厄贝沙坦联用黄葵胶囊治疗糖尿病肾病的疗效观察

朱信坤

糖尿病肾病是糖尿病常见的缺少治疗方法的并发症。随着社会的不断发展以及人们的生活水平的不断提高，糖尿病发病率呈逐年上升趋势。蛋白尿是其现公认的独立危险因素。厄贝沙坦(Irbesortan)是血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂(ARB),不仅能单纯的降低血压、减轻肾小球的“三高”状况，而且能阻断AⅡ与其受体结合，减少球小动脉内的尿蛋白;而黄葵胶囊具有清热利湿,消炎解毒的作用,对减少蛋白尿,延缓肾功能衰竭的进程,治疗慢性肾炎有较好疗效。我院自2006年6月采用厄贝沙坦联合黄葵胶囊治疗52例糖尿病肾病患者,取得满意效果效,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取我院2006年6月～2009年6月收治的52例DN患者,其中男34例,女18例;年龄25～70岁，平均年龄(45.6±12.3)岁;DM病程5～22年，平均病程(10.6±3.1)年,DN病程1～5年，平均病程(2.5±0.9)年。所有患者均符合糖尿病(DM)WHO(1999)诊断标准，糖尿病肾病诊断与分期参照Mogensen标准。24h尿微量白蛋白在30～300mg/d，血糖控制较满意，轻度高血压，无其他慢性肾脏疾病和感染性疾病。

1.2 治疗方法 在低蛋白饮食(0.8g/(kg·d))、应用胰岛素或口服降糖药控制血糖基础上,加用厄贝沙坦(江苏恒瑞医药股份有限公司生产，规格0.15g/粒)150～300mg,每日晨顿服,长期服用;应用黄葵胶囊(江苏省苏中药业集团股份有限公司生产,规格0.5g/粒)5粒/次,3次/d,疗程8周，连续观察2个疗程。伴有高血压者继续加服原有降压药。

1.3 观察指标与方法 观察24h尿蛋白定量、用药前后BP、餐后2h血糖(2hPG))、血脂(总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG))和肾功能测定(BUN、SCr)。

1.4 统计学处理 采用SPSS17.0软件进行统计学处理，进行t及x2检验，计量资料均采用均数±标准差()表示，P＜0.05为差异有显著性差异。

2 结果

与治疗前比较，治疗后患者的各项指标均优于治疗前（P＜0.05），尤其是治疗后患者的24h尿蛋白定量明显低于治疗前（P＜0.01）。揭示所有患者治疗后精神、体力均得到明显改善。具体见表1。

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病的严重微血管并发症，且易致残、致死。其发病机制较复杂，主要因为血流动力学改变、蛋白非酶糖化作用、多元醇通道活性增加、肾小球滤过屏障改变以及细胞因子作用等共同作用导致肾小球基底膜增厚和系膜基质增加[1]，从而导致蛋白尿,肾小球硬化,且呈进行性、不可逆转。研究发现肾性蛋白尿有明显的肾毒性，是影响慢性肾脏疾病预后的独立危险因素[2]。对糖尿病肾病早期干预治疗能逆转白蛋白尿和阻止或延缓肾病的进展。因此，早期糖尿病肾病的治疗在临床上显得尤为重要。研究表明,厄贝沙坦可通过降低血压,减轻肾小球的高压状态，保护肾脏功能。此外,厄贝沙坦还有具独立的靶器官保护作用。这种保护作用表现在:(1)扩张肾小球出球小动脉,降低肾小球内压,改善肾内血流动力学,减轻肾小球损伤[3];(2)增加硫酸类肝素样物质的生成，进而改善肾小球滤过屏障孔径以及肾小球滤过膜的选择通透性,减少尿蛋白及尿蛋白排泄对肾小管间质的损伤[4]。（3）直接阻断AⅡ的作用，减少肾脏细胞外基质(ECM)的降解,减少滤过面积[5]。(4)增加转化生长因子β1(TGFβ1)和其受体在肾组织的表达以及多种靶基因转录；（5）减少细胞生长因子和炎症介质产生,减轻肾脏细胞的增殖和ECM的产生,阻滞系膜细胞的增厚[6]。(6)抑制平滑肌细胞收缩,调节血管舒缩节律;（7）抑制血栓形成[7]。（8）抑制组织或细胞的NO释放，升高肾组织NO水平。另外,还能增强AT2受体作用以及血管内NO的释放[8]。厄贝沙坦的血压非依赖性降尿蛋白作用[9],具有阻止血管重塑和血管内皮炎症细胞的粘附作用[10-11]。此外,厄贝沙坦还可通过抑制肾脏氧化损伤、提高肾脏抗氧化酶的活性,部分改善高血糖状态下引起的肾脏肥大和功能损害[12]。黄葵胶囊由黄蜀葵花提取制成,主要成分为黄酮类化合物，如槲皮素-3-洋槐双糖甙、槲皮素-3-葡萄糖甙、梅斗皮素、杨梅黄素、金丝桃甙等。历代本草中认为蜀葵微甘、凉, 入心、肾、膀胱经，具有清热利湿,拔毒排脓之功效。其功效已经现代药理学研究证实，如抗血小板聚集、降血脂、清除氧自由基以及保护肾小管功能[13]等。此外，还能减轻尿蛋白量,刺激毛细血管通透性增加,减轻水肿。总之,厄贝沙坦联合黄葵胶囊治疗糖尿病肾病,在延缓糖尿病肾病的进展的同时，更好地保护了患者的肾功能，值得在临床广泛推广。

表1 治疗前后各项指标比较()

表1 治疗前后各项指标比较()

检测时间 24h尿蛋白定量(g) SBP(mmHg） DBP(mmHg） BUN(mmol/L) SCr(μmol/L) TG(mmol/L) TC(mmol/L)治疗前 2.60±0.62 158±14 94±5 8.86±6.03 158±50.3 2.4±0.8 6.9±0.9治疗后 1.03±0.98 124±17 81±7 6.81±5.10 113±45.5 1.6±0.7 5.3±1.2 P＜0.01 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

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