生大黄对重症颅脑损伤并发NPE患者血清TNF-α、IL-6水平的影响

黄 伟,乔 健,李成万,张学光,苗宗宁,陈 镭

(1无锡市第三人民医院,江苏无锡 214041;2苏州大学; 3中国人民武装警察部队总院)

神经源性肺水肿(NPE)是重型颅脑损伤的常见并发症之一。由于NPE起病急,早期诊断困难,即使行气管切开并使用呼吸机,疗效仍较差,病死率高[1]。中药大黄具有很好的清除胃肠道细菌和毒素的功效,具有拮抗内毒素、抗炎、改善免疫功能、保护组织细胞的作用[2]。2007年 8月 ～2008年 8月,我们观察了生大黄对重症颅脑损伤并发NPE患者血清TNF-α及IL-6水平的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 重型颅脑损伤并发NPE 38例,男23例、女15例,年龄22.5～62.7岁;其中交通事故伤 24例,高处坠落伤 6例,打击伤 4例,跌伤 2例,其他 2例;急性硬膜下血肿 12例,急性蛛网膜下腔出血 9例,弥漫性轴索损伤 5例,脑内血肿3例,急性硬膜外血肿 5例,颅骨凹陷性骨折并脑挫裂伤 4例;格拉斯哥昏迷评分(GCS)9～12分且持续6 h以上4例,GCS 3～8分且持续6 h以上34例;NPE急性起病,表现为呼吸困难,呼吸频率为 30～40次/ min,口唇发绀,且进行性加重,部分患者咯白色或粉红色泡沫痰,双肺可闻及湿罗音;血气分析示低氧血症;胸部X线片有间质病变或肺纹理增强、双肺斑片状阴影、肺淤血征象。排除心源性肺水肿及输液过多所致NPE,排除合并有胸部外伤以及合并胃肠损伤不能进食者。将患者随机分为治疗组 20例和对照组18例。

1.2 治疗方法 无论是否手术,两组均给予常规西医综合治疗,包括迅速有效降低颅内压(使用 20%的甘露醇、速尿及肾上腺皮质激素)、适当镇静、预防和治疗并发症如肺部感染等,并早期行气管插管或切开予以机械通气。治疗组另予生大黄粉鼻饲 3 g/次,3次/d,疗程为7 d。

1.3 血清TNF-α、IL-6检测方法 分别于入院时及其治疗后第 1、4、7天凌晨 6时抽取患者静脉血 3 m l,2 h内以2 000 r/min离心8 min;取上清液1m l,采用ELISA法检测TNF-α、IL-6,严格按说明书进行操作。

1.4 统计学方法 采用SPSS10.0统计软件。计量资料比较采用 t检验,计数资料比较采用 χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗后第 20天治疗组死亡 5例,对照组死亡 7例,两组比较,P＜0.05。两组治疗前后血清TNF-α、IL-6水平比较,见表1。

表1 两组治疗前后血清TNF-α、IL-6水平比较(ng/L,±s)

表1 两组治疗前后血清TNF-α、IL-6水平比较(ng/L,±s)

注:与治疗前比较,＊P＜0.01;与对照组比较,#P＜0.01

组别 TNF-α IL-6治疗组治疗前 25.7±5.1 29.4±10.5治疗后1 d 25.4±3.9 32.5±9.2治疗后4 d 14.1±7.5# 15.7±6.5#治疗后7 d 9.8±8.2＊# 7.1±5.0＊#对照组治疗前 22.9±10.1 30.4±9.7治疗后1 d 24.7±5.8 30.5±10.1治疗后4 d 16.8±8.1 17.1±8.9治疗后7 d 11.6±9.7＊ 12.5±6.8＊

