频繁,痰多,每天 30m l以上,肺部干湿性啰音,原有呼吸困难加重,体温超过 38℃;X线胸片有双肺下部不规则片状高密度影像,可确诊坠积性肺炎。

1.2 方法 大剂量组(A组)：盐酸氨溴索 500 mg加生理盐水250ml,静脉滴注,2次/d,连续7 d。常规治疗组(B组)：盐酸氨溴索60mg加生理盐水100m l。2组患者均同时应用盐酸氨溴索15mg雾化吸人,每 6～8 h雾化1次。A组其它综合治疗措施如抗生素、呼吸道护理、脱水、神经营养药物等与B组相同。坠积性肺炎的评估参照Pugin J教授等编制的肺部感染国际通用标准设计表格[1]。

2 结果

2组治疗前肺部感染计分差异均无显著性。治疗后肺部感染评分0～4分：A组由41.4%上升至89.7%;B组由41.4%上升至48.2%。5～8分：A组由44.8%下降至6.9%。B组由46.7%下降至43.3%。9～12分：A组由13.8%下降至3.4%,B组由13.8%下降至6.7%。A组肺部感染好转率高于B组(0.005＜P＜0.01。肺部感染计分A组明显低于B组(P＜0.05)。见表1。

表1 治疗前后2组病例肺部感染计分比较(±s)

表1 治疗前后2组病例肺部感染计分比较(±s)

组别例数 治疗前0～4 5～8 9～12治疗后0～4 5～8 9～12 A组 29 12(41.4) 13(44.8) 4(13.8) 26(89.7) 2(6.9) 1(3.4)计分 (±s) 2.10±0.99 2.00±0.88 10.00±1.00 0.12±0.44 5.50±0.71 9.00±0.00 B组 29 12(41.4) 14(46.7) 4(13.8) 14(48.2) 13(43.3) 2(6.7)计分 (±s) 2.00±0.88 6.29±1.07 9.75±1.66 0.60±0.98 7.08±0.86 10.5±0.71 χ2值 0.113 0.276 0.094 10.44 9.89 0.072 P值 ＞0.9 ＞0.75 ＞0.95 ＜0.005＜0.01 ＜0.005＜0.01 ＞0.95 t值 0.416 0.775 0.239 2.14 2.45 0.81 P值 ＞0.5 ＞0.75 ＞0.5 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.5

3 讨论

脑卒中并发坠积性肺炎发生机制为：(1)脑卒中后致全身衰弱;人体抵抗能力下降,呼吸活动功能减弱,一些致病能力弱的细菌(如肺炎双球菌)发挥其强大的致病作用,特别是一些条件致病菌(如肺炎杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌等)发挥其致病作用,加之长期卧床,肺瘀血水肿均有利于细菌生长繁殖;而人体防御能力的下降有利于细菌和毒素的传播和扩散,并进一步并发多器官功能的损害,形成恶性循环。(2)使用利尿脱水剂或患者饮水少,痰液粘稠难以咳出,也是其原因[2]。(3)大多数脑卒中患者并发糖尿病,有长期吸烟史,均降低了机体的抵抗力,促使肺炎的发生。

盐酸氨溴索为近年来上市的新型呼吸道润滑祛痰剂。其独特的肺保护及协同抗炎作用正在临床中受到关注。大剂量盐酸氨溴索独特的临床作用为：(1)可增加抗生素在肺组织中的药物浓度,减少肺部感染率,缩短抗炎时间。其与抗生素有协同作用。(2)刺激肺泡Ⅱ型细胞合成和分泌肺泡表面活性物质(PS),防止肺泡萎陷和肺不张。(3)促进纤毛上皮的再生和纤毛正常功能的恢复,加速黏膜纤毛的运动维护上呼吸道的自净机制。同时降低痰液黏稠度减少黏痰对气道的黏附,有助于痰液的排除[3]。(4)大剂量盐酸氨溴索具有抑制中性粒细胞和巨噬细胞释放氧化物的作用[4],保护呼吸道。同时可减少白三烯组胺等炎性因子的释放,保护肺泡细胞,具有抗氧化作用。因此大剂量盐酸氨溴索的临床应用可减轻肺部感染临床症状,缩短感染时间,防止低氧血症及脑缺氧,减轻二次脑损伤。本研究中在大剂量盐酸氨溴索临床应用中可能有消化道副反应如恶心呕吐等,但仍不失为一控制肺部感染的有效手段。在赖药菌日益严重,抗生素有效手段不断下降,医疗费用不断高涨的现实下,大剂量盐酸氨溴索临床应用可明显增加肺部感染控制率,缩短病程,减少医疗费用,值得临床推广。

[1] Pugin J,Auckenthaler R,MiliN,et al.Diagnosisofventilator-associated pneumonia by bacteriologic analysisof bronchos copic and nonbronchoscopic“blind”bronchoalveolar lavage fluid[J].Am Rev Respir Dis,1991,143(5Pt1)：1121-1129.

[2] 梅 涛,马建荣.大剂量盐酸氨溴索治疗重型颅脑后肺部感染的治疗作用[J].中国医药导刊,2010,12(8);1358-1359.

[3] 姚 彬.呼吸道疾病急症的处理[M].北京：人民卫生出版社, 2009：21-23.

[4] Teramoto S,SuzukiM,Ohga E,etal.Effects ofambroxol on spontaneous or stimulated generation of reactive oxygen species by bronchoalveolar lavage cellsharvested from patientswith orwithout chronic obstructive pulmonary diseases[J].Pharmacology,1999,59(3)：135-141.