奥曲肽在肺癌切除术后胸腔渗液治疗中的应用观察

汪 雷,颜 涛,赵铁军,徐志云

(第二军医大学附属长海医院,上海 200433)

胸腔渗液是肺癌术后较常见的并发症,以往多采用胸腔内注射促粘连剂治疗,虽效果确切,但患者痛苦大、感染危险性高。2007年 1月 ～2009年 12月,我们对 25例肺癌术后胸腔渗液患者在常规治疗同时给予奥曲肽皮下注射,效果较好。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 肺癌术后胸腔渗液 40例,男 29例、女 11例,年龄 36～83岁;其中右上肺叶切除 9例,右肺下叶切除 8例,左肺上叶切除 13例,左肺下叶切除 8例,肺胸壁弥漫结节活检 2例;其中胸液乳糜试验阳性 1例。将患者随机分为治疗组25例和对照组15例。

1.2 治疗及疗效判定方法 两组均给予低脂饮食,保持胸导管通畅。治疗组同时皮下注射奥曲肽 0.1 mg,1次/8 h。直至胸腔渗液减少到200 ml/d后给予正常饮食,1 d后如胸腔渗液无反复,即停药。有效为胸腔渗液有明显减少,治疗后 5 d内降至 200 ml/d,拔除胸管后胸腔渗液量无反复;无效为胸腔渗液无明显减少甚至增多,或超过5 d仍＞200m l/d。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0软件。组间比较采用t检验、χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗组有效 21例,无效 4例,有效率84.0%;对照组分别为 5、10例及 33.3%。两组比较,P＜0.01。治疗组无药物不良反应发生。两组治疗前后胸腔渗液量比较见表 1。

表1 两组治疗前后胸腔渗液量比较(±s)

表1 两组治疗前后胸腔渗液量比较(±s)

注:与治疗前比较,＊P＜0.05;与对照组比较,#P＜0.05

组别胸腔渗液量(m l)治疗前 治疗后1 d 2 d 3 d 4 d 5 d治疗组 459.20±215.39 375.60±172.10＊ 302.40±124.14＊ 265.20±116.80＊ 200.00±71.00＊# 152.40±75.84＊#对照组 447.33±154.80 394.00±154.08＊ 364.67±137.83＊ 330.00±127.78＊ 297.33±123.55＊ 260.67±117.81＊

3 讨论

肺癌手术切除肺组织,在一段时间内胸腔局部空腔存在,及术中对纵隔分离不可避免的损伤淋巴管,均可导致术后胸腔持续渗液。胸腔渗液可对呼吸、循环产生影响,不利于术后恢复[1]。对 200m l以内渗液,如无症状可不处理,待其自然吸收[2];但对每天200m l以上的渗液需在行胸腔引流的同时给予积极治疗。

奥曲肽是生长抑素类似物,不良反应较小,半衰期比生长抑素长,作用较强且持久。其除可抑制某些激素病理性分泌增多外,还可降低门静脉压力,增加脾血流阻力,减少肠动脉流量和内脏血流量,减少肠道液体过度分泌,维持细胞膜稳定等。本研究结果显示,奥曲肽治疗组有效率显著高于对照组,治疗4 d后治疗组胸腔渗液量显著减少,表明奥曲肽对肺癌术后的胸腔渗液有一定疗效。其可能的机制是,奥曲肽降低了静脉血管渗透压,并减少淋巴液生成,减轻了术中损伤的淋巴管管壁张力;参与细胞膜稳定的修复,促其较快愈合等。

在应用奥曲肽治疗肺癌术后胸腔渗液时,我们有以下体会:①奥曲肽皮下注射需严格每 8 h注射 1次,以保证有效的血药浓度;注射时间可选择比较合适时间,如早上 6点、下午 2点和夜间 10点,避免影响患者休息。②奥曲肽治疗肺癌胸腔渗液一般起效较快,本组有7例(28%)用药后24 h后胸液减少超过100ml,大多数在用药 3 d后效果明显,否则提示对该患者疗效不佳。③治疗组中有 1例乳糜试验阳性者治愈,治疗前胸腔渗液量每日均在1 000ml以下,考虑可能是胸导管侧支损伤,而非主干损伤。有研究发现,奥曲肽能治疗狗胸导管损伤,减少乳糜渗出和瘘的发生[3],并有奥曲肽成功治疗成人、儿童不同类型术后乳糜胸报道[4～6],但均非大样本,疗效仍存在争议[7]。对胸液浑浊及乳糜试验阳性者要加强观察,如果成人平均每天丢失乳糜＞1 500 ml或儿童每天丢失量大于年龄乘以100m l持续5 d,建议手术治疗[8]。④奥曲肽对因术后胸腔感染引起的胸腔渗液效果较差,治疗组有1例肿瘤组织坏死严重者术后继发感染,感染未控制前,胸腔渗液未见明显减少。⑤治疗组有 1例肺胸膜结节活检者术后胸腔渗液较多,使用奥曲肽后未见明显效果,估计奥曲肽对恶性胸水疗效较差,但有待大样本试验证实。⑥治疗组有1例非糖尿病患者用药超过 5 d后出现空腹血糖增高,停药后消失,考虑与奥曲肽抑制生长激素、胰高糖素和胰岛素的释放导致血糖调节紊乱有关。因此,对于糖尿病患者应用奥曲肽必须加强血糖监测。⑦停用时机:我们在患者胸腔渗液减少到200 m l/d后给予正常饮食,1 d后如胸腔渗液无反复,即可停药。本组有效病例均未复发。

[1]孙衍庆,宋鸿钊,邱蔚六.现代手术并发症学[M].西安:世界图书出版公司,2003:488.

[2]任光国,周允中.胸外科手术并发症的预防和治疗[M].北京:人民卫生出版社,2004:88-89.

[3]Markham KM,Glover JL,Welsh RJ,et al.Octreotide in the treatment of thoracic duct injuries[J].Ann Surg,2000,66(12):1165-1167.

[4]Demos NJ,Kozel J,Scerbo JE.Somatostatin in the TreatmentofChylothorax[J].Chest,2001,119(3):964-966.

[5]Paget-Brown A,Kattwinkel J,Rodgers B,et al.The use of octreotide to treat congenital chylothorax[J].JPediatr Surg,2006,41(4):845-847.

[6]Ulibarri JI,Sanz Y,Fuentes C,et al.Reduction of lymphorrhagia from ruptured thoracic duct by somatostatin[J].Lancet,1990,336 (8709):258.

[7]Mikroulis D,Didilis V,Bitzikas G,et al.Octreotide in the treatment of chylothorax[J].Chest,2002,121(6):2079-2081.

[8]Selle JG,SnyderWH,Schreiber JT.Chylothorax:indications for surgery[J].Ann Surg,1973,177(2):245-249.