依达拉奉联合黄芪治疗一氧化碳中毒迟发性脑病临床观察

张丽芳 孟江涛

急性一氧化碳中毒迟发性脑病(DEACMP)系指急性一氧化碳中毒昏迷患者神志恢复正常后，经历一段“假愈期”(2～60 d)，又出现一系列精神、神经症状，这种现象称为迟发脑病。其后遗症多，如不积极治疗甚至危及生命或终身残废。目前治疗此病仍以高压氧治疗为主，但其效果并不理想。我院在高压氧常规治疗的基础上采用依达拉奉联合黄芪治疗迟发脑病，取得满意疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2002年11月至2009年12月我院收治DEACMP患者，共60例。均有明确的一氧化碳中毒病史，急性期均有不同程度的昏迷。均符合第6版《内科学》DEACMP诊断标准［1］。并行脑电图、头颅CT或MRI检查，排除急性脑血管病和其他原因造成的脑病。将60例DEACMP随机分为对照组和治疗组，每组30例。治疗组男18例，女12例;年龄30～82岁;昏迷时间4～72 h;有高血压病病史8例，糖尿病病史3例，脑梗死病史4例。对照组男17例，女13例;年龄27～81岁;昏迷时间3～70 h;高血压病病史9例，糖尿病病史2例，脑梗死病史3例。2组性别比较、年龄、神经功能缺损(NIHSS)评分及合并高血压、糖尿病、脑梗死疾病方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 2组均给予高压氧治疗，并静脉滴注营养脑细胞(如纳洛酮、胞二磷胆碱、细胞色素C、脑活素等)、改善脑部血液循环(如丹参、川芎嗪、葛根素等制剂)、脱水(如甘露醇、七叶皂甙)、抗感染、预防应激溃疡、维持水电解质平衡等药物。在此基础上，治疗组加用依达拉奉30 mg+0.9%氯化钠溶液250 ml，2次/d，黄芪20 ml+0.9氯化钠溶液100 ml，1次/d，14 d为1个疗程，间隔2～3 d进行第2个疗程。

1.3 观察指标 治疗前后对NIHSS评分进行评定，监测血清超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)水平。

1.4 疗效评定标准 (1)痊愈:神志清楚，语言流利，行走自如，生活能够自理，脑电图正常;(2)显效:智力较前明显提高，近似常人，但时有表情呆滞，反应迟钝，脑电图大致正常;(3)进步:症状、体征较前减轻，但不甚明显，脑电图异常;(4)无效:症状、体征无改变，脑电图检查未见好转。总有效为痊愈+显效+进步。

1.5 统计学分析 应用SPSS 11.5统计软件，计量资料以¯x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后临床疗效比较 见表1。

表1 2组疗效观察结果 n=30，例(%)

2.2 治疗前后NIHSS评分比较 治疗组NHISSP评分较对照组低(P＜0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后NIHSS评分比较n=30，分，±s

表2 2组治疗前后NIHSS评分比较n=30，分，±s

注:与对照组比较，*P＜0.05

组别 治疗前 治疗后治疗组 29±10 11±5*对照组28±11 16±8

2.3 治疗前后血清SOD活性及MDA水平比较 见表3。

表3 血清SOD和MDA水平变化比较 n=30，±s

表3 血清SOD和MDA水平变化比较 n=30，±s

注:与对照组比较，*P＜0.01

组别 SOD(U/ml)治疗前 治疗后MDA(μmol/L)治疗前 治疗后治疗组 68±11 99±13* 13.8±1.7 7.9±1.3*对照组68±10 82±12 13.9±1.6 10.4±1.7