3 讨论

NPE是一组脑损伤后继发以急性呼吸困难和低氧血症为特征的综合征。重症颅脑损伤时,各种原因激活中性粒细胞、单核巨噬细胞等产生多种炎症递质。这些过度释放的炎症递质如TNF-α、IL-6通过各种途径,使局部血管扩张、通透性增加,补体、急性期蛋白等随血浆外渗。这些细胞因子还可激活血管内皮细胞及白细胞,使细胞表面黏附分子表达增加,加强白细胞与血管内皮细胞的黏附,使大量的中性粒细胞和单核细胞外渗。当以上炎症因子在肺部聚集,可使肺部毛细血管通透性增加,血流动力学严重紊乱、微循环障碍及细胞功能障碍,造成严重的肺水肿及肺功能障碍[3～8]。

大黄是我国传统中药材之一,临床应十分广泛。研究发现,其主要有效成分为蒽醌衍生物,以两种形式存在,部分游离,大部分与葡萄糖结合成蒽甙。游离型的蒽醌衍生物有大黄酸、芦荟大黄素、大黄素甲醚和大黄酚等,含量较少,为抗菌成分。结合性蒽醌衍生物为游离类的葡萄糖甙或双蒽酮甙,为大黄的主要泻下成分,其中双蒽酮甙泻下作用最强。双蒽醌甙有番泻甙A、B、C、D。此外,尚含有鞣质,约占5%,为大黄收敛作用的有效成分。大黄能阻滞炎症细胞Ca2+通道,减少Ca2+内流,从而抑制炎症因子释放;可拮抗内毒素并抑制炎性递质(TNF-α)释放[9]。大黄主要成分大黄素具有抑制血小板激活,清除氧自由基,防止再灌注损伤作用,防治急性呼吸窘迫综合征和急性肺损伤。大黄素可通过抑制脂多糖(LPS)刺激的大鼠腹腔巨噬细胞分泌TNF-α、IL-6,从而抑制过度炎症反应。研究表明,大黄素抑制 Ca2+通道活性升高是其抑制TNF-α产物的信号传导通路中的重要环节[10]。本研究结果显示,治疗组加用大黄后,病死率较对照明显下降,治疗后患者血清TNF-α、IL-6亦显著降低。因此,我们认为,对于重症颅脑损伤并发NPE患者,生大黄能降低内毒素水平,抑制早期炎症细胞因子释放,下调致炎症细胞因子水平,减轻过度炎症反应对机体各脏器功能的损害;同时保护血管内皮细胞,改善微循环,促进炎症吸收,使得已受损的组织脏器得到修复,从而达到保护脏器功能的双重效应。

[1]杨树林,谢永强.神经源性肺水肿 63例报告并文献复习[J].中国危重病急救医学,2006,18(6):322.

[2]方雪玲,方强,骆建军.生大黄对脓毒症患者血浆D-乳酸及前降钙素表达的影响[J].中国中西医结合杂志,2006,26(2): 128.

[3]王建中,张建龙,郭炯.网状内皮系统抑制致失血性休克兔损伤的实验研究[J].中国病理生理杂志,1988,4(11):175-178.

[4]Graves DT,Cochran D.The contribution of interleukin-1and tumornecrosis factor to pefiodont tissue destruction[J].Periodontol, 2003,74(3):391-395.

[5]Perera FP,Weinstein IB.Molecular epidemiology and carcinogenDNA adduct detection;new approaches to studies of human cancer causation[J].JChronic Dis,1982,35(7):581-585.

[6]徐德忠.分子流行病学[M].北京:人民军医出版社,1998:32-36.

[7]Schwacha MG,Knoferl MW,Chaudry IH.Doesbum wound excision after thermal injury attenuate subsequentmacrophage hyperactivity and immunosuppression[J].Shock,2000,14(6):623-628.

[8]冷凯,陈炜,王鹤亭,等.生大黄治疗急性胰腺炎疗效观察[J].中国中西医结合外科杂志,2002,8(1):19-20.

[9]薛欣盛,康焰,张中伟,等.大黄治疗急性弥漫性腹膜炎术后呼吸衰竭的临床观察[J].中国中西医结合杂志,2007,27(1):54

[10]郑雨,向群,万幸.大黄及大黄素干预全身性炎症反应作用的研究进展[J].中药材,2004,27(9)∶694-698.