顺铂联合吉西他滨与联合多西紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

郝雁冰 王丽 陈万生 李彦明

近年来随着社会的发展及环境的变化，肺癌的发病率呈逐年上升趋势，目前已成为严重威胁人类健康的主要疾病之一。在我国城市肺癌高居常见恶性肿瘤的首位，在农村居第四位。在肺癌的各病理类型中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)是目前肺癌组成的主要类型，占肺癌的75%～80%［1］。由于该类型恶性程度较高，病情发展较快，往往临床就诊是已为晚期，错过了手术治疗的最佳时期。目前对NSCLC的治疗主要以化疗为主的综合治疗，化疗主要是选用含铂类为主的联合化疗方案［2］。近年来化疗药物不断的研制开发，许多新的化疗药物不断的应用于临床，如吉西他滨、多西紫杉醇等，为临床医生提供了更多的选择。我院收治的NSCLC患者60例，随机分为2组，分别给予吉西他滨联合顺铂和多西紫杉醇联合顺铂方案治疗，对2组方案的疗效、生存率、不良反应进行比较分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我院2006年1月至2009年6月收治的病理或细胞学检查证实为NSCLC患者60例，随机分为2组，每组30例，顺铂联合吉西他滨组(GP组)和顺铂联合多西紫杉醇组(TP组)。GP组男21例，女9例;年龄45～73岁，平均年龄57.5岁;组织类型:鳞癌18例，腺癌9例，腺鳞癌3例;TNM分期:Ⅲ期20例，Ⅳ期10例。TP组男22例，女8例;年龄43～75岁，平均年龄58.7岁;组织类型:鳞癌20例，腺癌6例，腺鳞癌4例;TNM分期:Ⅲ期18例，Ⅳ期12例。本组60例患者均为首次就诊，预计生存期大于3个月，KPS评分＞60分，均无化疗禁忌证。2组一般资料及临床病理特征统计学分析差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 GP组:吉西他滨1 000 mg/m2，第1、8天，加入100 ml 0.9%氯化钠溶液中，静脉滴注 30 min;顺铂80 mg/m2，加入500 ml盐水中，第1～3天静脉滴注。TP组:多西紫杉醇135 mg/m2，加入500 ml 0.9%氯化钠溶液中，第1天静脉滴注，在治疗过程中心电监护，用药前30 min应用地塞米松10 mg及西米替丁200 mg静脉滴注，紫杉醇输注后再应用1次地塞米松10 mg及西米替丁200 mg静脉滴注以防止过敏反应的发生。21 d为1个化疗周期，2个周期评价1次疗效。

1.3 疗效判定 根据WHO疗效判定标准［3］，完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(NC)，进展(PD)，有效率(RR)为CR+ PR。不良反应按WHO抗癌药物毒性反应评价标准［3］，分为0～Ⅳ度。

1.4 统计学分析 应用SPSS 13.0统计软件，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组化疗方案疗效比较 GP组PR 53.3%，TP组PR 56.7%，2组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 2组化疗方案疗效比较 n=30，例(%)

2.2 2组治疗后1年生存率比较 GP组生存率50%(15/ 30)，TP组1年生存率46.7%(14/30)，2组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.3 2组不良反应比较 2组白细胞减少的不良反应最高，TP组为46.7%，GP组为43.3%，其次为血红蛋白减少和肾功能的损害。TP组脱发不良反应明显高于GP组(P＜0.05)，GP组血小板减少的不良反应明显高于TP组(P＜0.05)，余不良反应2组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 2组不良反应比较n=30，例