3 讨论

急性一氧化碳中毒患者在急性期意识障碍恢复正常后，经过一段时间的假愈期，可突然出现痴呆、木僵、遗忘综合征或去皮质强直等。DEACMP的发生率各家报道相差较大，国内为10%～30%，国外为0.8%～43%［2］。目前对DEACMP的发病机制有多种学说，主要有以下几种。(1)缺血缺氧学说:一氧化碳(CO)与血红蛋白(Hb)的结合，不仅妨碍了氧与Hb的结合，而且抑制了氧的解离，引起细胞线粒体呼吸功能障碍，使ATP生成减少造成全身组织尤其是脑组织出现能量代谢障碍，最终出现神经系统损害。(2)细胞毒损伤机制:一氧化碳与含铁的Hb及含铁的酶类结合，使心肌骨骼肌功能受损以及细胞内酶失活，氧利用发生障碍，当脑细胞受损后便形成DEACMP。(3)再灌注损伤和自由基学说:实验已证实:DEACMP患者大脑再灌注过程中会生成大量的自由基，这些自由基会使细胞膜脂质过氧化反应增强，引起线粒体功能障碍，导致细胞受损DEACMP形成。(4)兴奋性氨基酸和细胞凋亡:DEACMP患者脑脊液中兴奋性氨基酸水平明显升高［3］，而实验已证实谷氨酸受体抑制剂可抑制一氧化碳中毒小鼠海马的神经变性，提示谷氨酸及细胞凋亡在DEACMP的发生中确有一定的作用［4］。

依达拉奉是目前临床常用的自由基清除剂，既可抗氧化又能清除自由基。分子量小，具有亲脂性，血脑屏障的通透性约为60%，静脉给药可在脑内达到有效治疗浓度［5］。能抑制黄嘌呤氧化酶和次黄嘌呤氧化酶的活性，抑制氧自由基的产生，刺激前列环素的生成，减少炎性介质白细胞三烯的生成，降低羟自由基的浓度，并抑制迟发性神经元死亡;抑制血管内皮细胞损害，抑制脑水肿，改善神经功能，抑制缺血后血管内皮细胞的损害［6］。依达拉奉通过抑制自由基的生成，减轻炎性反应，抑制脑水肿进而保护脑细胞，可改善患者神经功能缺损评分，使患者血清SOD活性明显升高，MDA水平下降。

祖国医学证实，黄芪具有健脑、安神和增强记忆力的作用，主要用于治疗成人气虚血瘀型心脑血管疾病。黄芪是滋补型中药，其味甘、性温，具有很强的自由基清除作用，其所含有的黄酮类物质能够抑制脂质过氧化，增加超氧化物歧化酶活性，降低缺血后再灌注脑组织中自由基产生。有研究也证实黄芪注射液具有降低脑缺血再灌注后脑组织的兴奋性氨基酸含量、增加NO含量、抑制Fos、Jun蛋白表达等作用［7，8］。黄芪具有稳定细胞膜，改善细胞营养和细胞微粒功能，降低细胞耗氧量，延长细胞存活时间的作用［9］。能抑制血栓素A促进前列腺素合成，抑制血小板内5-羟色胺的合成及释放，改善高凝状态，可抑制血小板凝集，改善微循环，降低血液粘稠度，降低血脂，预防血栓形成［10］。

本文认为，依达拉奉联合黄芪可加强自由基的清除，能够明显改善DEACMP患者的预后和生活质量，具有较好的临床疗效。

1 叶任高，陆再英主编.内科学.第6版.北京:人民卫生出版社，2004. 973.

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4 胨晓文，张国秀.高压氧治疗急性一氧化碳中毒迟发型脑病临床分析.临床医学，2000.26:60-61.

5 Pierson A，Ragot R，Hoof JV，et al.Heterogeneity of information processing alterations according to dimensions of depression:an event 2 related potentials study.Biol Psychiatry，1996，40:98-115.

6 韦敏，肖亿.RP-HPLC法测定人血清中依达拉奉的浓度.中国药房，2007，18:5901.

7 曲友直，高国栋，赵燕玲.丹参、黄芪合用对脑缺血再灌注后脑组织Fos、Jun蛋白表达的影响.中国临床康复，2003，7:840-841.

8 闵小芬，李卫平，王绍斌，等.黄芪提取物对局灶性脑缺血再灌注损伤的抗氧化及线粒体保护作用.中国药理学通报，2005，21:216-219.

9 孔喜良.黄芪多糖对大鼠肌组织能量代谢的影响.中国全科医学，2009，12:1907-1910.

10 王雁冰，杨虹，赵青.黄芪注射液合灯盏花素注射液治疗脑梗死50例.现代中西医结合杂志，2003，12:947.