洛汀新联合金水宝治疗糖尿病肾病临床观察

王榕枫

糖尿病肾病(DN)是糖尿病最主要的微血管病变之一。近年来，随着糖尿病发病率的升高，其发生率也越来越高。据美国、日本及许多西欧国家统计资料表明，DN已经升为终末期肾脏病首位病因［1］。因此，早期控制DN病情对阻止其向肾功能衰竭进展具有重要意义。DN早期以微量白蛋白尿为特征，若在肾病此阶段采取有效干预治疗，有希望延缓甚至逆转其进入临床蛋白尿期［2］。笔者采用ACEI类药物洛汀新(盐酸贝那普利)联合金水宝胶囊治疗DN，减少蛋白尿和改善肾功能，取得了良好的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择我院肾泌科住院治疗的2型糖尿病肾病患者80例，符合1999年WHO推荐的糖尿病诊断标准［3］和Mogenson糖尿病肾病诊断与分期标准［4］。纳入标准:入选病例血糖控制良好且病情稳定。80例患者随机分为2组;对照组40例，男28例，女13例;年龄34～66岁，平均50.2岁;病程4～20年，平均9.2年;合并高血压病28例，高脂血症12例。治疗组40例，男25例，女15例;年龄32～65岁，平均48岁;病程5～21年，平均9.3年;其中合并高血压病26例，高脂血症14例。所有选择对象均排除尿路感染、畸形，急、慢性肾炎，酮症酸中毒及近期使用有肾毒性药物史。2组临床资料均取自2009年3月～2010年5月在本院就诊的患者，无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 所有患者均给予糖尿病饮食，恒定的优质蛋白摄入。2组均按常规方案应用口服降糖药或胰岛素控制血糖，饮食、活动量不变动。控制空腹血糖4～6.0 mmol/L、餐后2h血糖在7～10 mmol/L。对照组给予洛汀新(北京诺华制药有限公司)。治疗组给予洛汀新(10 mg/d)加金水宝胶囊(江西济民可信金水宝制药有限公司)6粒，每日3次口服。2组观察疗程均为12周。

1.3 观察指标 观察治疗前后24 h尿蛋白定量(24 hUAE)、C反应蛋白(CRP)、尿素氮(BUN)及血肌酐(Cr)的改变。

1.4 统计学分析 所有资料应用SPSS13.0软件进行统计处理，计量资料以±s表示，组间差异用t检验，P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后生化指标变化比较 治疗组24 h尿蛋白减少比对照组明显下降(P＜0.01)，C反应蛋白、尿素氮及肌酐明显低于对照组(P＜0.01)，且治疗前后比较有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后指标的变化(±s)

表1 2组治疗前后指标的变化(±s)

注:与治疗前比较，＊＊P ＜0.01;与对照组比较，*P ＜0.05。

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2.2 不良反应 2组治疗中无严重不良反应。对照组有5例轻度干咳，但尚能坚持治疗。

3 讨论

我国临床中2型糖尿病患者日益增多，若糖尿病病情未能很好控制，会逐渐损伤肾脏，早期主要表现为微量蛋白尿，进一步发展可导致糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)，最终发展为慢性肾功能衰竭，其预后不良居糖尿病三大慢性合并症之首［5］。糖尿病肾病早期起病隐匿，进展缓慢，易被忽视。微量白蛋白尿是糖尿病肾病的早期标志，它的出现预示着将进一步发展为临床糖尿病肾病［6］如不采取干预治疗，90%以上患者将发展为临床期肾病［7］，及时有效的减少尿白蛋白，缩短尿白蛋白存在的时间，是逆转或延缓早期糖尿病肾病的发生和发展、保护肾脏的关键［2］。

洛汀新为血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，可高度选择性地作用于肾素-血管紧张素系统(RAS系统)，贝那普利是前体药物，口服后在体内转换成活性代谢物贝那普利拉。贝那普利拉广泛分布于血浆和一些组织的内皮细胞中，其主要作用机制为通过抑制ACE的活性阻止血管紧张素I转换成血管紧张素Ⅱ，使外周血管扩张，降低血管阻力，产生降压作用，其扩张出球小动脉作用强于扩张入球小动脉，从而降低肾内压力，减轻肾小球损伤，可改善肾小球血流动力学，较快降低肾小球的高跨膜压、减少高滤过，阻止肾小球硬化进展，减少蛋白尿，保护肾脏。

金水宝胶囊有效成分为发酵虫草菌粉(CS-4)，大量文献报道该药有补益肺肾、秘精益气的作用，用于肺肾两虚、精气不足、慢性肾功能不全等症。金水宝能是刺激肾小管上皮细胞的增殖，改善细胞内线粒体呼吸功能，使其能量增加，以维持细胞内外正常离子梯度，加速肾细胞的修复，从而达到降低尿蛋白，保护肾功能的作用。应用于DN可改善DN患者肾脏功能，减少蛋白渗出。本实验采用此药也证实了金水宝在保护肾脏，减少蛋白尿方面的疗效。

近年来研究揭示，DN的发病机制在代谢紊乱与血流动力学紊乱基础上，炎性反应机制是其持续发展的关键因素。炎性反应因子可导致DN的发生.并在DN进展的整个过程中起重要作用［8］，CRP是一种经典的急性时相反应蛋白，参与体内各种炎症及免疫反应，CRP水平与糖尿病肾脏损伤程度相平行［9］，血清 CRP 水平随蛋白尿的增加而升高［10］。

本研究结果表明:中西医联合用药(洛汀新加金水宝胶囊)治疗糖尿病肾病(DN)效果颇为明显，大部分患者尿蛋白可逆转为基本正常，肾脏功能也得到了明显改善，对提高患者的生活质量，延长生存率大为有益，且药物安全，偶出现干咳的不良反应，但大多数可以耐受。因此，洛汀新联合金水宝胶囊治疗糖尿病肾病在临床值得推广，应早期联合使用，以获得最佳临床效果。

［1］王海燕.肾脏病房学［M］.第3版.北京:人民卫生出版社，2008:1414.

［2］夏美娜，高明殿.凯时与洛汀新联合治疗早期糖尿病肾病的疗效观察［J］.中国实用医药，2010，5(5):128-129.

［3］World Health Organization.Definition，diagnosis andclassification of diabetes mellitus.Report of a WHO consulation［M］.Geneva:World Health Organization，1999:442-443.

［4］Mogensen CE，Chachati A，Christensen CK，et al.Microalbuminuria:an early marker of renal involvement in diabeties［J］.Uremia Invest，1986，9(2):85-95.

［5］叶任高.内科学［M］.第6版.北京:人民卫生出版社，2004:787.

［6］Jerums G，AHen TJ，CampbeH DJ，et al.Long-term comparison between pefindopfil and nifedipine in normotensive patients with type I diabetes and miemalbuminufia［J］.Am J Kidney Dis，2002，37(5):890-899.

［7］Mofensen CE，Keane WF，Benn PH，et al.Prevention of diabetic renal disease with special refelrence to microalbuminuria［J］.Lancet，1995，346(8982):1080-1084.

［8］吴国仲.糖尿病肾病发病机制研究进展［J］.国外医学·泌尿系统分册，2005，25(3):363-367.

［9］Duclos TW.Function of Creactive proleinl［J］.Ann Med，2000.32(4):274-278.

［10］吴朝明，潘优津，倪 莉，等.急性时相蛋白和IL-6及TNF-a与2型糖尿病肾病的关系［J］.中国医师杂志，2006，8(1):19-26.