死亡受体6负性调控少突胶质细胞的存活、成熟和髓鞘形成

少突胶质细胞(oligodendrocyte)的存活和分化对发育过程中中枢神经系统(central nervous system，CNS)轴突髓鞘的形成和CNS脱髓鞘疾病(如多发性硬化)中髓鞘的修复均有至关重要的作用。Mi等的研究发现，死亡受体6(death receptor 6，DR6)是少突胶质细胞的一个负性调控因子。DR6在未成熟的少突胶质细胞中高表达，而在髓磷脂碱性蛋白(myelin basic protein，MBP)阳性的成熟少突胶质细胞中低表达。在少突胶质细胞中过表达DR6能引起caspase 3激活和细胞死亡。抑制DR6的功能会促进少突胶质细胞成熟、髓鞘形成和caspase 3下调。使用DR6拮抗剂抗体在溶血卵磷脂诱导的髓鞘脱失和实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE)模型中均能促进髓鞘再生。与DR6拮抗剂抗体的研究一致，DR6基因缺失的小鼠在上述两种脱髓鞘模型中也表现为髓鞘再生功能增强。上述研究揭示了DR6信号通路在未成熟少突胶质细胞成熟和髓鞘形成中的关键性作用，可能为脱髓鞘疾病(如多发性硬化)的治疗提供一条新途径。