临床研究的伦理审查——跟踪审查

汪秀琴

(南京中医药大学附属医院GCP中心，江苏 南京 210029)

国家食品药品监督管理局2010年出台的《药物临床试验伦理审查工作指导原则》以及国家中医药管理局《中医药临床研究伦理审查管理规范》明确指出:伦理委员会对药物临床试验和中医药临床研究的审查应包括研究开始以后的跟踪审查，包括复审、修正案审查、年度/定期跟踪审查、严重不良事件审查、违背方案审查、提前终止研究审查、结题审查。严重不良事件的审查比较复杂，其他文章已经对此进行了单独阐述，笔者结合实际工作经验，介绍了其他各类跟踪审查的操作程序和审查要点。

1 复审

“复审”主要适用于研究方案经过伦理委员会审查，初始审查决定为建议“作必要的修正后同意”或“作必要的修正后重审”的研究方案。

1.1 提交材料

需提交的材料包括:对伦理审查意见的答复(说明修改的内容，或者对审查意见不同看法的阐述);修改后的文件(如研究方案、知情同意书等，注明修改后版本号);修改的其他材料，如招募公告。需要引起注意的是:对文件的修改要以阴影或下划线的方式标出，以便于委员审查。

1.2 操作程序

伦理委员会受理复审材料后，首先确定审查方式:“作必要的修正后同意”的复审一般适用快速审查，当然如果方案修改与会议审查意见有较大出入，主审委员可以建议提交会议审查;“作必要的修正后重审”的复审适用会议审查。复审优先选择初始审查时的主审委员。

1.3 审查要点

复审主要考虑:修改后的文件(如研究方案、知情同意书等)是否符合伦理委员会会议决定意见的要求，如果研究者对审查意见有不同的看法，其所提出的理由是否充分或是否可以被接受。

2 修正案审查

在研究过程中，研究方案的修改必须提交伦理委员会审查，获得批准后方可执行。需要注意的是:为了避免对受试者的紧急伤害而采取的方案修改，研究者可以在提交伦理委员会审查批准前实施，事后及时向伦理委员会报告。

2.1 需提交修正案审查的情况

涉及以下情况和事件的研究方案修改都必须在实施前提交伦理委员会审查批准，包括(但不限于)以下修改:目标受试人群、招募计划、招募广告材料、知情同意要求、研究程序、研究设备、试验中心、各试验中心主要研究者、与试验有关的其他材料。

2.2 需提交的材料

需提交材料包括:修改方案的申请;修改的临床研究方案页(注明版本号/日期):对修改部分以阴影或下划线的方式标记，重要内容修正以及大量内容修正还需提交一份修改后的完整版本;修改的其他材料，如知情同意书(注明版本号/日期):对修改部分以阴影或下划线的方式标记，重要内容修正以及大量内容修正还需提交一份修改后的完整版本。

2.3 操作程序

根据SFDA《药物临床试验伦理审查工作指导原则》，以下修正案审查适用快速审查:对伦理委员会已批准的临床试验方案的较小修正，不影响试验的风险受益比。其余修正案审查均需进行会议审查。修正案审查优先选择初始审查时的主审委员。

2.4 审查要点

修正案审查主要考虑:修改方案的原因是否合适;修改的内容是否合适;方案修改是否增加研究风险;方案修改是否改变研究对受试者的受益以及对社会的受益;方案修改是否影响研究的总体风险/受益比;如果研究已经开始，方案修改对已经纳入的受试者是否造成不良影响。

3 年度/定期跟踪审查

伦理委员会批准研究项目后必须对研究实施跟踪审查，至少每年1次。因此，伦理委员会在批准研究项目时，必须根据研究对受试者的风险程度、可能发生的不良事件、研究的性质、受试者的弱势程度以及研究持续时间的不同，制定跟踪审查计划，确定提交研究进展报告进行跟踪审查的频率。

3.1 需提交的材料

需提交的材料包括(但不仅限于):研究进展报告。如果本研究有发表文章，或者关于本研究项目出现重大进展，也应提交发表的文章和新进展报道。

3.2 操作程序

根据SFDA《药物临床试验伦理审查工作指导原则》，以下年度/定期跟踪审查适用快速审查:尚未纳入受试者，或已完成干预措施的试验项目的年度/定期跟踪审查。其余年度/定期跟踪审查均需进行会议审查。年度/定期跟踪审查优先选择初始审查时的主审委员。

