亚低温治疗对重型颅脑损伤患者预后及其脑脊液中Aβ水平的影响

申亚峰,涂 悦,程世翔,孙洪涛,张 赛＊

(1天津医科大学研究生院,天津 300070;2武警医学院附属医院)

大量研究表明,亚低温技术具有显著的脑保护作用,并能抑制损伤后某些损伤因子的生成及释放,有利于防止继发损害,可显著降低重型颅脑损伤(sTBI)患者的病死率[1～3],且无明显不良反应。β淀粉样蛋白(Aβ)是脑损害特异性标志物。2009年12月～2010年4月,我们观察了亚低温治疗对sTBI患者预后及其脑脊液(CSF)中Aβ水平的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 sTBI患者60例,男35例、女25例,年龄19～60岁;格拉斯哥昏迷评分(GCS)3～8分,平均5.23分。患者均于伤后24 h内入院,无其他重要脏器的合并损伤,排除入院后 6 h内死亡或伤后超过 24 h入院者。将患者随机分为观察组和对照组,各 30例。

1.2 治疗及观察方法 两组均行sTBI的常规治疗。观察组采用冰毯机降温,同时辅以冬眠肌松合剂持续静滴,避免躁动和肌颤影响降温疗效;必要时行气管切开,呼吸机辅助呼吸。应用脑氧监测,维持脑温在 32℃。亚低温治疗持续时间为 7 d。对照组采用常温治疗。治疗后 3个月时行格拉斯哥预后评分(GOS),以判断预后。

1.3 CSF中Aβ检测方法 分别于治疗前及治疗后第1、3、5、7天留取CSF 2ml,置于4℃冰箱中保存待测。采用双抗体夹心ELISA法检测CSF中的Aβ,严格按照试剂盒说明书操作。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。数据均采用±s表示,组间比较采用t检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组各时点CSF中Aβ水平比较见表1。治疗后3个月观察组GOS为(4.3±0.4)分,对照组为(2.2±0.2)分,两组比较,P＜0.05。

表1 两组各时点CSF中Aβ水平比较(±s)

表1 两组各时点CSF中Aβ水平比较(±s)

注:与治疗前比较,＊P＜0.05;与对照组比较,#P＜0.01

组别 n Aβ(pg/ml)治疗前治疗后1 d 3 d 5 d 7 d观察组 30 309±106 313±103 270±115＊# 235±72＊# 180±43＊#对照组 30 312±104 321±101 319±117 361±123＊ 381±131＊

3 讨论

Aβ来源于一种称为淀粉样前体蛋白(APP)的跨膜糖蛋白,在阿尔茨海默病的形成过程中发挥重要作用,是脑损害特异性生物标志物。Aβ蛋白的神经毒性机制包括受体机制[4]、炎性机制[5]、激活补体系统[6]及增强血管的收缩性[7]。Aβ不仅有神经毒性作用,还可增强或放大各种损伤。有学者[8]通过对颅脑损伤猪模型行免疫组化及免疫印迹研究发现,伤后猪神经元轴突 APP蛋白出现累积,相关APP分泌酶表达上调。相似研究也表明,颅脑创伤后小鼠海马区和大脑皮质均出现 β分泌酶高表达,提示颅脑损伤患者伤后 β分泌酶可能也会短暂升高[9]。在随后的研究中,Sai等[10]采用 ELISA法检测29例sTBI患者CSF中Aβ水平变化,发现患者伤后平均4.7 d CSF中Aβ显著增加,同时Aβ水平与患者预后相关,提示 Aβ在颅脑损伤病理进程中扮演重要角色。脑脊液中 Aβ表达上调,可能是颅脑损伤后轴突损伤的重要表型,与血脑屏障的紊乱密切相关[11]。本研究发现,sTBI患者伤后CSF中Aβ均明显升高,对照组 Aβ维持在较高水平且逐渐升高,而观察组Aβ水平逐渐降低,说明亚低温治疗能明显抑制CSF中Aβ的分泌;观察组治疗后3个月GOS明显高于对照组,提示降低Aβ可能与改善sTBI预后有关。

目前,Aβ作为颅脑损伤后的生物标志物,对其动力学特点、分子机制等研究较少。今后可从多通路、多步骤对颅脑损伤生物标志物APP/Aβ相关靶点进行干预,对建立颅脑损伤诊断标准、选择准确的治疗策略以及预后判断有重要意义。

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[11]Zhao H,Sapolsky RM,Steinberg GK.Interrupting reperfusion as a stroke therapy:ischemic postconditioning reduces infarct size after focal ischem ia in rats[J].Cereb Blood Flow Metab,2006,26(9): 1114-1121.