3 讨论

NSCLC是临床上最常见的恶性肿瘤，病死率约占恶性肿瘤的25%～30%，大多数患者确诊时已属晚期或远处转移，Ⅲ～Ⅳ期患者约占全部NSCLC的70%～80%，已失去最佳的手术机会［4］。国内外大量研究认为积极有效的化疗可以明显延长晚期NSCLC的生存期，改善患者的生活质量，并且提出含铂类的联合化疗方案对治疗晚期NSCLC有比较确切的疗效，并且还证实两药联用由于单药或三联药方案。目前有报道含铂类的两药联合方案总有效率可达40%～50%［5］。本研究结果显示GP组有效率为53.3%，TP组有效率为56.7%。

目前和铂类联用的常见药物是吉西他滨和多西紫杉醇。吉西他滨是属于阿糖胞苷类似物的细胞周期性特异性抗癌药物，其代谢活性产物二磷酸及三磷酸双氟脱氧胞嘧啶核苷通过干扰DNA的合成来发挥抗癌作用［6］。该药物具有良好的膜穿透性，并且在细胞内作用时间长，有报道单药的抗NSCLC的有效率为19%～27%［7］。大量的体内外实验证实吉西他滨和顺铂见有协同作用，大大增加抗癌效果［8］。本组结果也得出了相同的结论。多西紫杉醇是近年来新一代抗肿瘤药物，其主要抗癌机制是通过促进小管聚合成稳定的微管，并抑制其解聚，从而使游离小管的数量显著减少，进而妨碍有丝分裂间期细胞的功能，达到抗肿瘤的作用。紫杉醇在体内与顺铂也有协同作用，增加抗肿瘤作用。紫杉醇单药治疗NSCLC有效率为30%，联合顺铂治疗有效率可达到50%［9］，本研究结果与文献报道相一致。

本研究两种化疗方案的治疗有效率及1年生存率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。2组不良反应发生情况分析显示2组白细胞减少的不良反应最高，TP组为46.7%，GP组为43.3%，其次为血红蛋白减少和肾功能的损害。TP组脱发不良反应明显高于GP组，GP组血小板减少的不良反应明显高于TP组，差异有统计学意义(P＜0.05)，余不良反应2组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。这两种化疗方案所引起的不良反应大都症状较轻，一般通过对症处理后都可以很快恢复，不影响化疗的进行，本组中没有出现治疗相关性死亡病例。

综上所述，吉西他滨联合顺铂方案和紫杉醇联合顺铂方案对于治疗晚期NSCLC有确切疗效，两方案的不良反应相当，重度不良反应较少，一般都为轻症不良反应，经积极的对症处理后很快就会恢复，一般不影响化疗的进行，这两种方案都值得在临床上推广应用。

1 秦文文，金普乐.吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床观察.河北医药，2010，32:3157-3158.

2 Laskin JJ，Sandier AB.First-line treatment for advanced non-small cell lung cancer.Oncology(Williston Park)，2005，19:1671-1676.

3 孙燕，周际昌主编.临床肿瘤内科学手册.第1版.北京:人民卫生出版社，2003.556-567.

4 范云，罗吕宏.吉西他滨联合顺铂与去甲长春碱联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究.中国肺癌杂志，2003，6:499-459.

5 Spigel DR，Greco FA.Chemotherapy in metastatic and locally advanced non-small cell lung cancer.Simin Surg Oncol，2003，21:98-110.

6 李明毅，梁颖，黄河，等.紫杉醇联合不同铂类治疗晚期非小细胞肺癌临床研究.疑难病杂志，2009，8:465-467.

7 Manegold C.Gemeitabine(Gemzar)in non-small cell lung cancer.Exp Rev Antieaneer Ther，2004，4:345-360.

8 郑琳，郭晨阳，郭旻，等.吉西他滨联合顺铂双途径用药治疗晚期非小细胞肺癌临床对照研究.疑难病杂志，2009，8:722-724.

9 Kuebler JP，Wieand HS，O’Connell MJ，et al.Oxaliplatin combined with weekly bolus fluorouracil and leucovorin as surgical adjuvant chemotherapy for stageⅡang stageⅢcolon cancer:results from NSABP C-07.J Clin Oncol，2007，25:2156.