3.3 审查要点

年度/定期跟踪审查主要考虑:研究进展是否顺利，包括研究是否启动、暂停或在研。如果暂停，暂停的原因，受试者招募的速度，速度过快或过慢的原因;研究过程中是否出现其他影响受试者安全的问题，如脱落/剔除的受试者数及其原因、研究者违反研究方案的事件及其性质;研究过程中是否出现严重不良事件或非预期事件;研究过程中有无出现影响本研究风险和受益的新进展报道(包括来自本研究以及其他研究);研究是否涉及弱势群体;如果研究涉及其他伦理委员会，其他伦理委员会对本研究的意见及其跟踪审查意见。

4 违背方案审查

研究者不按照伦理委员会批准的研究方案开展研究，并且没有获得伦理委员会的事先批准，或者不遵守受试者保护规定和伦理委员会要求的情况。任何人发现这样的违背方案情况应该报告伦理委员会。

4.1 需提交的材料

需提交的材料包括:违背方案报告。违背方案报告说明违背方案情况;违背方案原因及其影响，如对受试者有无伤害，对研究结果有无影响;违背方案的处理措施。

4.2 操作程序

伦理委员会可以制定操作规程指定委员负责违背方案审查，主审委员根据违背方案的情节严重程度决定是否需要提交会议审查。

4.3 审查要点

违背方案审查主要考虑:违背方案是否对受试者健康和权益造成损害;是否影响数据的真实可靠;研究者对违背方案采取的处理措施是否恰当;是否需要采取其他措施，以保障受试者权益与安全，如修正方案和/或知情同意书、对违背方案事件实施调查、培训研究者，甚至暂停/终止研究。

5 提前终止研究审查

研究项目未按照预定计划结束研究之前，由于申办方原因、药监管理部门要求或其他原因所决定的提前终止研究项目，应该报伦理委员会审查。

5.1 需提交材料

需提交材料包括:提前终止研究报告，研究小结。提前终止研究报告说明:提前终止研究的原因;研究项目的开展情况，如已经纳入受试者数、完成例数、是否发生严重不良事件和非预期事件;提前终止研究的程序，包括如何安排在研受试者;如因安全性原因终止研究，是否召回已完成研究的受试者进行随访等，以及如何告知受试者。

5.2 操作程序

提前终止研究一般情况下均需提交会议审查。提前终止研究优先选择初始审查时的主审委员。

5.3 审查要点

提前终止研究审查主要考虑:提前终止研究原因及事件的性质;提前终止研究是否要求受试者退出研究，提前终止研究是否会给受试者带来风险;有序终止研究的程序，如药物的递减，后续随访，有针对性的实验室检查，推荐相应的治疗，告知受试者的方式和信息是否合适。

6 结题审查

研究完成后，研究者应该向伦理委员会提交结题报告，目的在于使伦理委员会确认研究实施过程中受试者的权益和安全是否得到了保护。

6.1 需提交的材料

需提交的材料包括:结题报告;研究小结;如发表过文章，还需附文章复印件。

6.2 操作程序

伦理委员会受理结题申请文件后，一般可以由委员秘书负责审查结题报告，并向伦理委员会会议报告;必要时，结题文件可以提交伦理委员会会议审查(如研究过程中出现严重不良事件未报告);伦理委员会也可以要求主要研究者补充进一步信息或要求研究者采取其他的措施。

6.3 审查要点

结题审查主要考虑:研究实施情况、过程是否顺利;研究过程中有无出现严重不良事件或非预期事件，是否向伦理委员会报告;研究过程中有无其他出现影响受试者安全的问题;研究有效性和安全性结果;受试者后续治疗的安排，特别是终止研究治疗可能会造成受试者伤害的情况，如抗逆转录病毒治疗。

伦理委员会对研究项目进行审查和监管的目的是为保护受试者的权益与安全，研究开始前的初始审查确保了研究项目符合科学性和伦理合理性，而研究过程中开展好各类跟踪审查，才能将受试者保护真正落到实处。

［1］国家食品药品监督管理局.药物临床试验伦理审查工作指导原则［Z］.2010.

［2］国家中医药管理局.中医药临床研究伦理审查管理规范［Z］.2010年.

［3］汪秀琴，熊宁宁，刘沈林，等.临床试验机构伦理委员会操作规程［M］.北京:科学出版社，2006:37－42.